劉冠汝 李 亞 * 田燕歌

（1 河南中醫(yī)藥大學呼吸疾病診療與新藥研發(fā)河南省協(xié)同創(chuàng)新中心，河南 鄭州 450046；2 河南中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院中心實驗室，河南 鄭州 450000）

肺纖維化當屬呼吸系統(tǒng)疾病中的難治病，其發(fā)病率隨著工業(yè)化的發(fā)展呈上升趨勢，嚴重威脅著人們的生命健康。在治療上，西醫(yī)以肺移植、腎上腺皮質激素及免疫抑制劑為主，但效果并不理想且副作用明顯。近年來，中醫(yī)藥在防治該病方面取得顯效，擁有良好的前景?，F(xiàn)就中醫(yī)藥在治療肺纖維化方面的研究進展綜述如下。

1 肺纖維化的中醫(yī)學病名歸屬

在中醫(yī)古代文獻中并無與肺纖維化完全相等同的病名記載。由于該病最突出的癥狀是干咳、進行性呼吸困難，伴有咯痰、勞力后氣短等，又有慢性病程及反復發(fā)作等特點，所以在“肺痹”“肺痿”“咳嗽”“喘證”“痰飲”“肺脹”“絡病”等疾病中可散見該病癥狀的描述，目前尚無統(tǒng)一的病名，而以“肺痹”“肺痿”“絡病”論之多見。《素問·玉機真臟論》曰：“病入舍于肺，名曰肺痹，發(fā)咳上氣”；宋建平［1］、楊光等［2］、李霞等［3］分別從傳統(tǒng)醫(yī)學和現(xiàn)代醫(yī)學角度分析，發(fā)現(xiàn)肺纖維化與肺痹在發(fā)病年齡、病機、臨床表現(xiàn)、預后等方面有著一致性。王書臣［4］認為，其發(fā)病過程與肺痹相似，或因治療不當，或因體質因素，使在表之邪進一步入侵肺之經(jīng)筋、脈絡，氣血運行不暢，終至肺纖維化?！督饏T要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證并治》始載“肺痿”之名，其曰：“寸口脈數(shù)，其人咳，口中反有濁唾涎沫者何？師曰：為肺痿之病?！标硕飨椋?-6］通過考證和分析歷代醫(yī)家相關論述，并結合現(xiàn)代醫(yī)學臨床研究，突出強調了其喘息癥狀和反復發(fā)作的特點，認為肺纖維化當屬“肺痿”的范疇。張紓難［7-8］亦將肺纖維化歸為肺痿，總結出肺燥津傷或肺氣虛冷為該病產(chǎn)生的根本原因。黃云鑒［9］將肺纖維化的早期和晚期分別歸屬于“肺痹”和“肺痿”，且論述了中期“痹中有痿，痿中有痹”的病理性特點。王國琛［10］持“見是證用是藥”分階段命名，分階段論治的觀點，指出臨床應辯證論治，不應拘泥于病名。蔣寧［11］從“久病入絡”理論著手，深入研究了肺纖維化與絡病學說的關系；龐立健［12］基于絡病理論闡釋了肺纖維化病位在肺絡，“痰瘀毒邪”“絡虛不榮”彼此影響，終至肺絡或瘀、或痹、或滯的病機格局；趙宏照［13］通過文獻研究證明：肺纖維化與督脈、帶脈、沖脈有著密切的聯(lián)系，三者可通過調節(jié)陽明經(jīng)氣血，影響肺纖維化的發(fā)生發(fā)展；由此可見肺纖維化與絡脈氣血有著密切聯(lián)系。

2 肺纖維化的中醫(yī)病因病機

現(xiàn)代醫(yī)學認為肺纖維化發(fā)病原因繁多，主要包括遺傳、吸煙、環(huán)境暴露、病毒感染等；發(fā)病機制復雜，大致分為肺泡炎癥、損傷修復和間質轉化三個病理過程，目前尚不清楚。中醫(yī)學關于此病病因病機的認識比較深入。

2.1 古代文獻之論述

2.1.1 外邪侵襲 肺臟失調 肺為華蓋，其在五臟中位置最高，開竅于鼻、外合皮毛，六淫之邪可直接犯肺，令氣機閉阻，血行不暢，臟腑功能失調，發(fā)為本病，如《諸病源候論》中闡述：“肺主氣，為五臟上蓋，氣主皮毛，故易傷于風邪，風邪傷于腑臟，……不能宣通諸臟之氣，因成肺痿”。

