周栩平

（河南省駐馬店市中心醫(yī)院新生兒科，河南 駐馬店 463000）

新生兒缺氧缺血性腦病是圍生期新生兒缺氧所致腦部病變，臨床表現(xiàn)為口唇發(fā)紺、意識障礙、嗜睡、遲鈍、驚厥等，嚴(yán)重者可致永久性神經(jīng)功能損害，致殘率及致死率較高，若未及時治療可導(dǎo)致智力低下、癲癇、腦癱等后遺癥，嚴(yán)重影響患兒的健康成長[1-2]。有研究表明，缺氧缺血性腦病的腦血流動力學(xué)改變與神經(jīng)功能損害程度關(guān)系密切，早期綜合治療可有效阻止疾病進展，緩解神經(jīng)功能的損害程度，改善腦血流動力學(xué)[3]。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉屬于神經(jīng)營養(yǎng)因子，可保護神經(jīng)細(xì)胞，改善神經(jīng)功能損害程度，促進神經(jīng)功能的恢復(fù)，近年來應(yīng)用于新生兒缺氧缺血性腦病治療中效果顯著[4]。高壓氧可通過增加血氧含量，提高氧分壓，改善腦組織缺氧狀態(tài)，有利于腦細(xì)胞的正常代謝，促進受損細(xì)胞修復(fù)，糾正腦內(nèi)血流分布失衡，改善腦血流動力學(xué)[2]。本研究選取我院收治的68例缺氧缺血性腦病新生兒為研究對象，通過分組比較研究單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合高壓氧治療的效果及對血流動力學(xué)的影響，結(jié)果如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2016年4月—2017年6月我院收治的缺氧缺血性腦病新生兒68例，按照隨機數(shù)字表法分為兩組，各34例。對照組男18例，女 16例，胎齡38～41周，平均胎齡（39.24f0.32）周；體質(zhì)量2.82～4.18 kg，平均體質(zhì)量（3.3628f0.51）g。觀察組男19例，女15例，胎齡37～41周，平均胎齡（39.92f0.78）周；體質(zhì)量2.81～4.18 kg，平均體質(zhì)量（3.34f0.52）kg。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會審核批準(zhǔn)通過。

1.2 入選、排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)CT掃描及臨床診斷確診為缺氧缺血性腦病；均有不同程度的神經(jīng)、呼吸系統(tǒng)等改變；患兒家屬知曉本研究并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性心肺疾病及血液系統(tǒng)疾病者；伴有宮內(nèi)感染者；其他疾病所致腦損害者；對單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉過敏或不符合高壓氧治療指征者；依從性差難以完成本研究者。

1.3 方法

兩組均予以輸液、吸氧、維持電解質(zhì)平衡、控制驚厥、預(yù)防腦水腫等常規(guī)治療。

1.3.1 對照組予以高壓氧治療，采用廣州船舶設(shè)計研究所制造的YLCO.5/1型單人高壓氧艙，壓力范圍控制在0.03～0.04 MPa，升壓10 min后，維持高壓換氣20 min，之后減壓15 min，qd，10 d為一個療程，間隔7 d再行第2個療程，共治療3個療程。

1.3.2 觀察組采用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉（吉林英聯(lián)生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字:H20090162）＋高壓氧治療，高壓氧治療方法同對照組，取20 g單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉加入50 mL葡萄糖注射液中，靜脈滴注，qd，2周為1個療程，治療3個療程。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

治療5～7 d內(nèi)，呼吸平穩(wěn)、意識轉(zhuǎn)清、哭聲響亮、吸吮有力，原始反射可引出，驚厥顯著減輕或停止，肌力恢復(fù)正常，心率＞100次/min為顯效；治療8～10 d內(nèi)，呼吸平穩(wěn)、意識轉(zhuǎn)清，肌力有所改善，原始反射部分引出，驚厥減輕為有效；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。

總有效率=（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)h100%。

1.5 觀察指標(biāo)

①療效。②癥狀改善：包括肌張力、原始反射、吸吮能力、意識恢復(fù)時間。③大腦前動脈、中動脈血流動力學(xué)，包括收縮期峰值流速（Vs）、舒張期流速（Vd）、平均流速（Vm）。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

采用軟件SPSS 22.0分析數(shù)據(jù)，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

觀察組總有效率為91.18%，高于對照組的70.59%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組癥狀改善比較

觀察組肌張力、吸吮能力、原始反射及意識恢復(fù)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組血流動力學(xué)比較

治療前觀察組大腦前動脈、中動脈Vs、Vd及Vm比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組大腦前動脈、中動脈Vs、Vd及Vm高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組療效比較

表2 兩組癥狀改善情況比較

表3 兩組血流動力學(xué)比較

3 討論

新生兒缺氧缺血性腦病與圍生期各種原因所致的缺氧有關(guān)，具有起病急、進展快、預(yù)后差等特點。窒息早期血液代償性重新分布，血壓突然升高導(dǎo)致腦血流加快，若未及時改善，可使腦缺氧、酸中毒持續(xù)加重，引起腦血流動力學(xué)改變，故改善缺氧后腦血流動力學(xué)，促進缺血后腦電活動恢復(fù)，改善腦組織病理變化尤為重要[5-6]。

現(xiàn)階段，新生兒缺氧缺血性腦病尚無特效治療方法，臨床主要采取對癥支持治療。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉為神經(jīng)損傷修復(fù)劑，是唯一一種可通過血-腦脊液屏障的神經(jīng)節(jié)苷脂，可修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞，主要機制為：①促進神經(jīng)細(xì)胞生長、分化及再生：通過促進神經(jīng)元的重構(gòu)，改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能，進而恢復(fù)腦神經(jīng)的支配作用及神經(jīng)細(xì)胞的電生理活動；②保護腦神經(jīng)細(xì)胞：減輕由缺血、缺氧所致的腦水腫、神經(jīng)細(xì)胞損傷及細(xì)胞凋亡等病理變化，有效控制腦神經(jīng)細(xì)胞損害，抑制興奮性氨基酸的增加，進而保護腦細(xì)胞功能[7]。

高壓氧常結(jié)合其他藥物用于臨床治療，可通過改善腦組織微循環(huán)，減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，減少細(xì)胞凋亡，保護神經(jīng)元，改善缺氧缺血性腦病新生兒臨床癥狀。本研究給予缺氧缺血性腦病新生兒高壓氧治療，一方面通過提高動脈血氧分壓及組織氧儲量，來提高血氧彌散距離及彌散率，增強組織抗氧化能力；另一方面減輕缺氧缺血對大腦白質(zhì)的損害，促進內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖分化，提高損傷腦組織的可塑性，同時減輕腦水腫，抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，肌張力、吸吮能力、原始反射及意識恢復(fù)時間短于對照組，大腦前動脈、中動脈Vs、Vd及Vm高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，充分證實單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合高壓氧治療缺氧缺血性腦病新生兒效果顯著，可降低肌張力、吸吮能力、原始反射及意識恢復(fù)時間，改善腦血流動力學(xué)。分析原因在于單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉與高壓氧聯(lián)合治療不僅可提高局部腦組織灌注，加強能量代謝，改善病變區(qū)血液供應(yīng)，促進腦細(xì)胞功能恢復(fù)，亦能提高紅細(xì)胞變形性，加強組織氧合作用，改善腦缺氧、缺血狀態(tài)[9]。

綜上所述，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉與高壓氧聯(lián)合治療新生兒缺氧缺血性腦病的效果顯著，可有效改善患兒臨床癥狀及腦血流動力學(xué)。