陳俊杰，陳曉昱，黃玉成，李天舉，付黎影，張艷紅，韋旭華，張慧

（鄭州人民醫(yī)院，河南鄭州450052）

瘢痕疙瘩（Keloid）是一種對(duì)皮膚損傷的異常過(guò)度修復(fù)，常伴過(guò)度瘢痕組織形成，黑人多見(jiàn)。發(fā)生機(jī)制不明，?？梢?jiàn)異常的纖維增殖及對(duì)生長(zhǎng)因子反應(yīng)性增強(qiáng)。常不影響患者生活質(zhì)量。無(wú)預(yù)防其發(fā)生或復(fù)發(fā)的有效手段。而高血壓也是一種在黑人中更常見(jiàn)且更重的疾病[1]。Adotama等[2]發(fā)現(xiàn)伴瘢痕疙瘩的非裔美國(guó)人較一般人群高血壓患病率升高，而提示了二者或許存在發(fā)病機(jī)制上的關(guān)聯(lián)。臨床工作中筆者也觀察到部分瘢痕疙瘩患者合并高血壓的情況，且文獻(xiàn)檢索結(jié)果顯示國(guó)內(nèi)既往未見(jiàn)類似報(bào)道。本文旨在回顧性分析本院經(jīng)治病例的基礎(chǔ)上進(jìn)一步了解中國(guó)人群瘢痕疙瘩與高血壓間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年3月—2017年3月鄭州市人民醫(yī)院皮膚科共經(jīng)治240例瘢痕疙瘩，其中男139例，女101例。年齡13～78歲，平均（39.36±21.20）歲。合并高血壓者共61例。

1.2 方法 對(duì)瘢痕疙瘩患者的性別、年齡、瘢痕疙瘩的發(fā)病部位與數(shù)量等臨床資料進(jìn)行匯總分析，并按照瘢痕疙瘩大小、數(shù)量、受累部位等對(duì)其高血壓合并情況進(jìn)行分層分析。依瘢痕疙瘩大小進(jìn)行分層：小型≤10 cm2；10 cm2＜中型＜40 cm2；大型≥40 cm2。依瘢痕疙瘩數(shù)量進(jìn)行分層。按照10～80歲，組距10歲，對(duì)患者年齡分布進(jìn)行分析。瘢痕疙瘩患者高血壓患病率與2002年全國(guó)高血壓患病率普查結(jié)果18.8%相比[3]。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 瘢痕疙瘩：可見(jiàn)明顯增生性瘢痕組織超出原損傷范圍，并經(jīng)病理證實(shí)。高血壓：需滿足非同日3次獨(dú)立靜息血壓測(cè)量結(jié)果升高的標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有統(tǒng)計(jì)采用SPSS 17.0完成。

計(jì)量資料采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)效應(yīng)量α=0.05。

2 結(jié)果

共發(fā)現(xiàn)合并高血壓者61例，男25例，女36例。整體高血壓發(fā)病率約為25.42%，高于普通人群發(fā)病率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.03<0.05）；男性發(fā)病率約為17.99%，與普通人群發(fā)病率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=1.36>0.05）；女性發(fā)病率約為35.63%，高于普通人群發(fā)病率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.02<0.05）。

2.1 按患者年齡進(jìn)行分析 隨年齡增加各年齡段高血壓發(fā)生率呈逐漸上升趨勢(shì)；青春期前兩性瘢痕疙瘩患者均未見(jiàn)高血壓發(fā)生；男性可見(jiàn)隨年齡增加高血壓發(fā)生率呈逐漸上升趨勢(shì)；女性在各年齡段高血壓發(fā)生率均呈較高水平，基本平穩(wěn)，見(jiàn)表1。

2.2 按瘢痕疙瘩受累部位分析 僅軀干受累者138例、僅耳部受累者30例、軀干、耳部均受累者70例，其中合并高血壓者分別為25例、10例及18例，受累部位各組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 按瘢痕疙瘩大小及數(shù)量進(jìn)行分析 高血壓發(fā)生率與瘢痕疙瘩的大小及數(shù)量顯著正相關(guān)（P<0.05）。隨著年齡增長(zhǎng)，小型瘢痕疙瘩比例逐漸降低，大型瘢痕疙瘩比例逐漸升高，見(jiàn)表2。

3 討論

瘢痕疙瘩常呈侵襲性生長(zhǎng)，并超出原創(chuàng)傷邊緣，常規(guī)概念上認(rèn)為其屬于單純性皮膚疾病，但目前越來(lái)越多的證據(jù)表明其與高血壓、糖尿病等多種系統(tǒng)性疾病相關(guān)聯(lián)，或暗示其發(fā)病的系統(tǒng)性背景、關(guān)聯(lián)或影響。

