錢濱濱

結(jié)直腸癌屬于全球第三大惡性腫瘤，死亡率高。手術(shù)是臨床治療該疾病的一種重要方式，但術(shù)后有一半左右的患者會(huì)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移或者復(fù)發(fā)現(xiàn)象[1]。且研究顯示，30%左右的結(jié)直腸癌患者入院診斷時(shí)，其病情已處于中晚期，需通過(guò)化療來(lái)延長(zhǎng)生存時(shí)間[2-3]。臨床上通常會(huì)采用含氟尿嘧啶類藥物的一線化療方案對(duì)患者進(jìn)行治療，有條件的患者還會(huì)在化療基礎(chǔ)上聯(lián)合采用靶向藥物進(jìn)行治療[4]。但隨著病程進(jìn)展，多數(shù)患者需要行二線化療，伊立替康與雷替曲塞屬于常見(jiàn)的二線化療藥物，本研究對(duì)采用一線FOLFOX化療方案治療失敗的晚期結(jié)直腸癌患者聯(lián)合應(yīng)用伊立替康與雷替曲塞治療，獲得了理想的臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014年4月—2017年8月于我院采用一線FOLFOX化療方案治療失敗且拒絕靶向藥物治療的晚期結(jié)直腸癌患者71例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月；（2）有1個(gè)及以上的可測(cè)量病灶；（3）經(jīng)細(xì)胞學(xué)或者病理學(xué)確診為結(jié)直腸癌；（4）采用一線FOLFOX化療方案治療失敗。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）一線化療方案采用含雷替曲塞的方案進(jìn)行治療；（3）存在嚴(yán)重臟器功能障礙，不適合行化療?；颊吣挲g45～77歲，平均年齡為（62.63±3.69）歲，男性40例，女性31例；結(jié)腸癌、直腸癌患者分別有42例、29例，沒(méi)有患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移現(xiàn)象。

1.2 治療方法

所有患者均采用伊立替康聯(lián)合雷替曲塞二線化療方案進(jìn)行治療，給予患者180 mg/m2伊立替康（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20084571，生產(chǎn)廠家：齊魯制藥（海南）有限公司，規(guī)格2 ml∶40 mg），靜脈滴注，第1天；給予患者3 mg/m2雷替曲塞（生產(chǎn)廠家：南京正大天晴制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20090325，規(guī)格2 mg/盒），靜脈滴注，第2天，1個(gè)治療周期為21 d，每治療2個(gè)周期評(píng)價(jià)1次臨床療效，

1.3 觀察指標(biāo)

療效評(píng)定[5]：采用RECIST 1.1版療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，可將其評(píng)定為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）以及進(jìn)展（PD），疾病控制率（DCR）=（SD+PR+CR）/總例數(shù)×100%；客觀有效率（ORR）=（PR+CR）/總例數(shù)×100%。

藥物毒副作用[6]：將NCI-CTC 4.0版化療藥物毒副作用評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)作為依據(jù)，對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

研究中所有患者均順利完成化療，治療效果為CR、PR、SD、PD的患者分別有3例、13例、35例、20例，DCR為71.83%，ORR為22.54%；對(duì)患者隨訪1年，有3例患者失訪，40例患者病死，28例患者存活，存活率為41.18%（28/68），見(jiàn)表1。

表1 患者臨床療效分析

2.2 藥物毒副作用

化療過(guò)程中，患者出現(xiàn)的主要不良反應(yīng)包括肝功能異常、食欲下降、疲倦、腹瀉、嘔吐、惡心等消化系統(tǒng)反應(yīng)、貧血、中性粒細(xì)胞減少等骨髓抑制反應(yīng)，只偶爾見(jiàn)到3～4級(jí)毒副作用，主要為1～2級(jí)，具體發(fā)生情況見(jiàn)表2，腹瀉（16.90%）與中性粒細(xì)胞減少（19.72%）為主要的3～4級(jí)毒副反應(yīng)；有6例患者因出現(xiàn)4級(jí)中性粒細(xì)胞下降并發(fā)熱現(xiàn)象，需要將雷替曲塞、伊立替康的用藥劑量分別減少20%；化療過(guò)程中，沒(méi)有患者因難以耐受藥物毒副作用而拒絕接受治療，也沒(méi)有出現(xiàn)藥物相關(guān)性死亡患者，見(jiàn)表2。

表2 藥物主要毒副反應(yīng)分析

3 討論

臨床上，晚期結(jié)直腸癌患者治療的一種常用方式為化療，常見(jiàn)的化療藥物包括西妥昔單抗、貝伐單抗、奧沙利鉑（OXA）、卡培他濱、5-氟尿嘧啶等[7-8]。近年來(lái)，伊立替康、雷替曲塞等化療藥物也逐漸在臨床上出現(xiàn)[9]。本研究中，所有患者均順利完成化療，治療效果為CR、PR、SD、PD的患者分別有3例、13例、35例、20例，DCR為71.83%，ORR為22.54%，患者存活率為41.18%；化療過(guò)程中，沒(méi)有患者因難以耐受藥物毒副作用而拒絕接受治療，也沒(méi)有出現(xiàn)藥物相關(guān)性死亡患者，提示采用伊立替康聯(lián)合雷替曲塞二線化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的效果理想，且患者能夠耐受藥物毒副作用。究其原因，雷替曲塞屬于一種新型水溶性胸苷酸合酶的抑制劑，該藥物通過(guò)細(xì)胞膜外還原型葉酸鹽將載體轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞中，然后再快速代謝，轉(zhuǎn)化為多谷氨酸類化合物，進(jìn)而對(duì)胸苷酸合酶活性進(jìn)行抑制，發(fā)揮出良好的抗腫瘤效果。伊立替康則屬于一種喜樹(shù)堿衍生物，具有可溶性，能促使DNA單鏈斷裂，不可逆性的損傷DNA，促使細(xì)胞死亡[10-11]。該藥物在機(jī)體內(nèi)會(huì)代謝成為喜樹(shù)堿衍生物SN-38，且研究顯示，雷替曲塞會(huì)和SN-38產(chǎn)生協(xié)同作用，進(jìn)一步提高抗腫瘤療效。尚紅娟等[12]學(xué)者經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，晚期結(jié)直腸癌采用伊立替康聯(lián)合雷替曲塞二線化療方案治療后，CR、PR、SD、PD患者分別有1例、5例、17例、3例，且患者也能夠耐受藥物不良反應(yīng)，這與本研究結(jié)果高度相似，進(jìn)一步證明了該治療方案的有效性。

綜上所述，伊立替康聯(lián)合雷替曲塞二線化療方案治療晚期結(jié)直腸癌的臨床療效顯著，患者能夠耐受藥物毒副作用[13]。