杜書君，唐斌斌△，杜更全，郝保華

（1.山東省聊城市陽谷縣人民醫(yī)院，山東 聊城 252300；2.西北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院，陜西西安 710069）

中藥降壓穴位磁療巴布貼是在陽谷縣人民醫(yī)院臨床降壓經(jīng)驗(yàn)處方的基礎(chǔ)上聯(lián)合磁場(chǎng)降壓療法，利用傳統(tǒng)中醫(yī)藥內(nèi)病外治的優(yōu)勢(shì)，以新型水凝膠型釋藥系統(tǒng)巴布劑為載體制備的新型外用制劑。磁場(chǎng)療法又稱“磁療法”“磁穴療法”，應(yīng)用歷史悠久。磁穴療法是應(yīng)用磁場(chǎng)代替毫針刺激穴位來達(dá)到治療疾病目的的一種物理治療方法，可通過磁場(chǎng)作用于穴位來調(diào)節(jié)神經(jīng)功能，解除小動(dòng)脈痙攣，降低外周阻力，從而降低血壓，且磁力線通過人體組織時(shí)所產(chǎn)生的熱效應(yīng)可擴(kuò)張血管，血行流暢，改善循環(huán)［1］。高血壓的防治目前主要是通過口服化學(xué)降壓藥物，作用迅速，但血壓波動(dòng)大，不良反應(yīng)大。中藥降壓穴位磁療巴布貼可改善長(zhǎng)時(shí)間服藥患者依從性不佳的缺點(diǎn)，僅需貼敷于穴位，通過透皮吸收后起到降壓作用，能有效提高用藥依從性?；|(zhì)配方?jīng)Q定了巴布貼質(zhì)量的優(yōu)劣，本研究中通過正交試驗(yàn)法對(duì)巴布貼的基質(zhì)配方進(jìn)行優(yōu)化。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

YP-5001型電子精密天平（上海良平儀器儀表有限公司）；YFX20／3＋1型常壓循環(huán)3＋1一體煎藥機(jī)（北京東華原醫(yī)療設(shè)備有限責(zé)任公司）；WKH-24-A型熱風(fēng)循環(huán)烘箱（青州市精誠(chéng)醫(yī)藥裝備制造有限公司）；HX-1000A型高速中藥粉碎機(jī)（浙江省永康市溪岸五金藥具廠）；WKF-30B型萬能粉碎機(jī)組（淄博史克制藥設(shè)備制造有限公司）；初黏力測(cè)試儀、持黏力測(cè)試儀和涂布機(jī)（自制）。

1.2 試藥

部分中和聚丙烯酸酯（NP800）、甘氨酸鋁（美國(guó)國(guó)際特品公司）；枸櫞酸（西安化學(xué)試劑廠）；羧甲基纖維素鈉（CMC-Na，河北天偉化工有限公司）；甘油（天津化學(xué)試劑六廠）；中藥細(xì)粉（自制）。

2 方法與結(jié)果

2.1 正交試驗(yàn)

前期固定其他因素的用量不變，改變其中一種因素的用量，對(duì)巴布劑基質(zhì)主要成分進(jìn)行單因素影響試驗(yàn)，根據(jù) q檢驗(yàn)法找出了各成分相對(duì)較優(yōu)的4個(gè)水平。采用 L16（45）正交表進(jìn)行試驗(yàn)，因素水平表見表1。填充劑單因素試驗(yàn)考察中，分別比較了高嶺土、氧化鋅、碳酸鈣和中藥細(xì)粉，結(jié)果藥材細(xì)粉填充效果良好，故在正交試驗(yàn)中被選為新型填充劑。

表1 L16（45）正交試驗(yàn)因素水平（% ）

2.2 巴布貼制備

按照處方比例稱量后，將 NP-800、甘氨酸鋁、CMC-Na、中藥細(xì)粉和磁粉均勻分散于甘油中，作為A相；枸櫞酸、乙二胺四乙酸二鈉溶于水中作為B相。將B相分多次加入A相中，攪拌均勻，加入中藥浸膏，攪拌20 min得巴布貼膏體；將其均勻涂布于無紡布上，靜置，待其成型后覆蓋保護(hù)膜，即得。

2.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

以水凝膠膏劑初黏力、持黏力為考察指標(biāo)，其中初黏力數(shù)值越大越好，將初黏力最大值（Amax）定為100分，其他數(shù)值（Ai）與最大值相比后乘以100，即得每號(hào)試驗(yàn)的初黏力值；持黏力數(shù)值越小越好，將持黏力最小值（Bmin）定為 100，最小值與其他數(shù)值（Bi）相比后乘以100，即得每號(hào)試驗(yàn)的持黏力值?？疾熘笜?biāo)初黏力、持黏力同等重要，故權(quán)重系數(shù)均取0.5。同一試驗(yàn)號(hào)下制備的巴布貼，分別考察初黏力和持黏力，在統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)下進(jìn)行加權(quán)評(píng)分（Y為綜合評(píng)分值），公式為 Y＝0.5 A＋0.5B。