1996年Snyder等[4]應(yīng)用匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心醫(yī)療文件檢索系統(tǒng)分別檢索出瘢痕疙瘩及濕疹病例各1組，然后對(duì)二者高血壓發(fā)病率進(jìn)行對(duì)比后發(fā)現(xiàn)，瘢痕疙瘩人群的高血壓發(fā)病率高于一般人群，并報(bào)道1例應(yīng)用依那普利降血壓后瘢痕疙瘩皮損亦見(jiàn)好轉(zhuǎn)病例，此為文獻(xiàn)檢索結(jié)果所示第一次提出瘢痕疙瘩與高血壓存在關(guān)聯(lián)。

本研究結(jié)果示瘢痕疙瘩人群高血壓發(fā)生率顯著高于普通人群，且高血壓發(fā)生率與瘢痕疙瘩的大小及數(shù)量顯著正相關(guān)（P<0.05），這與既往研究結(jié)果相一致[5-6]。男性瘢痕疙瘩人群高血壓發(fā)生率與普通人群無(wú)差異，女性則顯著高于普通人群（P<0.05）。但本研究示中老年瘢痕疙瘩患者高血壓發(fā)病率最高，這與既往<30歲的瘢痕疙瘩個(gè)體有更高的高血壓發(fā)病率不一致，或與本研究納入人群范圍及數(shù)量等因素相關(guān)[4，7]。瘢痕疙瘩不同累及部位間高血壓發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

目前各類研究結(jié)果均明確顯示瘢痕疙瘩與高血壓存在相關(guān)性，但二者間相互作用具體機(jī)制不明。目前有關(guān)高血壓對(duì)瘢痕疙瘩發(fā)生的影響存在以下幾種觀點(diǎn)：高血壓通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞功能不全導(dǎo)致異常創(chuàng)傷愈合[5]；高血壓可加重瘢痕疙瘩中炎癥誘導(dǎo)性低氧[8]；高血壓時(shí)升高的血管緊張素Ⅱ水平促進(jìn)瘢痕組織增殖[9]；高血壓可上調(diào)瘢痕疙瘩中細(xì)胞外基質(zhì)的合成[10]。亦有研究顯示奈比洛爾等降壓藥可預(yù)防或修復(fù)高血壓動(dòng)物模型的內(nèi)皮細(xì)胞功能不全，可使瘢痕疙瘩癥狀得到緩解，且高血壓患者表現(xiàn)出較高水平的Ⅰ型膠原纖維合成水平，而暗示二者相關(guān)性。但瘢痕疙瘩對(duì)高血壓的作用機(jī)制尚未見(jiàn)相關(guān)報(bào)道，或與瘢痕疙瘩患者IFN-α、IFN-γ、IL-6等多種細(xì)胞因子水平變化有關(guān)。二者間或共享某一發(fā)病通路以致彼此間存在相互作用與影響。

表1 各年齡組瘢痕疙瘩患者高血壓發(fā)病情況簡(jiǎn)表 例（%）

表2 240例瘢痕疙瘩患者合并高血壓的大小及數(shù)量亞組分析結(jié)果 例（%）

目前認(rèn)為高血壓與遺傳因素、精神因素、神經(jīng)內(nèi)分泌等多種因素有關(guān)，但具體的發(fā)病機(jī)制仍尚未明確。從遺傳學(xué)角度來(lái)看，瘢痕疙瘩屬于由多個(gè)基因相互作用并協(xié)同調(diào)控的復(fù)雜性疾病。且在過(guò)去的5年中，人類通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)研究手段對(duì)瘢痕疙瘩的研究有了突破性進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)數(shù)個(gè)與瘢痕疙瘩相關(guān)的易感位點(diǎn)，增強(qiáng)了對(duì)瘢痕疙瘩在分子水平發(fā)病機(jī)制的理解。但是高血壓與瘢痕疙瘩二者的發(fā)病機(jī)制在分子水平之間的關(guān)聯(lián)目前尚不明確。

瘢痕疙瘩發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床表現(xiàn)差異較大，目前沒(méi)有有效的根治辦法，因此研究該病發(fā)病相關(guān)危險(xiǎn)因素并能早期預(yù)測(cè)高危人群成為有效降低該病發(fā)病率的有效手段。通過(guò)筆者的這項(xiàng)調(diào)查支持瘢痕疙瘩的發(fā)病與高血壓之間存在某些關(guān)聯(lián)，但因本研究納入人群范圍及數(shù)量有限、難以確保資料完備性等而存在一定不足。二者間相互伴發(fā)或影響的分子機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。