邱繼紅，楊英杰

（重慶市精神衛(wèi)生中心，重慶 401147）

精神分裂癥患病率約為1%，無文化、地區(qū)差異，是一種常見的重性精神疾病［1］。精神分裂癥患者需長(zhǎng)期或終身服用第1代（如氯丙嗪）或第2代（如氨磺必利）抗精神病藥物［2］。氨磺必利屬苯甲酰胺類衍生物，為2011年在我國上市的一種新型第2代抗精神病藥物［3］，能有效改善精神分裂癥患者的陰性和陽性癥狀，且安全性好［4］。氨磺必利雖致代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)低，但易出現(xiàn)高催乳素血癥［5］。血催乳素水平增高時(shí)易引起高催乳素血癥相關(guān)癥狀，如男性泌乳、女性閉經(jīng)甚至子宮內(nèi)膜癌等［6-7］，因此，在使用氨磺必利時(shí)應(yīng)隨時(shí)監(jiān)測(cè)血催乳素水平。目前，國內(nèi)大多數(shù)關(guān)于氨磺必利治療精神分裂癥的療效及安全性的研究尚未考慮到病程或服用其他抗精神病藥物對(duì)血催乳素水平或其他代謝指標(biāo)（如體質(zhì)量）的影響［8］。本研究中初步探討氨磺必利治療首發(fā)精神分裂癥的臨床療效，以及對(duì)生活質(zhì)量、血催乳素水平、體質(zhì)量和體質(zhì)量指數(shù)（BMI）的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（第三版）》（CCMD-3）中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65歲；漢族；性別不限；首次發(fā)病且未曾服用抗精神病藥物；本研究獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期及哺乳期；嚴(yán)重軀體疾病，如癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，智能障礙；藥物依賴；嚴(yán)重聽覺或視覺感知障礙。

退出／脫落標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重不良事件；失訪；停用氨磺必利。

病例選擇：選取我院2016年9月至2017年9月收治的首發(fā)精神分裂癥患者44例。

1.2 方法

所有患者均單一予氨磺必利片（商品名索里昂，賽諾菲＜杭州＞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20140080，批號(hào)為D0483，規(guī)格為每片0.2 g）治療，根據(jù)患者病情調(diào)整藥物劑量，但要求所有受試者接受的劑量均在4周內(nèi)調(diào)整至目標(biāo)劑量（400～800 mg／d）。療程為 8周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：于基線（0周）和治療后第8周末收集患者的人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料和臨床資料。人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料包括性別、年齡、受教育程度等；既往史，精神疾病家族史；體格檢查包括身高、體質(zhì)量和BMI；實(shí)驗(yàn)室檢查資料包括血催乳素水平，在非應(yīng)急狀態(tài)下，由護(hù)士在上午9：00，抽取受試者空腹靜脈血8～10 mL。

療效：臨床療效采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）［9］和精神分裂癥患者生活質(zhì)量量表（SQLS）［10］評(píng)定，后者包含心理社會(huì)分量表（15個(gè)條目）、精力／動(dòng)機(jī)分量表（7個(gè)條目）和癥狀／不良反應(yīng)分量表（8個(gè)條目），共30個(gè)條目。每個(gè)條目均由5個(gè)等級(jí)評(píng)分（0～4分）：0分為從來沒有，1分為偶爾，2分為有時(shí)，3分為經(jīng)常，4分為總是如此?？偡譃?00分，得分越低表示患者主觀生活質(zhì)量越好。

安全性：記錄患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，由我院2位精神科主治醫(yī)師對(duì)所有受試者進(jìn)行PANSS和SQLS量表評(píng)定，其一致性組內(nèi)相關(guān)系數(shù)（ICC）為 0.84和 0.85。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有資料由雙人雙份獨(dú)立地錄入EpiData 3.1軟件，并復(fù)查核對(duì)，采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩獨(dú)立樣本行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分比（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料和臨床特征

