張 旭 崔艷欣 胡豆豆 姜相君

青島大學附屬青島市市立醫(yī)院消化內二科(266000)

背景：目前研究發(fā)現(xiàn)脂質代謝異常、脂肪肝與結直腸息肉的發(fā)生具有相關性，但仍有爭議。肝臟受控衰減參數(shù)(CAP)在評估肝臟脂肪變程度中具有良好的應用價值。目的：分析脂質代謝和肝臟CAP與結直腸息肉的相關性。方法：選取2016年1月—2018年1月于青島市市立醫(yī)院行電子結腸鏡檢查的患者，根據(jù)檢查結果分為結直腸息肉組和對照組。比較兩組總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a、CAP、BMI，并分析脂質代謝指標與CAP的相關性。結果：與對照組相比，結直腸息肉組TG異常的發(fā)生率、CAP、BMI均顯著升高(P<0.05)；而兩組血清TC、HDL、LDL、ApoA1、ApoB、脂蛋白a水平異常發(fā)生率無明顯差異(P>0.05)。結直腸息肉患者CAP與TG、LDL、BMI呈正相關(r=0.201，r=0.135，r=0.438；P均<0.05)，而與TC、HDL無關(P>0.05)。結論：TG、CAP、BMI可能與結直腸息肉的發(fā)生相關。

近年來，隨著生活水平的提高以及生活方式的西化，我國結直腸癌的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢[1]。多數(shù)結直腸癌來源于結腸息肉，利用結腸鏡檢查行息肉篩查有助于結直腸癌的預防。目前研究發(fā)現(xiàn)脂質代謝異常、脂肪肝與結直腸息肉的發(fā)生具有相關性，但仍有爭議。肝臟受控衰減參數(shù)(CAP)在評估肝臟脂肪變程度中具有良好的應用價值。本研究通過回顧性分析結直腸息肉患者脂質代謝相關實驗室檢查結果以及CAP，旨在探討脂質代謝、肝臟CAP與結直腸息肉的相關性。

對象與方法

一、研究對象

選取2016年1月—2018年1月于青島市市立醫(yī)院內鏡中心行電子結腸鏡檢查的結直腸息肉患者，由結腸鏡檢查和病理結果確診，同時將同期結腸鏡檢查未見明顯異常者作為對照組。排除標準：①腸道準備不充分而影響觀察的患者。②結腸鏡檢查未至回盲部。③有結直腸手術史或其他腸道疾病，如炎癥性腸病、結腸黑變病、結腸癌、結腸憩室等疾病的患者。④近期服用過調脂藥物的患者。⑤既往有除脂肪肝外其他的肝臟疾病，如慢性肝炎、肝硬化等疾病或有肝臟手術史的患者。共納入466例患者，其中結直腸息肉組287例，男189例，女98例，年齡39～77歲，平均(57.60±7.81)歲；對照組179例，男114例，女65例，年齡25～78歲，平均(56.20±10.44)歲。兩組患者性別、年齡相比差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

二、研究方法

結腸鏡檢查均由有豐富內鏡操作經(jīng)驗的內鏡醫(yī)師完成，所有息肉患者均行病理活檢，組織切片至少由2位高年資病理醫(yī)師閱片。

所有患者均空腹8～12 h后于次日清晨抽取靜脈血3 mL，采用全自動生物化學檢測儀檢測血清總膽固醇(TC)(0～5.18 mmol/L)、三酰甘油(TG)(0～1.7 mmol/L)、高密度脂蛋白(HDL)(1.04～1.55 mmol/L)、低密度脂蛋白(LDL)(0～3.37 mmol/L)、載脂蛋白A1(ApoA1)(1.2～1.6 g/L)、載脂蛋白B(ApoB)(0.8～1.1 g/L)、脂蛋白a(0～300 mg/L)等。

所有入選者通過瞬時彈性記錄儀(Fibroscan，購自Echosens公司)檢測肝臟受控衰減參數(shù)(controlled attenuation parameter,CAP)，檢查由經(jīng)驗豐富的操作者完成。CAP診斷肝臟脂肪變程度≥11%、≥34%、≥67%的cut-off值分別為238 dB/m、259 dB/m、292 dB/m。

同時記錄入選者的身高、體質量，并計算BMI。

三、統(tǒng)計學分析

結 果

一、兩組TG、TC、HDL、LDL、ApoA1、ApoB、脂蛋白a比較

與對照組相比，結直腸息肉組TG異常的發(fā)生率顯著升高(P<0.05)；兩組TC、HDL、LDL、ApoA1、ApoB、脂蛋白a水平異常的發(fā)生率無明顯差異(P>0.05)(表1)。

二、兩組CAP、身高、體質量、BMI比較

與對照組相比，結直腸息肉組CAP、身高、體質量、BMI均顯著升高(P<0.05)(表2)。

三、相關性分析

Pearson相關分析結果顯示，結直腸息肉患者CAP與TG、LDL、體質量、BMI水平呈正相關(P<0.05)，而與TC、HDL水平無相關性(P>0.05)(表3)。

