王妍宇

【摘 要】目的：探討老年急性髓系白血病治療效果及預(yù)后因素。方法：回顧性分析我院自2016年1月-2019年1月老年急性髓系白血病患者89例，按照治療方法分為保守組20例（保守治療）、低劑量組30例（低劑量化療）、標(biāo)準(zhǔn)組39例（標(biāo)準(zhǔn)劑量化療），比較三組的治療效果，分析預(yù)后因素。結(jié)果：低劑量組、標(biāo)準(zhǔn)組總有效率均高于保守組（P<0.05），低劑量組與標(biāo)準(zhǔn)組間比較差異不明顯（P>0.05），年齡>70歲、繼發(fā)性急性髓系白血病、白細(xì)胞CD34陽性、保守治療、原始細(xì)胞比例≥50%是老年急性髓系白血病患者治療無效的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。結(jié)論：老年急性髓系白血病宜進(jìn)行低劑量化療治療，高齡、繼發(fā)性急性髓系白血病、白細(xì)胞CD34陽性、原始細(xì)胞比例≥50%可影響治療效果，臨床上應(yīng)加以重視。

【關(guān)鍵詞】急性髓系白血病;老年;治療方式;預(yù)后;因素

急性髓系白血病是常見的惡性血液病，據(jù)報(bào)道，在所有白血病中，急性髓系白血病發(fā)生率所占比例高達(dá)70%左右[1]。由于老年人造血系統(tǒng)以粒系造血為主，易發(fā)生急性髓系白血病，發(fā)病高峰期為80-84歲。老年人機(jī)體功能衰退、免疫力低下、基礎(chǔ)疾病多等原因，化療耐受性差，治療較為棘手。掌握老年急性髓系白血病患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素，利于在治療中采取干預(yù)措施，改善患者的預(yù)后有積極的意義。本文觀察了保守治療、低劑量化療及標(biāo)準(zhǔn)劑量化療對(duì)老年急性髓系白血病的應(yīng)用效果，并分析患者預(yù)后因素，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院自2016年1月-2019年1月老年急性髓系白血病患者89例，按照治療方法分為保守組20例（保守治療）、低劑量組30例（低劑量化療）、標(biāo)準(zhǔn)組39例（標(biāo)準(zhǔn)劑量化療）。其中保守組男15例，女5例，年齡66-92歲，平均（78.38±4.15）歲，合并癥：高血壓6例，糖尿病5例，呼吸系統(tǒng)疾病3例，心腦血管疾病3例。低劑量組男19例，女11例，年齡60-88歲，平均（68.41±4.56）歲，合并癥：高血壓10例，糖尿病9例，呼吸系統(tǒng)疾病3例，心腦血管疾病5例。標(biāo)準(zhǔn)組男28例，女11例，年齡60-87歲，平均（69.08±4.73）歲，合并癥：高血壓12例，糖尿病11例，呼吸系統(tǒng)疾病5例，心腦血管疾病6例。

1.2 方法

保守組采用保守治療：根據(jù)病情給予輸血，加強(qiáng)無菌防護(hù)，發(fā)生感染后應(yīng)用抗生素或抗真菌治療，根據(jù)情況給予入住層流床，給予阿糖胞苷10-20mg/m2皮下注射。低劑量組采用低劑量化療方案：阿糖胞苷100mg/d×（5～7）d，高三尖杉酯堿2-3mg/d×（5～7）d，去甲氧柔紅霉素6-10mg/d×3d，阿糖胞苷100mg/d×（5～7）d。標(biāo)準(zhǔn)組采用標(biāo)準(zhǔn)劑量化療方案：使用藥物劑量為去甲氧柔紅霉素≥11mg/d，高三尖杉酯堿≥4mg/d，阿糖胞苷≥150mg/d，方案同上。原化療方案緩解后繼續(xù)鞏固1-2療程，后給予ID-Arac維持治療。兩組均治療2個(gè)療程后評(píng)估療效。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)：按照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)第三版》評(píng)估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、無效（NR），總有效率（RR）=CR%+PR%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料用表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，行X2檢驗(yàn)，預(yù)后因素采用單因素和多因素logistics回歸分析，P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組療效比較

