侯義福,陳瑩瑩

(六安市中醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽六安 237000)

原發(fā)性高血壓為一種以血壓升高為主要特征的慢性病、多發(fā)病。相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示，我國有2.9～3.0億高血壓患者，多數(shù)患者具遺傳背景[1-3]。臨床研究表明，原發(fā)性高血壓為心、腦血管疾病最主要的危險(xiǎn)因子，近71%的腦卒中及54%的心肌梗死均與原發(fā)性高血壓有關(guān)[4]。長期的高血壓可促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和進(jìn)展，并引發(fā)心、腦、腎等器官一系列嚴(yán)重并發(fā)癥。高血壓可防可控，關(guān)鍵在于早期診斷、對癥治療，并積極控制危險(xiǎn)因素，減緩靶器官的損害，預(yù)防心、腦、腎并發(fā)癥的發(fā)生，降低高血壓致殘率及病死率[5]。脂蛋白a由肝臟合成，與動(dòng)脈粥樣硬化形成關(guān)系密切，為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。胱抑素C為一種溶酶體蛋白酶抑制劑，近年來，有研究表明，其與新發(fā)及惡化的高血壓相關(guān)[6-7]。本研究回顧性分析了本院2016年5月至2017年7月收治的342例原發(fā)性高血壓患者的臨床資料，旨在研究原發(fā)性高血壓患者脂蛋白a和胱抑素C血清水平與高血壓分級的相關(guān)性，探討脂蛋白a和胱抑素C在高血壓患者病情嚴(yán)重程度評估的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 342例經(jīng)臨床確診的原發(fā)性高血壓患者均來源于2016年5月至2017年7月本院心內(nèi)科、腎病科門診及住院患者，根據(jù)高血壓分級標(biāo)準(zhǔn)分為低危組56例，其中男32例，女24例；年齡40～78歲，平均(55.2±8.3)歲；病程2～5年，平均(2.9±0.7)年。中危組78例，其中男42例，女36例；年齡41～75歲，平均(55.9±8.7)歲；病程2～7年，平均(3.6±0.9)年。高危組101例，其中男57例，女44例；年齡49～64歲，平均(55.6±8.4)歲；病程3～10年，平均(4.1±1.3)年。極高危組107例，其中男62例，女45例；年齡42～79歲，平均(56.2±8.8)歲；病程4～13年，平均(5.2±1.8)年。各組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，研究對象的選擇注意排除妊娠婦女、繼發(fā)性高血壓、惡性腫瘤、結(jié)締組織病、痛風(fēng)、嚴(yán)重感染及免疫性疾病患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)開展執(zhí)行，研究對象簽署知情同意書，享有知情權(quán)。

1.2診斷及分級標(biāo)準(zhǔn) 原發(fā)性高血壓診斷參照2010年版《中國高血壓防治指南》[8]。分級標(biāo)準(zhǔn)：低危組患者為高血壓1級，血壓140～159/90～99 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，無高危因素；中危組患者為高血壓2級，血壓160～179/100～109 mm Hg；有1～2個(gè)高危因素；高危組患者為高血壓2級，血壓160～179/100～109 mm Hg，有靶器官損傷、糖尿病、夜尿增多或視物模糊；極高危組患者為高血壓3級，收縮壓≥180 mm Hg或舒張壓≥110 mm Hg，血壓控制不好，出現(xiàn)并發(fā)癥。

1.3研究方法 詢問病史，記錄各組患者一般情況，并進(jìn)行詳細(xì)體格檢查，了解其血壓、高血壓高危因素、并發(fā)癥等基本情況等。比較各組患者脂蛋白a和胱抑素C血清水平的差異，分析脂蛋白a和胱抑素C與高血壓分級的相關(guān)性。

1.4實(shí)驗(yàn)室檢查 采集各組患者清晨空腹血5 mL，3 000 r/min離心分離血清檢測脂蛋白a和胱抑素C，脂蛋白a和胱抑素C的檢測均采用免疫透射比濁法，比色波長490 nm，試劑使用寧波美康生物有限公司產(chǎn)品，全自動(dòng)生化分析儀器為HITACHI7600，當(dāng)日室內(nèi)質(zhì)量控制保證結(jié)果的有效性，正常范圍:脂蛋白a 0～300 mg/L;胱抑素C 0.00～1.03 mg/L。

2 結(jié) 果

2.1各組患者脂蛋白a和胱抑素C血清水平比較 各組患者脂蛋白a和胱抑素C血清水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，任意兩組患者脂蛋白a和胱抑素C血清水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。脂蛋白a和胱抑素C血清水平在低危組、中危組、高危組及極高危組依次升高。見表1。

表1 各組患者脂蛋白a與胱抑素C血清水平比較

注：與低危組比較，*P<0.05；與中危組比較，#P<0.05；與高危組比較，▲P<0.05

2.2脂蛋白a和胱抑素C血清水平與高血壓分級的相關(guān)性 脂蛋白a和胱抑素C血清水平與高血壓分級均呈正相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=0.617、0.669，P<0.05)。見表2。

