吳繼峰

（江蘇省如皋市博愛(ài)醫(yī)院腎內(nèi)科，江蘇 如皋 226500）

痛風(fēng)是指由嘌呤代謝紊亂、血清中的尿酸清除率降低而引起的一種晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病。血尿酸的水平異常升高是誘發(fā)痛風(fēng)的重要原因[1]。2012年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)推薦使用別嘌醇或非布司他治療痛風(fēng)。用別嘌醇治療痛風(fēng)的療效已經(jīng)十分明確，但患者在用藥后易發(fā)生多種不良反應(yīng)，進(jìn)而限制了此藥在臨床上的推廣使用[2]。非布司他是一種新型的非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑。有研究表明，用非布司他對(duì)痛風(fēng)患者進(jìn)行治療，可有效地降低其血尿酸的水平，而且藥物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的副作用較少[3]。但是，非布司他在國(guó)內(nèi)上市的時(shí)間較短，故其療效的可靠性還需在臨床上得到進(jìn)一步的證實(shí)。本次研究主要是對(duì)比用非布司他與別嘌醇治療痛風(fēng)合并腎功能不全的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象為2016年1月至2017年12月期間江蘇省如皋市博愛(ài)醫(yī)院收治的61例痛風(fēng)合并腎功能不全患者。研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者的病情均符合美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)制定的有關(guān)痛風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并被確診。2）患者均合并有輕中度慢性腎功能不全。3）患者均簽署了參加本次研究的知情同意書(shū)。本次研究獲得了江蘇省如皋市博愛(ài)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。將這61例患者分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組有30例患者，治療組有31例患者。在對(duì)照組的30例患者中，有男25例，女5例；其平均年齡為（45.23±4.25）歲。在治療組的31例患者中，有男25例，女6例；其平均年齡為（46.62±5.21）歲。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 研究方法

為對(duì)照組患者使用別嘌醇（由上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H31020334）進(jìn)行治療。別嘌醇的用法是：初始用量為0.1 g/d；在治療1個(gè)月后，根據(jù)患者血尿酸的水平，逐漸增加別嘌醇的用量，但不能超過(guò)0.3 g/d，以將其血尿酸的水平控制在300～350 μmol/L之間。為治療組患者使用非布司他（由杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20130009）進(jìn)行治療。非布司他的用法是：初始用量為10 mg/d；在治療1個(gè)月后，根據(jù)患者血尿酸的水平，逐漸增加非布司他的用量，但不能超過(guò)40 mg/d，以將其血尿酸的水平控制在300～350 μmol/L之間。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者血尿酸的水平及其GFR（腎小球?yàn)V過(guò)率）。在對(duì)患者進(jìn)行治療前和治療后的第1個(gè)月、第2個(gè)月和第3個(gè)月，分別對(duì)患者進(jìn)行血尿酸檢測(cè)和GFR檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將本次研究中的數(shù)據(jù)錄入到SPSS20.0軟件中進(jìn)行處理，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 進(jìn)行治療前后兩組患者血尿酸水平的比較

進(jìn)行治療前，兩組患者血尿酸的水平相比，P＞0.05。經(jīng)過(guò)治療，兩組患者血尿酸的水平與治療前相比均逐漸降低，P＜0.05。進(jìn)行治療后的第1個(gè)月、第2個(gè)月和第3個(gè)月，與對(duì)照組患者相比，治療組患者血尿酸的水平均更低，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 進(jìn)行治療前后兩組患者血尿酸水平的比較（μmol/L ，±s ）

表1 進(jìn)行治療前后兩組患者血尿酸水平的比較（μmol/L ，±s ）

組別 治療組 對(duì)照組 t值 P值例數(shù) 31 30治療前 553.53±88.43 555.62±90.26 0.091 0.925治療后的第1個(gè)月 456.27±72.16 504.64±73.79 2.593 0.012治療后的第2個(gè)月 326.21±66.91 403.13±77.15 4.164 0.000治療后的地3個(gè)月 300.67±65.78 356.32±76.32 3.054 0.003

2.2 進(jìn)行治療前后兩組患者GFR的比較

治療前，兩組患者的GFR相比，P＞0.05。經(jīng)過(guò)治療，兩組患者的GFR與治療前相比均明顯升高，P＜0.05；與對(duì)照組患者相比，觀察組患者的GFR更高，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 進(jìn)行治療前后兩組患者GFR的比較（ml·min-1·1.73m-2，±s ）

表2 進(jìn)行治療前后兩組患者GFR的比較（ml·min-1·1.73m-2，±s ）

治療組 對(duì)照組 t值 P值例數(shù) 31 30治療前 46.35±13.21 47.32±12.47 0.213 0.832治療后 63.58±23.17 51.33±13.44 2.515 0.015

3 討論

近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高及飲食習(xí)慣的改變，痛風(fēng)的發(fā)病人數(shù)逐年增加，且患者的年齡趨于年輕化。痛風(fēng)是由嘌呤代謝紊亂、血清中的尿酸清除率降低而引起的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病。痛風(fēng)患者常伴有腎臟功能改變的情況[4]。因此，在對(duì)痛風(fēng)患者進(jìn)行治療的過(guò)程中，既要保證有效地控制其血尿酸的水平，還要注意減少對(duì)其腎臟功能的損害[5]。別嘌醇是國(guó)內(nèi)臨床上最常用的一種降尿酸藥。此藥對(duì)黃嘌呤脫氫酶及黃嘌呤氧化酶均具有較強(qiáng)的抑制作用，可有效地抑制次黃嘌呤向黃嘌呤的轉(zhuǎn)化及黃嘌呤向尿酸的轉(zhuǎn)化，可有效地降低血尿酸的水平。但是，用別嘌醇對(duì)痛風(fēng)患者進(jìn)行治療，會(huì)廣泛地抑制其體內(nèi)嘌呤-嘧啶通路中酶的活性，易使其發(fā)生多種不良反應(yīng)[6]。非布司他是一種新型的非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑。此藥對(duì)氧化型黃嘌呤氧化酶或還原型黃嘌呤氧化酶均具有較強(qiáng)的抑制作用，且對(duì)機(jī)體內(nèi)嘌呤-嘧啶通路的影響較小。用非布司他對(duì)痛風(fēng)患者進(jìn)行治療，可在保證內(nèi)嘌呤-嘧啶通路正常代謝的情況下降低其黃嘌呤氧化酶的活性，減少其體內(nèi)血尿酸的生成，進(jìn)而達(dá)到控制其血尿酸水平的目的。但是，非布司他在國(guó)內(nèi)上市的時(shí)間較短，其療效還需大量的臨床實(shí)踐來(lái)證實(shí)。李曉英等[7]的研究表明，與使用別嘌醇的效果相比，用非布司他對(duì)痛風(fēng)合并腎功能不全患者進(jìn)行治療的效果更加顯著，其不良反應(yīng)的發(fā)生率較低。本次研究的結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)治療，與對(duì)照組患者相比，治療組患者血尿酸的水平更低，其GFR更高，P＜0.05。這說(shuō)明，與使用別嘌醇的效果相比，使用非布司他治療痛風(fēng)合并腎功能不全的效果更好，可明顯改善患者血尿酸的水平和GFR。