張?zhí)K琳 卞蓉蓉 吳莉

1 江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評(píng)中心 （江蘇 南京 210002）

2 江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心 （江蘇 南京 210002）

內(nèi)容提要： 近年來(lái)血糖試紙作為一種快速即時(shí)監(jiān)測(cè)血糖的工具在臨床上應(yīng)用廣泛，其不良事件發(fā)生率也呈顯著上升趨勢(shì)。文章采用回顧性分析的方法，對(duì)江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心近年來(lái)收到的220例血糖試紙的可疑不良事件報(bào)告進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果顯示，血糖試紙生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)產(chǎn)品穩(wěn)定性研究工作和不良事件監(jiān)測(cè)工作，血糖試紙經(jīng)營(yíng)和使用單位應(yīng)加強(qiáng)對(duì)血糖試紙使用人員的培訓(xùn)與指導(dǎo)。

近年來(lái)全球糖尿病發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，隨著國(guó)內(nèi)對(duì)糖尿病控制自我監(jiān)測(cè)水平的逐漸提高，血糖試紙作為一種快速即時(shí)監(jiān)測(cè)血糖的工具也越來(lái)越被人們所重視。血糖試紙是一種與血糖檢測(cè)儀配套使用的產(chǎn)品，用于定量檢測(cè)新鮮毛細(xì)血管全血中的葡萄糖濃度（也有用于靜脈血、動(dòng)脈血、新生兒血檢測(cè)等樣本類型），檢測(cè)部位可以是手指、手掌及上臂等。血糖試紙產(chǎn)品的設(shè)計(jì)、材料、臨床使用、藥械合并使用、患者個(gè)體差異等因素，都可能導(dǎo)致其在臨床使用中會(huì)發(fā)生不良事件，本文通過(guò)對(duì)江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收集到的220例血糖試紙的可疑不良事件報(bào)告內(nèi)容進(jìn)行分析，以期對(duì)血糖試紙的研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用等環(huán)節(jié)提出合理建議。

1.資料與方法

1.1 一般資料

2012年1月1 日～2018年6月30日江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心不良事件數(shù)據(jù)庫(kù)中收集到的220例血糖試紙的可疑不良事件報(bào)告。

1.2 方法

采用描述性研究分析方法，從江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心不良事件數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索出血糖試紙的可疑不良事件報(bào)告，對(duì)報(bào)告來(lái)源、使用場(chǎng)所、操作人員類別、不良事件主要表現(xiàn)和初步原因分析等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。

2.結(jié)果

2.1 報(bào)告來(lái)源

220例報(bào)告表按照使用單位、經(jīng)營(yíng)企業(yè)、生產(chǎn)企業(yè)分類統(tǒng)計(jì)，經(jīng)營(yíng)企業(yè)報(bào)告最多，共118例，占比53.64%；使用單位上報(bào)102例，占比46.36%；生產(chǎn)企業(yè)上報(bào)數(shù)量為0。

2.2 使用場(chǎng)所和操作人員

從血糖試紙使用場(chǎng)所分析，醫(yī)療機(jī)構(gòu)99 例、家庭120 例、其他場(chǎng)所1例（經(jīng)營(yíng)企業(yè)發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品包裝破損）；由專業(yè)人員操作的99例，由患者等非專業(yè)人員操作的共121例。

2.3 不良事件主要表現(xiàn)和初步原因分析

220例可疑醫(yī)療器械不良事件報(bào)告中，主要傷害表現(xiàn)為測(cè)量不準(zhǔn)確、試劑失效、試紙污染、試紙斷裂、試紙過(guò)效期、包裝破損和其他，具體統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表1。

表1. 不良事件主要表現(xiàn)分析(n)

3.討論

通過(guò)對(duì)220例血糖試紙不良事件報(bào)告分析，發(fā)現(xiàn)了血糖試紙?jiān)谂R床使用時(shí)存在以下問(wèn)題。

3.1 不良事件風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)較隱蔽，易對(duì)患者造成實(shí)際傷害

