王雪萍 ，翁錦龍 ，趙 利 ，廖振國 ，張松峰

（1.福建中醫(yī)藥大學，福建 福州 350122；2.福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004）

原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）是以體循環(huán)動脈血壓升高為特征，出現(xiàn)血管功能調(diào)節(jié)失衡和血管重構(gòu)的臨床綜合征，是引發(fā)心腦血管意外的重要因素。動脈粥樣硬化是導致心血管疾病的病理基礎(chǔ)，而高血壓與動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展息息相關(guān)。高血壓所伴隨的脂質(zhì)代謝異常、血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能異常，會引發(fā)全身動脈的一系列病理變化，對啟動和促進動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展起關(guān)鍵作用。有研究表明：陰虛陽亢證是我國高血壓的主要證型［1］。和暢膏已在我院臨床運用多年，本研究在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上，加用和暢膏治療陰虛陽亢型高血壓46例，取得了良好的療效，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準

1.1.1 西醫(yī)診斷標準 參照《中國高血壓防治指南2010》［2］關(guān)于原發(fā)性高血壓的診斷及分級標準。

1.1.2 中醫(yī)辨證標準 參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［3］74辨為陰虛陽亢證，主癥：眩暈、頭痛、腰酸、膝軟、五心煩熱；次癥：耳鳴、健忘、心悸、失眠；舌脈：舌紅少苔、脈弦細而數(shù)。符合主癥3項或3項以上，或符合主癥2項并同時具備次癥2項或者2項以上，參考舌脈即可診斷。

1.2 納入標準 ① 符合以上中醫(yī)辨證標準和西醫(yī)1、2級高血壓診斷標準；② 血壓控制穩(wěn)定，年齡40～80歲；③ 未經(jīng)治療或治療后經(jīng)2周洗脫期符合上述診斷標準；④知情同意并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ① 3級高血壓、白大衣高血壓、繼發(fā)性高血壓或頑固性高血壓；② 合并心、肝、腎功能異?；蚋腥菊?；③ 合并有嚴重的心、腦、腎、血液或內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾??；④過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者；⑤ 精神病患者、妊娠期及哺乳期婦女；⑥心律失常、甲狀腺功能亢進癥及其他原因?qū)е滦穆省?00 次／min，BMI值＞30者。

1.4 一般資料 選取2017年1月—2017年10月在福建中醫(yī)藥大學附屬人民醫(yī)院心血管二科門診及住院的陰虛陽亢型原發(fā)性高血壓患者92例，按照數(shù)字表法隨機分為對照組和試驗組各46例，其中對照組脫落2例。2組一般資料比較，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表 1。

表1 2組一般資料比較（）

表1 2組一般資料比較（）

組別試驗組對照組n 46 44男25 21女21 23年齡／歲60.61±10.12 60.16±9.10病程／a 10.53±5.21 9.32±4.11 BMI／（kg／m2）24.10±2.48 23.87±2.51 SBP／mmHg 162.15±7.53 162.68±7.26 DBP／mmHg 98.65±6.20 97.18±5.44

2 方 法

2.1 治療方法

2.1.1 對照組 選用氯沙坦鉀片（重慶科瑞制藥有限公司）口服，50 mg／次，1 次 ／d；血壓未達標者加量至100 mg／次，1次／d；仍未達標者加用苯磺酸氨氯地平（輝瑞制藥有限公司）口服，5 mg／次，1次／d；仍未達標者加用氫氯噻嗪（天津力生制藥股份有限公司）口服，12.5 mg／次，1 次 ／d。 療程 12 周。

2.1.2 試驗組 在對照組治療基礎(chǔ)上予我院院內(nèi)制劑和暢膏（400g／瓶）口服，組成：熟地黃、山茱萸、女貞子、墨旱蓮、龜板、煅龍骨、杜仲、菊花、懷牛膝、枸杞子。14 g／次，2次／d，早晚空腹。療程12周。

2.2 檢測指標 于治療前后采用VS-1500A動脈硬化檢測儀（北京福田電子醫(yī)療儀器有限公司）測量踝臂指數(shù)（ABI）、臂踝脈搏波傳導速度（baPWV）、頸股脈搏波傳導速度（cfPWV）水平；采用探頭頻率為9～12MHz的iE-33血管彩超儀（美國Philips公司）測量頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、阻力指數(shù)（RI）；采用終點法通過C16000生化儀（美國Abbott制藥有限公司）檢測血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

2.3 療效判定標準 參照2002年版《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［3］77制定。① 血壓療效判定標準：顯效，舒張壓下降10 mmHg以上，并達到正常范圍；舒張壓雖未降至正常但已降至20 mmHg或以上。有效，舒張壓下降不及10 mmHg，但已達到正常范圍；舒張壓較治療前下降10～19 mmHg但未達到正常范圍；收縮壓較治療前下降30 mmHg以上；需具備其中1項。無效，未達到以上標準者。②中醫(yī)證候療效判定標準：顯效，中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效，中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無效，中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。中醫(yī)證候包括主癥、次癥，根據(jù)癥狀的輕重程度分為無、輕、中、重4級，主癥分別計0、2、4、6 分，次癥分別計 0、1、2、3 分，于治療前后計算證候積分。