討 論

結直腸癌是引起社會負擔增加的常見惡性腫瘤之一。根據(jù)全國腫瘤登記中心公布的數(shù)據(jù)，2012年我國新發(fā)結直腸癌34.79萬例，由結直腸癌導致的死亡16.49萬例，結直腸癌的發(fā)病率和死亡率已位列主要癌癥的第5位[2]。結直腸息肉尤其是腺瘤性息肉為結直腸癌的主要癌前病變之一，因此早期對結腸息肉進行干預，可有效預防結直腸癌的發(fā)生。積極探討結直腸息肉的發(fā)病危險因素，有助于針對性地篩查高危人群、合理控制醫(yī)療成本，同時提高公眾對結腸鏡篩查的依從性。陳宏達等[3]發(fā)現(xiàn)伴有腸息肉、結直腸癌家族史等結直腸癌危險因素的患者有較好的結腸鏡篩查依從性。

本研究發(fā)現(xiàn)，結直腸息肉患者TG水平明顯高于非結腸息肉患者，這與李璐蓉等[4]的研究結果一致，提示高TG可能是結直腸息肉發(fā)生的危險因素。高脂飲食，特別是進食過多的動物脂肪或飽和脂肪酸時會刺激膽汁分泌，進而增加結腸中性固醇、膽汁酸濃度，在腸道細菌的作用下，產(chǎn)生多種致癌物質。加之膳食纖維攝入減少，會使致癌物質、次級膽酸等物質的滯留時間延長，導致腸道菌群失調，致癌物質濃度進一步增加，次級膽酸可激活α-蛋白激酶C，使正常結直腸上皮細胞和腺瘤細胞異常增殖，從而使結直腸息肉發(fā)病率明顯增加[5]。Fu等[6]發(fā)現(xiàn)，肥胖是結直腸息肉發(fā)病的獨立危險因素。李艷萍等[7]發(fā)現(xiàn)攝食紅肉比例高是結直腸息肉的高危因素，而攝入新鮮水果蔬菜是保護因素。有氧運動和飲食干預可通過上調脂肪甘油三酯水解酶(ATGL)表達起促進脂質代謝的作用[8]，推測有氧運動和控制飲食可促進TG水解，降低TG水平，從而降低結直腸息肉的發(fā)生風險。此外，體育鍛煉可使腸蠕動活躍，有助于縮短糞便通過腸道的時間，減少腸黏膜與糞便中致癌物質的接觸時間[9]，是預防結直腸癌的重要方法之一。

表1 兩組TG、TC、HDL、LDL、ApoA1、ApoB、脂蛋白a水平異常的比較 n (%)

表2 兩組CAP、身高、體質量、BMI比較

表3 結直腸息肉患者CAP與TG、TC、HDL、LDL、體質量、BMI之間的相關性分析

本研究中，結直腸息肉患者的身高明顯高于對照組。推測原因可能為身高越高的人群結直腸長度越長，故發(fā)生息肉的概率越高。但結論有待進一步大樣本研究驗證。

王松等[10]的研究發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的結直腸息肉檢出率顯著高于非NAFLD患者(66.3%對40.0%)，結直腸息肉組NAFLD檢出率亦顯著高于非結直腸息肉組(72.6%對47.4%)。Mahamid等[11]發(fā)現(xiàn)，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)組增生性息肉的檢出率顯著高于對照組，且NASH與增生性息肉的發(fā)生風險增高相關(OR=1.69，P<0.001)。楊文等[12]的研究通過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，結腸腺瘤性息肉與NAFLD呈正相關(P<0.05)。CAP可評估肝臟脂肪變程度。本研究發(fā)現(xiàn)，結直腸息肉患者CAP明顯高于非結直腸息肉患者。相關性分析顯示，結直腸息肉患者CAP與TG、LDL、體質量、BMI均呈正相關。推測通過相應措施降低患者TG、LDL、體質量、BMI，可能會降低肝臟CAP，即降低肝臟脂肪變程度，從而降低結直腸息肉的發(fā)生風險。

綜上所述，結直腸息肉的發(fā)病機制較復雜，受多種因素的影響。本研究表明TG水平、肝臟CAP升高可能為結直腸息肉發(fā)病的危險因素。今后應繼續(xù)積極探討結直腸息肉的其他危險因素，并加強對公眾進行相關醫(yī)學知識科普的宣傳，指導人們改善生活方式，如控制紅肉攝食比例，適量增加新鮮水果蔬菜的攝入，加強體育鍛煉，尤其是有氧運動。同時，提高公眾對自身健康的意識，對存在相關危險因素的人群進行科學宣教，個體化給予結腸鏡篩查或復查建議，增加其對結腸鏡檢查的重要性的認識，對有效預防結直腸癌具有重要的社會意義。

(2018-05-07收稿；2018-06-04修回)