血糖試紙測(cè)量不準(zhǔn)確不會(huì)直接對(duì)患者造成傷害，但會(huì)影響臨床醫(yī)生對(duì)患者血糖錯(cuò)誤的判斷，從而影響治療方案的選擇和臨床用藥的調(diào)整。對(duì)糖尿病患者在家中自行進(jìn)行血糖監(jiān)測(cè)時(shí)，血糖測(cè)試不準(zhǔn)確會(huì)影響患者對(duì)胰島素和其他藥物的使用劑量，嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致低血糖休克等嚴(yán)重不良事件。例如，1份由經(jīng)營(yíng)企業(yè)上報(bào)的病例報(bào)告顯示，患者在家使用血糖試紙監(jiān)測(cè)血糖，血糖試紙顯示錯(cuò)誤的數(shù)值，導(dǎo)致患者使用超量的胰島素劑量，最終導(dǎo)致低血糖休克，后經(jīng)醫(yī)院搶救好轉(zhuǎn)。

3.2 生產(chǎn)企業(yè)普遍存在漏報(bào)現(xiàn)象

本文收集的220例報(bào)告表按報(bào)告來(lái)源分類統(tǒng)計(jì)，經(jīng)營(yíng)企業(yè)報(bào)告占53.64%，使用單位占46.36%，生產(chǎn)企業(yè)上報(bào)數(shù)量為0。數(shù)據(jù)表明血糖試紙生產(chǎn)企業(yè)普遍存在風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)不強(qiáng)、不良事件收集不主動(dòng)、漏報(bào)現(xiàn)象嚴(yán)重等問(wèn)題。

3.3 試紙保存、使用不當(dāng)是不良事件發(fā)生的主要原因

血糖試紙使用時(shí)易受環(huán)境如溫濕度、化學(xué) 物質(zhì)等因素的影響，過(guò)冷、過(guò)熱、過(guò)潮的環(huán)境和試紙被污染，都會(huì)影響血糖值的準(zhǔn)確度。經(jīng)分析，本文中220例可疑醫(yī)療器械不良事件的主要原因是試劑受潮、試紙污染、操作不規(guī)范等原因。例如，1份病例報(bào)告顯示患者使用血糖試紙時(shí)，早上空腹測(cè)量血糖值顯示為12mmol/L，比平常的6.5mmol/L左右相差極大。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)試紙瓶中有酒精味，經(jīng)詢問(wèn)患者承認(rèn)不小心把酒精棉掉入試紙瓶中污染了試紙。

4.建議

4.1 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)重視產(chǎn)品穩(wěn)定性研究

影響血糖試紙穩(wěn)定性的外在因素包括溫度、濕度、氧化、海拔和光照等。本文中220例可疑醫(yī)療器械不良事件報(bào)告中，事件發(fā)生初步原因分析大部分為試紙開(kāi)封后保存不當(dāng)、試紙受潮等。說(shuō)明試紙可能在開(kāi)封后的使用和儲(chǔ)存過(guò)程中發(fā)生了質(zhì)量變化。提示血糖試紙生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)品穩(wěn)定性的研究，特別是對(duì)產(chǎn)品及開(kāi)瓶后的產(chǎn)品應(yīng)進(jìn)行在各種模擬極限運(yùn)輸和儲(chǔ)存條件下產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究，并在產(chǎn)品說(shuō)明書中說(shuō)明研究結(jié)果。如將樣品存放在相對(duì)溫度較高如55～65?C，相對(duì)濕度高于75%RH的環(huán)境中存放1～2周，然后取出恢復(fù)室溫后同正常保存的樣品進(jìn)行對(duì)照測(cè)試研究等[1]。