2.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料屬正態(tài)分布的以（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。

3 結(jié) 果

3.1 2組血壓療效比較 見表2。

表2 2組血壓療效比較

3.2 2組中醫(yī)證候療效比較 見表3。

表3 2組中醫(yī)證候療效比較

3.3 2組治療前后ABI、baPWV、cfPWV變化比較見表4。

表 4 2 組治療前后 ABI、baPWV、cfPWV 變化比較（）

表 4 2 組治療前后 ABI、baPWV、cfPWV 變化比較（）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別試驗組n 46對照組時間治療前治療后治療前治療后44 ABI 1.06±0.082 1.11±0.115 1.08±0.091 1.13±0.120 baPWV ／（m ／s）15.26±2.108 14.31±2.3501）2）15.32±2.262 13.31±1.9511）cfPWV ／（m ／s）10.97±1.570 10.27±1.6741）2）11.06±1.495 9.53±1.6821）

3.4 2組治療前后IMT、RI變化比較 見表5。

表 5 2 組治療前后 IMT、RI變化比較（）

表 5 2 組治療前后 IMT、RI變化比較（）

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別試驗組時間治療前治療后治療前治療后n 46對照組44 IMT／mm 0.97±0.203 0.80±0.1761）0.98±0.190 0.79±0.1931）RI 0.69±0.063 0.63±0.0421）2）0.68±0.061 0.58±0.0371）

3.5 2組治療前后 TC、TG、LDL-C、HDL-C 變化比較 見表6。

4 討 論

高血壓歸屬于中醫(yī)“眩暈”“頭痛”“肝風”范疇。認為陰虛為本、陽亢為標是高血壓的重要病機，而肝腎不足是主因。和暢膏方中選用熟地黃、山茱萸、女貞子、墨旱蓮等大補肝腎，加上龜板、煅龍骨平肝潛陽，并且配合養(yǎng)陰清熱、活血化瘀中藥，使得標本兼顧，陰陽平衡，氣血和暢。杜仲、菊花、懷牛膝、枸杞子都含有黃酮類化學成分，杜仲還含有木脂素類、苯丙素類化合物，這三種成分都被證實具有降壓效果，其藥理機制：① 保護血管內(nèi)皮，減少NO、ET釋放；② 抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；③ 調(diào)節(jié) Ca2＋通道［4-7］。另外，有研究證實：山茱萸注射液能擴張外周血管，懷牛膝能在一定時間內(nèi)擴張血管而降低血壓，牡丹皮中的芍藥甙具有擴冠，抑制血小板凝聚及降低血壓等作用［8-9］；川芎、丹參、牡丹皮、赤芍具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗血栓形成、擴張血管、抗炎等藥理作用。相關(guān)研究［10-11］表明中藥抗動脈粥樣硬化方面有良好的治療作用，可通過調(diào)控脂質(zhì)代謝、抑制炎癥反應、保護血管功能、減少氧化應激損傷、抑制血液高凝狀態(tài)等環(huán)節(jié)起作用。

高血壓可以加速動脈粥樣硬化的發(fā)病與進展，PWV可作為早期評估動脈粥樣硬化的指標，cfPWV、baPWV 是目前公認的 PWV“金指標”［10］。另外，ABI也可作為預測冠狀動脈粥樣硬化病變嚴重程度、治療和預后的間接參考指標［11］。IMT可作為一個觀察高血壓患者AS的早期指標，是反映全身AS的一個“窗口”［12］。研究證明IMT增加與腦動脈、冠狀動脈粥樣硬化有一定程度上的的關(guān)系。RI是超聲評價血液循環(huán)阻力的基本指標之一，能綜合評估血管結(jié)構(gòu)、彈性等情況。血脂代謝紊亂是高血壓引起的主要代謝異常，也是關(guān)系到動脈粥樣硬化形成的一個重要方面，TG、TC、LDL升高和HDL降低都被認為與其發(fā)病程度相關(guān)。

表 6 2 組治療前后 TC、TG、LDL-C、HDL-C 變化比較（）mmol／L

表 6 2 組治療前后 TC、TG、LDL-C、HDL-C 變化比較（）mmol／L

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

組別試驗組n 46對照組時間治療前治療后治療前治療后44 TC 5.70±0.858 5.08±0.6551）2）5.86±0.753 4.78±0.621）TG 1.61±0.375 1.34±0.2231）2）1.62±0.356 1.21±0.2831）LDL-C 3.27±0.565 2.61±0.4911）2）3.26±0.526 2.26±0.4221）HDL-C 1.21±0.296 1.28±0.245 1.23±0.288 1.29±0.264

本研究中，2組治療前后比較，baPWV、cfPWV、RI、TC、TG、LDL-C 水平均較治療前降低，且治療組下降更為顯著（P＜0.05），提示與單純西藥治療比較，西藥聯(lián)合和暢膏在抗動脈粥樣硬化及改善中醫(yī)證候方面明顯更優(yōu)，且具有協(xié)同降壓作用，未見明顯不良反應，服用方便，可作為該證型高血壓病患者安全有效的聯(lián)合治療藥物，值得臨床應用與推廣。