表2 L16（45）正交試驗(yàn)結(jié)果分析

初黏力：參照2015年版《中國(guó)藥典（一部）》通則0952黏附力測(cè)定法第一法（初黏力的測(cè)定）［2］，采用滾球斜坡停止法［3］，取5 cm×5 cm水凝膠膏劑，除去保護(hù)膜，膏面向上，固定于長(zhǎng)30 cm、與水平面成30°的斜面，斜面上部10 cm及下部15 cm用厚的滌綸薄膜覆蓋，中間留出5 cm固定膏面，將不同質(zhì)量規(guī)格的鋼球自斜面頂端自由滾下，記錄供試品黏性面能粘住的最大號(hào)鋼球，評(píng)價(jià)其初黏性。

持黏力：參照2015年版《中國(guó)藥典（一部）》通則0952黏附力測(cè)定法第二法（持黏力的測(cè)定）及文獻(xiàn)［4］，取7 cm×10 cm水凝膠膏劑，貼在潔凈的不銹鋼板上，均勻壓緊至與平面完全貼合，靜置20 min，將不銹鋼板垂直放置，在其距離底端向上2.5 cm處掛200 g砝碼，秒表記錄水凝膠膏劑掛上30 min后，卸去重物，測(cè)量供試品位移動(dòng)值。

2.4 結(jié)果分析

由表2可見，各因素對(duì)初黏力的影響程度依次為D＞B＞E＞A＞C，各因素對(duì)持黏力的影響程度依次為A＞B＞E＞C＞D。由表 3可見，A，B，D用量對(duì)其性能影響顯著（P＜0.01），因素C次之，選取顯著因素的最優(yōu)水平A2B2C3D1；方差分析中，因素E雖無顯著影響，綜合考慮其對(duì)初黏力和持黏力的影響，選取E3。故最優(yōu)基質(zhì)配 方 為 A2B2C3D1E3，即 NP-800 6.0% ，甘 氨 酸 鋁0.2% ，甘油 30.0%，CMC-Na 1.5%，中藥細(xì)粉 2.0% 。

表3 正交試驗(yàn)方差分析結(jié)果

2.5 驗(yàn)證試驗(yàn)

根據(jù)正交試驗(yàn)篩選的最優(yōu)基質(zhì)配方，按2.2項(xiàng)下方法制備5批樣品，進(jìn)行初黏力和持黏力測(cè)定。由表4可見，其中初黏力測(cè)定中供試品黏性面能粘住的最大號(hào)鋼球與正交試驗(yàn)結(jié)果相當(dāng)，持黏力測(cè)定值與正交試驗(yàn)中最佳值相當(dāng)，所得水凝膠膏劑綜合評(píng)分較高。

表4 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果（分）

3 討論

巴布貼基質(zhì)配方是成型工藝中的重要環(huán)節(jié)［5-6］，中藥浸膏中含有多種離子和其他成分等，加入后易對(duì)巴布貼的成型造成影響。以往很多研究的思路是先優(yōu)化空白基質(zhì)，再在其基礎(chǔ)上考察空白基質(zhì)與藥物的配比，但空白基質(zhì)和含藥基質(zhì)的性能會(huì)有很大差異，且不同中藥浸膏會(huì)產(chǎn)生不同的影響［7-9］。本試驗(yàn)中將中藥浸膏與巴布貼其他輔料一同作為試驗(yàn)結(jié)果的影響因素，直接得到含藥巴布貼的最優(yōu)基質(zhì)配比，省去了加藥后對(duì)基質(zhì)的調(diào)整環(huán)節(jié)。

為了提高巴布貼的成型性及穩(wěn)定性，基質(zhì)配方中一般要加入一定量的填充劑。目前，使用較多的填充劑有高嶺土、氧化鋅、碳酸鈣等［10-11］。本試驗(yàn)中嘗試使用中藥細(xì)粉作為填充劑，并在單因素試驗(yàn)中比較了中藥細(xì)粉與其他常用填充劑對(duì)巴布貼性能的影響，結(jié)果顯示，中藥細(xì)粉作填充劑的巴布貼性能良好，與其他填充劑比較無明顯差異，故被選為新型填充劑，同時(shí)也作為藥物成分，與中藥浸膏構(gòu)成雙儲(chǔ)藥庫(kù)。其中，中藥浸膏中的有效部位首先透過皮膚進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)發(fā)揮藥效，為第一儲(chǔ)藥庫(kù)；隨著濃度不斷降低，巴布貼中的第二儲(chǔ)藥庫(kù)即中藥粉末被其中的水分提取出有效群體不斷彌補(bǔ)藥物浸膏濃度的降低，可提供平衡的藥物有效部位濃度，延長(zhǎng)降壓的持續(xù)時(shí)間。

綜上所述，中藥降壓穴位磁療巴布貼具有雙儲(chǔ)藥庫(kù)的藥效降壓和磁療降壓的聯(lián)合作用，有效延長(zhǎng)降壓的持續(xù)時(shí)間，達(dá)到長(zhǎng)效作用。巴布貼具有載藥量大，使用方便等優(yōu)點(diǎn)，可用于高血壓的防治。同時(shí)，將穴位刺激通過經(jīng)絡(luò)傳感影響多層次的生理功能，產(chǎn)生生理放大效應(yīng)。今后試驗(yàn)中將進(jìn)一步研究其降壓效果。