治療8周末，有2例脫落，原因?yàn)椴∏樾枰鼡Q藥物治療和失訪各1例。最終納入42例，年齡18～42歲，平均（29.9±6.6）歲；男 23 例 （54.76% ），女 19 例（45.24%）；家族史陽性 4 例（9.52% ）；受教育程度 7 ～16年，平均（11.7±2.6）年；病程 5～17個(gè)月，平均（9.9±2.9）個(gè)月；氨磺必利平均劑量（520.9 ±69.9）mg／d。

2.2 臨床療效

結(jié)果見表1。治療8周末，不良反應(yīng)包括體質(zhì)量增加4例，月經(jīng)不調(diào)與給予鎮(zhèn)靜各3例，男性泌乳與失眠各2例，便秘與口干各1例。

3 討論

氨磺必利能同時(shí)與突觸前及突觸后多巴胺（DA）受體結(jié)合，具有雙重DA阻斷作用；同時(shí)，其對(duì)DA的D3和D2受體拮抗作用具有選擇性，如高劑量選擇性阻斷邊緣系統(tǒng)中部的突觸后多巴胺受體（改善陽性癥狀），低劑量?jī)?yōu)先阻斷突觸前D3／D2受體（改善陰性癥狀和抑郁癥狀）［11］。生活質(zhì)量的評(píng)價(jià)有助于更好地評(píng)價(jià)精神分裂癥患者的需求和對(duì)臨床療效的評(píng)估［12］。本研究結(jié)果顯示，治療后，患者PANSS總分較基線（0周）有顯著降低（P＜0.05），生活質(zhì)量顯著改善，與文獻(xiàn)［13］結(jié)果一致。

表1 患者0周與8周臨床療效與觀察指標(biāo)變化比較（±s）

表1 患者0周與8周臨床療效與觀察指標(biāo)變化比較（±s）

項(xiàng)目PANSS總分SQLS總分心理社會(huì)分量表總分精力／動(dòng)機(jī)分量表總分癥狀／不良反應(yīng)分量表總分血催乳素（ng ／mL）體質(zhì)量（kg）BMI（kg ／m2）0周t值P值67.2 ± 5.9 90.6 ± 2.0 29.6 ± 0.8 41.5 ± 1.1 19.2 ± 0.8 21.2 ± 0.8 58.9 ± 9.3 21.4 ± 3.7治療8周末50.2 ± 9.5 89.4 ± 2.8 29.1 ± 1.2 40.8 ± 1.4 18.2 ± 3.1 68.3 ± 29.6 67.1 ± 6.5 25.4 ± 3.8 9.893 2.258 2.406 2.411 2.145-10.293-4.616-4.847＜ 0.000 1 0.027 0 0.018 0 0.018 0 0.035 0＜ 0.000 1＜ 0.000 1＜ 0.000 1

氨磺必利可顯著升高血催乳素水平，這與氨磺必利阻斷突觸后膜的D2和D3受體產(chǎn)生臨床效應(yīng)的同時(shí)，對(duì)紋狀體D2受體的阻斷導(dǎo)致催乳素水平升高有關(guān)［6-7］；且D2受體 TaqIA A1，A-241G，-141CDel多態(tài)性與抗精神病藥物（尤其是氨磺必利）所致血催乳素水平升高和高泌乳素血癥所致相關(guān)不良反應(yīng)密切相關(guān)［14-15］。本研究結(jié)果顯示，服用氨磺必利治療8周后，會(huì)顯著增加患者的體質(zhì)量和BMI，不僅會(huì)增加精神分裂癥患者罹患心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，而且也會(huì)降低患者服藥依從性和生活質(zhì)量，與文獻(xiàn)［16］結(jié)果一致。

綜上所述，氨磺必利能有效改善首發(fā)精神分裂癥患者的精神病癥狀，提高生活質(zhì)量。同時(shí)，應(yīng)定期檢測(cè)患者血催乳素水平，關(guān)注患者體質(zhì)量增加情況。本研究樣本量較小，研究時(shí)間短，還應(yīng)進(jìn)一步加大樣本長(zhǎng)時(shí)間探討。