4.2 生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)重視提高產(chǎn)品性能

影響血糖試紙測(cè)試準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性等性能的內(nèi)在因素包括產(chǎn)品生產(chǎn)工藝、配方和原料選擇、包裝材料選擇等。血糖試紙作為一種“干試劑”試紙，對(duì)試紙上的試劑配比有嚴(yán)格要求，對(duì)各種工具酶、基板等原材料的選擇需要進(jìn)行嚴(yán)格的篩選和研究。血糖試紙生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)通過(guò)改進(jìn)試紙的配方和原材料選擇，積極采用新技術(shù)和新工藝，嚴(yán)格控制質(zhì)量管理體系等措施，逐步提高產(chǎn)品的穩(wěn)定性、準(zhǔn)確性和精密度等性能指標(biāo)。

4.3 建議血糖試紙?jiān)黾影b規(guī)格

血糖試紙有效期一般為1年，血糖試紙從出廠到糖尿病患者手中，有效期一般只有10個(gè)月了，許多患者在買回血糖試紙后，在還沒(méi)有用完的情況下，便會(huì)超過(guò)有效期[2]。本文中220例可疑醫(yī)療器械不良事件報(bào)告中，除部分報(bào)告表中產(chǎn)品包裝規(guī)格未填寫或不詳外，其余報(bào)告表中大部分產(chǎn)品包裝規(guī)格為25片/盒和50片/盒。較大包裝規(guī)格的血糖試紙?jiān)?/p>

開(kāi)封后由于不能很快用完，會(huì)存在如超過(guò)開(kāi)封有效期、受潮、被污染等不良事件風(fēng)險(xiǎn)。目前僅有部分企業(yè)的血糖試紙的包裝規(guī)格包括單片裝或10片/盒，許多企業(yè)的血糖試紙的包裝規(guī)格僅包括25片/盒和50片/盒等較大包裝規(guī)格。因此建議部分血糖試紙的生產(chǎn)企業(yè)增加血糖試紙的包裝規(guī)格，特別是較小的包裝規(guī)格，使患者能在較短的時(shí)間內(nèi)用完試紙，避免保存不當(dāng)導(dǎo)致試紙失效。

4.4 加強(qiáng)血糖試紙生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)不良事件報(bào)告工作

本文收集的220例報(bào)告表中生產(chǎn)企業(yè)上報(bào)數(shù)量為0，數(shù)據(jù)表明很多血糖試紙生產(chǎn)企業(yè)依然未能依據(jù)有關(guān)法規(guī)要求主動(dòng)搜集上報(bào)可疑醫(yī)療器械不良事件。血糖試紙生產(chǎn)企業(yè)作為產(chǎn)品安全有效的第一責(zé)任人，是醫(yī)療器械不良事件的報(bào)告主體之一，應(yīng)履行報(bào)告義務(wù)，應(yīng)主動(dòng)發(fā)現(xiàn)、收集、調(diào)查、分析產(chǎn)品的所有可疑不良事件，控制產(chǎn)品安全風(fēng)險(xiǎn)。

4.5 加強(qiáng)對(duì)血糖試紙使用人員的培訓(xùn)與指導(dǎo)

血糖試紙的生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和使用單位等應(yīng)積極開(kāi)展針對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和患者及其他使用者的培訓(xùn)，制定出針對(duì)性強(qiáng)的宣傳活動(dòng)和提高售后服務(wù)質(zhì)量的舉措，比如：針對(duì)糖尿病患者及家屬、中老年患者較多的社區(qū)等，可進(jìn)行集中講座或廣場(chǎng)咨詢等[3]。在日常銷售時(shí)應(yīng)重視對(duì)患者和使用者就血糖試紙的使用方法、儲(chǔ)存條件和注意事項(xiàng)等進(jìn)行示范性講解。應(yīng)告知使用者必須使用與所使用血糖儀相匹配的血糖試紙進(jìn)行檢測(cè)[4]。同時(shí)提醒用戶在進(jìn)行血糖檢測(cè)之前，應(yīng)詳細(xì)閱讀說(shuō)明書中的所有信息，如果有疑問(wèn)應(yīng)及時(shí)聯(lián)系生產(chǎn)企業(yè)及相關(guān)人員。