2.1.2 房勞酒傷 肺腎虧虛 肺纖維化的病位雖在肺，但與五臟關系緊密，尤以腎為重。房勞酒傷，肺腎虧虛最為常見?！端貑枴け哉摗吩唬骸胺脖灾臀迮K者，肺痹者煩滿喘而嘔?！鶜獯?，痹聚在肺?！薄端貑枴の迮K生成》曰：“脈之至也，喘而浮，上虛下實，……喘而虛，名曰肺痹”。

2.1.3 情志內擾 肺氣受損 五臟相息，情志內擾亦可誘發(fā)此病，《癥因脈治》曰：“肺痹之成因，或形寒飲冷，或形熱飲熱，……或悲哀動中，肺氣受損，而肺痹之癥作矣?！?.1.4正氣內虛 臟腑痿弱 張仲景在《金匱要略·肺痿肺癰咳嗽上氣病脈證并治》中談到：“熱在上焦者，因咳而為肺痿”，即肺熱葉焦所致的肺痿實為肺葉萎弱，功能喪失，言其本虛。

2.2 當代醫(yī)家之見 現(xiàn)不少醫(yī)家基于前人經(jīng)驗，結合臨床體會，對本病病因病機的認識不乏獨到之見。武維屏［14］認為本病多由外邪襲肺或體痹不已邪濁內舍于肺而發(fā)。劉淼［15］將肺纖維化的致病因素概括為虛、痰、瘀、毒4個方面。馬錦地等［16］基于現(xiàn)代百余年名老中醫(yī)診治肺痿的文獻，分析總結電離輻射屬火邪，易耗氣傷津，外感電離輻射可致肺熱血瘀、氣陰耗傷，終至肺纖維化。楊麗［17］將中醫(yī)對該病病因病機的認識概括為：外感、環(huán)境污染和內傷，認為肺腎虧虛為本，痰瘀互結為標，氣陰耗傷貫穿此病的始終。王龍［18］認識到陽虛為本貫穿肺纖維化的始終，而痰、瘀為兩大病理因素。劉曉明等［19］認為此病總屬本虛標實之證，其病因責之于“毒、虛”，“毒”有內毒（痰毒、瘀毒）和外毒（外感六淫、煙毒、環(huán)境中的有毒氣體）之別，“虛”指氣虛、血虛、陰虛和陽虛。鄧岳潼［20］持肺絡構效失衡發(fā)病觀，從肺絡的生理、病理及診療原則3個方面探討，認為其基本病機為“肺虛絡瘀”。張紓難［21］通過對131例肺纖維化患者的數(shù)據(jù)分析得出：肺腎氣虛證最為常見。導師李建生教授［22-23］總結此病常見虛證類、實證類和兼證類等三類六證候，指出正虛絡痹積損為其主要病機，正虛指肺虛及腎；絡痹指肺絡痹阻不通；積損指痰瘀留滯漸損正氣。

綜上，肺纖維化主要由反復感邪，房勞嗜酒，情志內傷，輻射、毒物等耗損正氣，痰、瘀、毒等病理產(chǎn)物互結，肺絡閉阻，氣陰耗傷、陽虛、肺腎虧虛而致。

3 肺纖維化的中醫(yī)藥防治

近年來，中醫(yī)藥在改善肺纖維化患者臨床癥狀、延緩病情進展、提高生存質量等方面取得了較好療效。基于前賢所論，結合現(xiàn)代醫(yī)學發(fā)展，在前人治法方藥臨床確效的基礎上，現(xiàn)諸多醫(yī)家開展了相關研究。

孔祥文［24］治療痰熱郁肺型患者方以清肺化痰的桑白皮湯；痰瘀互結型以血府逐瘀湯、丹參飲合二陳湯；肺腎氣虛型用平喘固本湯合上補肺湯。

宋建平等［25-28］研究發(fā)現(xiàn)瓜蔞薤白湯對肺纖維化早期階段肺部的病理改變有一定防治作用；麥門冬湯、大黃蟄蟲丸有抑制模型大鼠纖維化早期肺部炎癥的作用；桂附地黃丸能有效抑制TNF-α表達，減輕模型大鼠肺纖維化程度。