低劑量組、標(biāo)準(zhǔn)組總有效率均高于保守組（P<0.05），低劑量組與標(biāo)準(zhǔn)組間比較差異不明顯（P>0.05），見表1。

2.2 老年急性髓系白血病患者預(yù)后因素分析

單因素分析顯示，年齡、疾病類型、白細(xì)胞CD34、治療方式、原始細(xì)胞比例是老年急性髓系白血病患者預(yù)后的影響因素（P<0.05），見表2。

2.3 老年急性髓系白血病預(yù)后危險(xiǎn)因素分析

logistics回歸分析顯示，年齡>70歲、繼發(fā)性急性髓系白血病、白細(xì)胞CD34陽性、保守治療、原始細(xì)胞比例≥50%是老年急性髓系白血病患者治療無效的危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表3。

3 討論

標(biāo)準(zhǔn)化療方案對(duì)于年輕的急性髓系白血病療效肯定，然而老年人合并慢性疾病、身體差、多器官功能減退等因素，治療風(fēng)險(xiǎn)多，化療耐受性差，標(biāo)準(zhǔn)化療方案臨床應(yīng)用受限。低劑量化療方案是在標(biāo)準(zhǔn)劑量基礎(chǔ)上的優(yōu)化。相關(guān)研究[2]顯示，老年急性髓系白血病治療中，減低劑量組和標(biāo)準(zhǔn)化療組的總有效率分別為55.0%、65.0%（P>0.05）。本文結(jié)果顯示，低劑量組與標(biāo)準(zhǔn)組的RR%分別為63.33%、69.23（P>0.05），與上述報(bào)道基本相符。進(jìn)一步證實(shí)了低劑量化療治療老年急性髓系白血病是可行的。高齡（≥80歲）、不耐受化療、臨床狀態(tài)3-4分的患者，化療效果差，臨床中通常給予保守治療。而本研究中采取保守治療的患者，無1例獲得CR，僅有2例獲得PR，與相關(guān)報(bào)道[3]一致。因此，條件允許下應(yīng)及時(shí)進(jìn)行化療，有助于改善患者預(yù)后。

本文結(jié)果顯示，年齡>70歲、繼發(fā)性急性髓系白血病、白細(xì)胞CD34陽性、保守治療、原始細(xì)胞比例≥50%是老年急性髓系白血病患者治療無效的危險(xiǎn)因素。

（1）年齡因素：隨著年齡增大，骨髓增生程度下降，化療反應(yīng)及預(yù)后較差;此外，染色體核型異常類型與年齡相關(guān)，而染色體核型異常類型是影響預(yù)后的重要因素之一。因此，年齡愈大的患者，CR率越低。

（2）繼發(fā)性急性髓系白血病因素：其是由原發(fā)性疾病放射治療和（或）化療的遠(yuǎn)期毒副反作用下形成，臨床又可成為治療相關(guān)性髓系白血病。繼發(fā)性急性髓系白血病具有高危、伴由多種多樣預(yù)后不良特征的特點(diǎn)，多數(shù)對(duì)治療不敏感，緩解率低，預(yù)后不佳。

（3）白細(xì)胞CD34陽性因素：相關(guān)研究[4]發(fā)現(xiàn)，CD34陽性與急性髓系白血病患者CR率相關(guān)（P<0.05）。CD34是造血干細(xì)胞的特征性標(biāo)志，正常情況下陽性率僅為1%-5%。當(dāng)前認(rèn)為CD34高表達(dá)的急性髓系白血病患者更易出現(xiàn)髓系抗原表達(dá)、中重度貧血、耐藥等，導(dǎo)致預(yù)后不佳。

（4）原始細(xì)胞比例≥50%因素：急性髓系白血病患者的細(xì)胞分化停滯于較早階段，原始及早期幼稚細(xì)胞較多，惡性程度高。原始細(xì)胞比例與患者病情程度密切相關(guān)，腫瘤負(fù)荷越高，原始細(xì)胞比例就越高，患者病情越重，預(yù)后越差[5]。

綜上所述，對(duì)于身體虛弱的老年患者，治療的核心應(yīng)放在緩解癥狀，延長(zhǎng)生命，以及提高生存質(zhì)量。老年急性髓系白血病宜進(jìn)行低劑量化療治療。減低劑量化療的選擇應(yīng)考慮到藥物毒性范圍、患者的合并疾病、患者體能狀態(tài)并綜合臨床治療經(jīng)驗(yàn)。治療前如有條件應(yīng)行基因及分子檢測(cè)，因?yàn)橐恍┘?xì)胞遺傳學(xué)改變及分子特征也會(huì)影響化療方案的選擇。高齡、繼發(fā)性急性髓系白血病、白細(xì)胞CD34陽性、原始細(xì)胞比例≥50%可影響治療效果，臨床上應(yīng)加以重視。

參考文獻(xiàn)

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