表2 脂蛋白a和胱抑素C血清水平與高血壓分級的相關(guān)性

3 討 論

隨著我國人口老年化程度的加深，原發(fā)性高血壓等老年病種已成為威脅廣大老年人群生命健康的重要公共衛(wèi)生問題。相關(guān)統(tǒng)計(jì)資料顯示，在我國因高血壓死亡的人數(shù)每年高達(dá)1 700萬，且該數(shù)據(jù)一直呈增長趨勢，發(fā)病年齡趨于年輕化[9-10]。有研究表明，原發(fā)性高血壓為多種心、腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子，在原發(fā)性高血壓患者中腦卒中發(fā)生率增加2.6～2.8倍；心力衰竭發(fā)生率增加3.0～4.0倍；心絞痛發(fā)生概率增加2.0～2.2倍[11]。對原發(fā)性高血壓的預(yù)防和控制的重要性逐漸得到醫(yī)學(xué)界的高度重視，對原發(fā)性高血壓的早期診斷，并采取必要的治療措施控制血壓，消除患者不良影響因子(減重、限鹽、戒煙酒、增強(qiáng)鍛煉等)在降低原發(fā)性高血壓的危害性方面取得了良好的效果[12]。本研究著重探討了原發(fā)性高血壓患者脂蛋白a和胱抑素C變化與高血壓分級的關(guān)聯(lián)，旨在為原發(fā)性高血壓的防控提供臨床資料。

高血壓以血管重構(gòu)為主要病理特征。其病理表現(xiàn)為血管內(nèi)膜增生肥厚，平滑肌膠原沉積導(dǎo)致血管中膜肥厚，血管中膜與內(nèi)膜增厚使腔徑、管腔與壁的比例減小。內(nèi)膜增生的程度與高血壓嚴(yán)重程度密切相關(guān)[13]。動(dòng)脈粥樣硬化與高血壓發(fā)生機(jī)制相輔相成。一方面血管內(nèi)膜變粗糙，形成粥樣斑塊，管腔變狹窄造成血壓升高；另一方面動(dòng)脈粥樣硬化同時(shí)也是高血壓發(fā)生、發(fā)展的病理基礎(chǔ)。

脂蛋白a為肝臟合成的急性實(shí)相反應(yīng)蛋白，也是一種特殊形式的低密度脂蛋白，其成分為低密度脂蛋白與載脂蛋白a通過二硫鍵連接。胱抑素C為半胱氨酸蛋白酶抑制物，由機(jī)體的有核細(xì)胞產(chǎn)生，為一種低相對分子質(zhì)量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中，相對分子質(zhì)量為13.3×103，由122個(gè)氨基酸殘基組成。本研究結(jié)果顯示，脂蛋白a和胱抑素C血清水平在高血壓低危組、中危組、高危組及極高危組依次升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，脂蛋白a和胱抑素C血清水平與高血壓分級均呈正相關(guān)，且胱抑素C與高血壓分級的相關(guān)性優(yōu)于脂蛋白a。

脂蛋白a在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成具有重要作用，脂蛋白a可促進(jìn)血管平滑肌增殖，對粥樣斑塊的形成具有重要的促進(jìn)作用。有研究表明，脂蛋白a血清水平大于300 mg/L時(shí)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率成倍增加，其可促進(jìn)細(xì)胞脂質(zhì)增多而向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化，并促進(jìn)泡沫細(xì)胞在血管壁沉積，加快粥樣硬化斑塊形成進(jìn)程[14]。UMOH等[15]認(rèn)為，脂蛋白a通過促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞對其氧化修飾及巨噬細(xì)胞對氧化型脂蛋白a結(jié)合和攝取，促進(jìn)泡沫細(xì)胞的形成等多種途徑加速粥樣硬化斑塊形成。

胱抑素C則與高血壓患者的血管重構(gòu)關(guān)系密切。有研究表明，胱抑素C具有抗動(dòng)脈硬化的作用[16]。缺乏胱抑素C可加速動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程。在血管重構(gòu)中細(xì)胞外基質(zhì)的降解主要受胱抑素C與組織蛋白酶(半胱氨酸蛋白酶、基質(zhì)金屬蛋白酶)的動(dòng)態(tài)平衡調(diào)控，血管內(nèi)皮細(xì)胞受損后引起巨噬細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞激活并釋放組織蛋白酶降解細(xì)胞外基質(zhì)，胱抑素C對粒細(xì)胞的吞噬及驅(qū)化給予強(qiáng)烈的抑制作用，并參與粥樣硬化斑塊形成中的炎性過程。胱抑素C抑制組織蛋白酶表達(dá)過度消耗，粥樣硬化斑塊處胱抑素C水平下降，引起機(jī)體反饋性胱抑素C水平升高[17-18]。本研究結(jié)果符合上述觀點(diǎn)。在高血壓患者中脂蛋白a和胱抑素C血清水平與高血壓分級均呈正相關(guān)。

4 結(jié) 論

脂蛋白a、胱抑素C參與了原發(fā)性高血壓病理及生理過程，與高血壓分級呈正相關(guān)，脂蛋白a、胱抑素C血清水平的監(jiān)測有助于了解原發(fā)性高血壓患者病情的危重程度，對高血壓的防治具有重要的臨床意義。