宮曉燕等［29-30］論治注重補氣活血通絡之法，施方于補陽還五湯加減，取得較好的療效；結合臨床常見的肺腎陰虛癥狀，以六味地黃湯加減干預間質性肺疾病激素減量的過程，確有顯效。

洪素蘭［31］擅用益氣養(yǎng)陰、清肺化痰、祛瘀通絡之法，以千金葦莖湯加減治療本病。

劉亞嫻［32］認為肺纖維化的發(fā)生責之正氣不足，痰瘀閉阻肺絡，提出“降、化、行”為主的治療原則，以“華蓋散”“金水六君煎”為底方用于本病的治療，臨床療效確切。

王書臣［33］秉持五臟同調的思想理論，補益脾腎為主，輔以調暢中焦氣機，佐以宣肺化脾之法，擬治肺而不專主于肺的補腎通絡湯。

任培中等［34］發(fā)現(xiàn)“宗氣下陷”是肺纖維化發(fā)生發(fā)展的始動因素，“宗氣虛陷、肺絡痹阻、痰瘀內結”為其主要病因病機，臨床用“益氣升陷、疏通肺絡、化痰活血”的升陷通絡湯治療肺纖維化。

丁玉文［35］系統(tǒng)總結了臨床常用的復方制劑如：肺通口服液、化纖湯、復方鱉甲方、大黃附子湯等。

此外臨床常以百合固金湯加減治療陰虛火旺型，以生脈散合升陷湯加減治療氣陰兩虛型，用“培土生金”之意的麥門冬湯、甘草干姜湯，分別治療虛熱、虛寒型肺纖維化。

蔡治國［36］指出肺腎生理病理相系，肺纖維化極易致腎虛，而腎虛又可致肺氣宣降失常，氣滯血瘀痰聚，注重從腎虛論治肺纖維化，方藥選用或補腎納氣，或補腎化痰法，或補腎活血之品。

肖小花［37］運用針灸治療肺纖維化，秉持“虛則補之”的原則，以肺俞、膏肓俞為主穴，配穴隨證加減。

馬揚揚［38］認為“肺虛絡痹”是肺纖維化的基本病機，通補之法最為適宜，運用艾灸可寓通于補，具有通而不致虛、補而不留邪的特點，并發(fā)現(xiàn)能有效減輕肺部組織病變，抑制腫瘤壞死因子 TNF-α、肺纖維化轉化生長因子 TGF-β1的表達。

徐洪潔［39］還以因、機、癥為綱，以天、地、人為目，對肺纖維化患者的施護注重飲食起居、情志調理，以針灸、推拿等養(yǎng)生保健護理為辨證施護之緯，強調辯證施護的重要性。

需強調的是，因人、因時、因地制宜為中醫(yī)學的特色，中醫(yī)認為肺纖維化的發(fā)病亦有傾向性。就體質而言，胡向潔［40］指出肺纖維化患者在性別上男性多于女性，體質類型早、中、晚期分別以痰濕質、氣虛質和陰虛質為主。石巖等［41］從體質學說分析認為陰虛型、氣虛型、陽熱型、血瘀型和痰濕型為易感人群，以養(yǎng)陰通絡，治病求本為基本治療大法，注重調理體質。

4 小結

眾醫(yī)家認為肺纖維化當歸屬“肺痹”“肺痿”“絡病”的范疇。其發(fā)病多由外感毒邪、情志所傷、房勞酒傷或體質易感，正氣本虛，致痰、瘀、毒等病理產(chǎn)物蓄積，初期以邪痹肺絡為主，后期以肺腎虧虛為主。肺纖維化病機性質總屬本虛標實，肺腎虧虛為本，痰瘀痹肺貫穿疾病全過程。臨床上辨證遣方用藥的基礎上，可輔以針灸、康復等聯(lián)合治療。此外中醫(yī)學治未病的優(yōu)勢在肺纖維化的診治中未充分體現(xiàn)，臨床研究不足。筆者認為要依據(jù)性別、年齡、體質、地域環(huán)境、季節(jié)氣候等差異，有側重得調節(jié)日常飲食、生活起居，且保持情志舒暢，做到未病先防，早發(fā)現(xiàn)早治療，防止傳變。