谷培棟，張世耀，張立芳

（河北省寧晉縣婦幼保健院，河北 邢臺(tái) 055550）

創(chuàng)傷性顱腦損傷病死率、致殘率高，且預(yù)后普遍較差，易并發(fā)癲癇，不僅會(huì)加重病情，且治療難度也會(huì)隨之增加［1］。醒腦靜為臨床治療創(chuàng)傷性顱腦損傷的常見(jiàn)藥品，拉莫三嗪為治療癲癇的首選藥品，均已廣泛用于治療腦卒中繼發(fā)性癲癇。本研究中探討了拉莫三嗪聯(lián)合醒腦靜治療創(chuàng)傷性顱腦損傷繼發(fā)癲癇的療效及對(duì)改善患者神經(jīng)功能及認(rèn)知能力的作用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合創(chuàng)傷性顱腦損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］及創(chuàng)傷性顱腦損傷繼發(fā)癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；既往無(wú)癲癇史；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重疾??；存在精神疾病史或合并精神疾病；對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏。

病例選擇與分組：隨機(jī)抽取2015年9月至2017年4月入院治療的創(chuàng)傷性顱腦損傷繼發(fā)癲癇患者60例，按治療措施的不同分為兩組，各30例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝30）

1.2 方法

兩組患者均行常規(guī)治療，包括補(bǔ)液、水電解質(zhì)、酸堿平衡調(diào)節(jié)等，控制感染，以及高壓氧治療（壓力為18.0 ～ 23.3 kPa）。對(duì)照組患者予拉莫三嗪片（三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050596，規(guī)格為每片 25 mg），口服，首次劑量為 12.5 mg，1 次 ／日，第 3 周增至25.0mg，口服，3 次 ／日，第 4 周增至 50.0mg，2次／日，隨后維持治療6個(gè)月。觀(guān)察組患者在對(duì)照組患者治療基礎(chǔ)上聯(lián)合醒腦靜注射液（大理藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 Z53021640，規(guī)格為每支 2 mL）20.0 mL，靜脈滴注，1次／日，持續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀(guān)察指標(biāo)：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院制定的卒中量表（NIHSS）［4］評(píng)定神經(jīng)功能，神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度與得分高低成反比；采用精神狀態(tài)簡(jiǎn)易速檢表（MMSE）［5］評(píng)定認(rèn)知能力，與得分高低成正比。統(tǒng)計(jì)兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、皮疹、失眠等。

療效評(píng)定：顯效，癲癇發(fā)作頻率顯著降低，癥狀改善，腦電圖檢查結(jié)果顯示基本正常；好轉(zhuǎn)，癲癇發(fā)作頻率降低，癥狀相對(duì)緩解，腦電圖檢查后，結(jié)果顯示有所改善；無(wú)效：患者癲癇發(fā)作頻率未降低，甚至增加，且病情加重?？傆行В斤@效＋好轉(zhuǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n＝30］

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n＝30］

表4 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s，分，n＝30）

表4 兩組患者臨床指標(biāo)比較（±s，分，n＝30）

注：與本組治療前比較，aP ＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP ＜0.05。

組別 神經(jīng)功能評(píng)分認(rèn)知能力評(píng)分對(duì)照組觀(guān)察組t值P值治療后6個(gè)月24.24 ±2.3a 26.02 ±0.36ab 18.543 0.032治療前34.21 ± 1.33 34.22 ± 1.34-0.032 0.729治療后3個(gè)月25.52 ±2.45a 20.26 ±1.37ab 9.387 0.037治療后6個(gè)月19.02 ± 1.38a 11.98 ± 1.36ab 30.760 0.013治療前18.23 ± 2.35 18.27 ± 2.33-0.074 0.693治療后3個(gè)月21.52 ± 1.45a 23.26 ± 1.39ab 15.742 0.034

3 討論

癲癇是創(chuàng)傷性顱腦損傷較嚴(yán)重的并發(fā)癥，多于創(chuàng)傷后2周內(nèi)發(fā)生，多見(jiàn)于創(chuàng)傷后24 h內(nèi)，發(fā)病率為4.0% ～10.0%，可加重腦組織病理?yè)p傷，增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)［6］。臨床研究認(rèn)為，其發(fā)生與以下作用機(jī)制有關(guān)：顱腦受到損傷后，腦組織缺血、缺氧，致使神經(jīng)生物電發(fā)生改變，誘發(fā)癲癇；顱腦損傷后，細(xì)胞質(zhì)會(huì)發(fā)生外滲，致使神經(jīng)纖維網(wǎng)絡(luò)上有含鐵的血黃素沉積，誘發(fā)癲癇；顱腦損傷后，海馬回路的突觸功能受損，誘發(fā)癲癇［7］。

目前，治療創(chuàng)傷性顱腦損傷繼發(fā)癲癇以藥物治療為主，通過(guò)給予抗癲癇藥物及促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞康復(fù)藥物，可達(dá)到控制癲癇癥狀、改善患者神經(jīng)功能和認(rèn)知能力的效果［8-9］。拉莫三嗪為常用抗癲癇藥物，可對(duì)神經(jīng)元高頻率放電、Ⅱa型鈉通道產(chǎn)生雙重藥效機(jī)制，促使神經(jīng)元鈉通道處于穩(wěn)定狀態(tài)，減少神經(jīng)元的異常放電［10］；還能使興奮神經(jīng)遞質(zhì)的異常釋放減少，抑制鈣離子通道，達(dá)到抗癲癇的作用［11-12］。醒腦靜為中成藥，由麝香、冰片、郁金、梔子等藥材制成，方中麝香開(kāi)竅提神、辟穢通絡(luò)，郁金行氣祛瘀，梔子涼血解毒，冰片辛香走躥、通諸竅，諸藥合用，共奏開(kāi)竅醒腦、涼血解毒、熄風(fēng)安神之效，可促進(jìn)神經(jīng)功能康復(fù)［13］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，醒腦靜可對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)遞質(zhì)-氨基酸丁酸產(chǎn)生作用，使其活性下降，并阻斷電壓依賴(lài)性通道，緩解神經(jīng)元過(guò)度極化，保護(hù)腦組織［14］。兩藥聯(lián)用，前者主要發(fā)揮抗癲癇效果，后者主要發(fā)揮保護(hù)腦組織、促進(jìn)腦組織及神經(jīng)功能康復(fù)的效果，協(xié)同提升臨床療效，促進(jìn)神經(jīng)功能和認(rèn)知能力有效改善。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療總有效率較對(duì)照組高，且NIHSS和MMSE評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異（P＞0.05）。

綜上所述，莫三嗪聯(lián)合醒腦靜治療創(chuàng)傷性顱腦損傷繼發(fā)癲癇，可改善神經(jīng)功能和認(rèn)知能力，并提升療效。但本研究納入病例數(shù)少、隨訪(fǎng)時(shí)間短，且觀(guān)察指標(biāo)范圍有限，后續(xù)研究中還需增加病例數(shù)及觀(guān)察指標(biāo)，并延長(zhǎng)隨訪(fǎng)時(shí)間，以進(jìn)一步證實(shí)。