柳旎

（南陽市中心醫(yī)院兒二科，河南 南陽 473000）

阿奇霉素（azithromycin, AZM）是第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥，較紅霉素具有更好的治療效果和安全性，目前已成為兒科抗感染治療中的常見藥物[1]?，F(xiàn)階段，AZM的劑型主要分為口服制劑和注射劑，國外學(xué)者已對不同制劑AZM引起的不良反應(yīng)（ADR）進(jìn)行分析，但國內(nèi)相關(guān)研究尚處在起步階段[2-3]。本研究回顧性分析549例應(yīng)用AZM患兒的臨床資料，分析AZM不同用藥途徑在兒科抗感染治療中引起不良反應(yīng)的相關(guān)因素，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

初步篩選2013年2月—2017年12月我院使用AZM的住院或門診患兒共549例；發(fā)生ADR病例133例。剔除臨床資料不全者，最后納入不良反應(yīng)相關(guān)因素研究患兒共200例，設(shè)未發(fā)生ADR患兒108例為對照組，發(fā)生ADR患兒92例為ADR組。

1.2 統(tǒng)計(jì)指標(biāo)

①患兒基本信息，包括年齡、性別、診斷、病程、體溫等。②用藥情況：包括劑量、藥物滴速、藥物濃度、用藥頻率、是否聯(lián)合用藥等。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較AZM不同給藥途徑ADR發(fā)生率；②進(jìn)行影響AZM引發(fā)ADR的單因素分析；③Logistic回歸分析產(chǎn)生ADR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 17.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，獨(dú)立危險(xiǎn)因素采用Logistic回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同AZM給藥途徑ADR發(fā)生率比較

189例通過口服途徑給藥的患兒發(fā)生ADR 18例，發(fā)生率為9.52%；360例通過靜脈給藥的患兒發(fā)生ADR 74例，發(fā)生率為20.56%。通過口服途徑給藥ADR發(fā)生率顯著低于靜脈途徑給藥，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.812,P=0.000）

2.2 影響AZM引發(fā)ADR的單因素分析

兩組年齡、體質(zhì)量、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、用藥劑量是否合理、給藥濃度是否合理、是否為聯(lián)合用藥、用藥頻率是否合理、治療療程、是否有過敏史、適應(yīng)癥選擇是否合理比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 產(chǎn)生ADR的多因素Logistic回歸分析

以是否發(fā)生ADR作為因變量（1：發(fā)生；0：未發(fā)生），將年齡、體質(zhì)量、AST、用藥劑量是否合理（1：不合理；0：合理）、給藥濃度是否合理（1：不合理；0：合理）、是否為聯(lián)合用藥（1：聯(lián)合用藥；0：非聯(lián)合用藥）、用藥頻率是否合理（1：不合理；0：合理）、治療療程、是否有過敏史（1：有；0：無）、適應(yīng)癥選擇是否合理（1：不合理；0：合理）作為自變量，納入進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，ADR產(chǎn)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素為：用藥劑量不合理、給藥濃度不合理、聯(lián)合用藥、用藥頻率不合理及適應(yīng)癥選擇不合理（P＜0.05）。見表2。

表1 影響AZM ADR發(fā)生的單因素分析

表2 影響AZM ADR產(chǎn)生的多因素Logistic回歸分析

3 討論

AZM是紅霉素結(jié)構(gòu)經(jīng)過修飾得到的1種15環(huán)含氮大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥[4]。其可通過抑制細(xì)菌核糖體50 s亞基蛋白質(zhì)合成從而達(dá)到抗菌效果[5]。目前AZM已經(jīng)成為兒科治療上呼吸道感染的一線用藥[6]。盡管AZM治療效果確切，但使用中仍有不良反應(yīng)發(fā)生。據(jù)報(bào)道，AZM引起的不良反應(yīng)主要包括：過敏性皮疹、胃腸道反應(yīng)及過敏性休克、心率紊亂等[7-8]。如何有效預(yù)防和降低AZM引起的ADR已經(jīng)成為國內(nèi)外學(xué)者研究熱點(diǎn)。本研究通過回顧性分析臨床應(yīng)用AZM患兒的臨床資料，尋找AZM相關(guān)ADR的危險(xiǎn)因素。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過口服給藥ADR發(fā)生率顯著低于靜脈途徑給藥，與趙雁雄等[9]的研究報(bào)道一致。分析原因：靜脈給藥使藥物直接進(jìn)入血液，受藥物溶液性質(zhì)、藥物濃度、給藥速度等眾多因素影響，而口服給藥途徑，藥物需先經(jīng)過“首關(guān)消除”，血藥濃度為逐漸上升，相對較安全[10]。提示在臨床工作中，如情況允許，應(yīng)盡量選擇口服給藥。

本研究發(fā)現(xiàn)，患兒年齡、體質(zhì)量、AST指標(biāo)、治療療程及是否有過敏史是AZM發(fā)生ADR的相關(guān)因素，但并不構(gòu)成獨(dú)立危險(xiǎn)因素。劑量是否合理、濃度是否合理、是否聯(lián)合用藥、用藥頻率是否合理及適應(yīng)癥選擇是否合理是AZM發(fā)生ADR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。林郁等[11]研究指出，目前臨床兒童應(yīng)用AZM不合理、超劑量、不規(guī)范的現(xiàn)象較為普遍。本研究結(jié)果也印證了這一點(diǎn)。由于兒童肝腎功能尚未發(fā)育完全，對藥物的代謝較慢，使藥物在體內(nèi)的時(shí)間延長，易發(fā)生藥物不良反應(yīng)，特別是不合理的用藥劑量和不合理的用藥濃度，對兒童造成的影響更大[12]。當(dāng)AZM與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，藥物之間可能會(huì)發(fā)生一系列物化反應(yīng)，藥物成分也可能發(fā)生變化而影響療效，甚至產(chǎn)生新的物質(zhì)，導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生[13]。不合理的用藥頻率增加了體內(nèi)藥物濃度及產(chǎn)生ADR的風(fēng)險(xiǎn)[14]。提示在臨床應(yīng)用AZM時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格把握適應(yīng)癥，嚴(yán)格按照AZM說明書選擇劑量和濃度，減少不必要的聯(lián)合用藥，以降低AZM相關(guān)ADR的發(fā)生。

綜上所述，阿奇霉素口服給藥ADR發(fā)生率相對更低；用藥劑量不合理、給藥濃度不合理、聯(lián)合用藥、用藥頻率不合理及適應(yīng)癥選擇不合理是使用AZM發(fā)生ADR的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。在臨床應(yīng)用AZM時(shí)應(yīng)盡量選擇口服給藥，并且嚴(yán)格把握用藥適應(yīng)癥，嚴(yán)格按照藥物說明書控制給藥劑量、濃度、頻率，減少不必要的聯(lián)合用藥，以降低AZM相關(guān)ADR的發(fā)生。