葉惠蘭

（射陽(yáng)縣人民醫(yī)院，江蘇 鹽城 224300）

結(jié)直腸癌是發(fā)病率較高的消化道腫瘤。該病的早期癥狀缺乏特異性，患者往往在病情被確診時(shí)即處于晚期，錯(cuò)失接受根除手術(shù)的機(jī)會(huì)，只能借助化療來(lái)控制病情、維系生命[1]。卡培他濱是一種新型的5-氟嘧啶衍生物抗腫瘤藥。臨床實(shí)踐證明，用XELOX（卡培他濱+奧沙利鉑）化療方案對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者進(jìn)行治療可顯著改善其近期的療效及預(yù)后。為了進(jìn)一步驗(yàn)證該化療方案的有效性，本文對(duì)2013年1月至2016年3月期間射陽(yáng)縣人民醫(yī)院收治的58例晚期結(jié)直腸癌患者進(jìn)行了以下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2016年3月期間射陽(yáng)縣人民醫(yī)院收治的58例晚期結(jié)直腸癌患者為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）其病情符合臨床上關(guān)于結(jié)直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理檢查被確診為晚期結(jié)直腸癌。2）無(wú)法進(jìn)行根治手術(shù)。3）預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月。4）簽署了自愿參與本次研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）其KPS評(píng)分＜60分。2）合并有腫瘤腦轉(zhuǎn)移或臟器功能衰竭。將這58例患者隨機(jī)分為XELOX組和IROX組。在XELOX組的32例患者中，有男性22例、女性10例；其年齡為30～76歲，平均年齡為（57.62±4.29）歲；其中，有10例發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的患者，有14例發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的患者，有8例發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移的患者。在IROX組的26例患者中，有男性18例、女性8例；其年齡為29～74歲，平均年齡為（57.41±5.04）歲；其中，有6例發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的患者，有11例發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的患者，有9例發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移的患者。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

在兩組患者接受化療前，對(duì)其進(jìn)行PICC，并讓其服用拉莫司瓊，防止其發(fā)生嘔吐。采用XELOX化療方案對(duì)XELOX組患者進(jìn)行化療。具體的方法為：在化療周期的第1 d，為患者靜脈滴注85 mg/m2的奧沙利鉑（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050962，生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，規(guī)格：100 ml：0.1 g），持續(xù)靜脈滴注3 h。在化療周期的第1～第14 d，讓患者口服1000 mg/（m2·d）的卡培他濱片（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20133365，生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司），分2次服用。采用IROX（奧沙利鉑+伊立替康）化療方案對(duì)IROX組患者進(jìn)行化療。具體的方法為：在化療周期的第1 d，為患者靜脈滴注85 mg/m2的奧沙利鉑、200mg/m2的伊立替康﹝批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20084572，生產(chǎn)廠家：齊魯制藥（海南）有限公司﹞，在30～90 min內(nèi)滴完。兩組患者均在用藥21 d后停藥7 d，然后進(jìn)行下1個(gè)周期的化療，共化療3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

化療3個(gè)周期后，觀察對(duì)比兩組患者的近期療效（包括治療的總有效率和疾病控制率）、生存時(shí)間（MST）、疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）和無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）。其中，MST：指從患者開始化療至其死亡的時(shí)間。TTP：指從患者開始化療至其病情復(fù)發(fā)、進(jìn)展的時(shí)間。PFS：指從患者開始化療至其在病情未出現(xiàn)進(jìn)展的情況下死亡的時(shí)間。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照新版實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST（1.1版）對(duì)兩組患者進(jìn)行近期療效的評(píng)定，并將評(píng)定結(jié)果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和進(jìn)展（PD）。其中，CR：化療3個(gè)周期后，患者的靶病灶（即可測(cè)量到的病灶）消失，其病理淋巴結(jié)的短直徑縮小至10 mm以下。PR：化療3個(gè)周期后，患者靶病灶直徑之和比基線值減少的幅度≥30%。SD：化療3個(gè)周期后，患者靶病灶直徑之和比基線值減少20%～29%。PD：化療3個(gè)周期后，患者靶病灶直徑之和比基線值增加20%以上。治療總有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。疾病控制率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)+SD例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效的對(duì)比

化療3個(gè)周期后，在XELOX組的32例患者中，治療效果為CR、PR、SD和PD患者的例數(shù)分別為8例、14例、4例、6例，其治療的總有效率為68.75%（22/32），其疾病的控制率為81.25%（26/32）。在IROX 組的26例患者中，治療效果為CR、PR、SD和PD患者的例數(shù)分別為3例、7例、8例、8例，其治療的總有效率為38.46%（10/26），其疾病的控制率為69.23%（18/26）。與IROX組患者相比，XELOX組患者治療的總有效率較高，χ2=4.167，P＜0.05。兩組患者疾病的控制率相比，χ2=0.570，P＞0.05。

2.2 兩組患者M(jìn)ST、TTP和PFS的對(duì)比

與IROX組患者相比，XELOX組患者的MST、TTP和PFS均較長(zhǎng)，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者M(jìn)ST、TTP和PFS的對(duì)比 （月，±s）

表1 兩組患者M(jìn)ST、TTP和PFS的對(duì)比 （月，±s）

組別 例數(shù) MST TTP PFS XELOX組 32 12.46±2.34 6.58±1.42 9.79±2.08 IROX組 26 10.19±2.16 5.54±1.68 8.23±1.87 t值 3.802 2.555 2.970 P值 0.000 0.013 0.004

3 討論

以5-氟尿嘧啶（5-FU）類抗腫瘤藥物為主的化療方案是目前臨床上治療晚期結(jié)直腸癌的首選化療方案[2]?？ㄅ嗨麨I是一種新型的氟尿嘧啶類抗腫瘤藥。該藥屬于5-Fu的前體物質(zhì)，在被患者的消化道吸收后，可在其體內(nèi)經(jīng)歷復(fù)雜的酶活催化反應(yīng)，然后轉(zhuǎn)變?yōu)?-FU，發(fā)揮抗癌的作用。

用卡培他濱治療晚期結(jié)直腸癌具有兩方面的優(yōu)勢(shì)：1）該藥在晚期結(jié)直腸癌患者體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU的過(guò)程可顯著升高患者腫瘤組織中胸腺嘧啶磷酸化酶的活性，從而可增加藥物在其腫瘤組織中的濃度，提高藥物的利用率，減少藥物的細(xì)胞毒作用[3]。2）該藥的使用方式為口服，故可避免患者發(fā)生靜脈炎，從而減少其痛苦，提高其對(duì)化療的依從性。奧沙利鉑屬于第三代鉑類化療藥物，是臨床上治療晚期結(jié)直腸癌的一線化療藥物。有研究結(jié)果證實(shí)，用XELOX化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的近期療效可達(dá)55%以上[4]。該藥還能上調(diào)結(jié)直腸癌患者腫瘤病灶內(nèi)胸腺嘧啶磷酸化酶的活性，從而提升卡培他濱的藥效[5]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，用XELOX化療方案對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者進(jìn)行治療可提高其近期療效，延長(zhǎng)其生存時(shí)間，改善其預(yù)后。