吳丹 天津市泰達國際心血管病醫(yī)院 （天津 300457）

內(nèi)容提要： 當前，臨床上應用經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）技術(shù)已經(jīng)非常的普遍，使得廣大冠心病患者得到更好的生活質(zhì)量。在隨著醫(yī)療事業(yè)不斷發(fā)展的情況下，大量地應用到了藥物洗脫支架（DES），介入治療達到新發(fā)展時期。但是，當前對于處理支架內(nèi)再狹窄（ISR）來說，依然是面對較多挑戰(zhàn)的。藥物洗脫球囊（DEB）可以在病變的位置處直接的送達抗增生藥物，因防止植入支架，有效地減少炎癥反應、內(nèi)膜過度增生想象，所以可以明顯地減少再狹窄問題產(chǎn)生。本研究對于藥物洗脫球囊在冠脈介入治療后支架內(nèi)再狹窄病變中的應用進展相關內(nèi)容展開綜述，提供給實踐治療工作有價值的指導。

支架內(nèi)再狹窄在經(jīng)皮冠狀動脈介入治療期間屬于一項重點的內(nèi)容，隨著廣泛地應用藥物洗脫支架，將經(jīng)皮冠狀動脈介入治療出現(xiàn)支架內(nèi)再狹窄的情況明顯減少。但是，相關數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，當前隨訪一年內(nèi)的出現(xiàn)支架內(nèi)再狹窄問題依然具有百分之十發(fā)生率[1,2]。同時因病情的復雜性，使得經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)應用藥物洗脫支架后支架內(nèi)再狹窄中得到一定的限制[3]。除了藥物洗脫支架之外，支架內(nèi)再狹窄的治療舉措也涵蓋了單純球囊擴張、藥物洗脫囊以及切割球囊、斑塊消融等等。其中的藥物洗脫球囊具有更優(yōu)越的設計，將其應用到支架內(nèi)再狹窄中治療效果更理想。

1. 藥物洗脫球囊闡述

有效地防控冠狀動脈介入再狹窄率重要舉措就是應用抗增殖藥物。隨著研究的深入展開，學者已經(jīng)掌握住，在紫杉醇與碘普羅胺混合物能夠于較短的時間中進行血管平滑肌細胞增殖的有效抑制，采取藥物混合造影劑碘普羅胺舉措，使得藥物溶解度的明顯增強。藥物洗脫球囊建立在普通冠脈擴張球囊基礎上，將西羅莫司以及紫杉醇等抗增殖藥物涂布于球囊表面，球囊擴張、球囊接觸血管內(nèi)膜期間，進行表面藥物釋放在血管壁處轉(zhuǎn)移，發(fā)揮出抗血管內(nèi)皮細胞增殖功效，有效地降低血管再狹窄率。早期的動物研究顯示，分析紫杉醇藥物涂層球囊跟普通球囊以后，前者再狹窄具有63%的降低率[4]，未見嚴重的不良反應問題，使其在冠脈介入治療中成為可能。隨著醫(yī)療事業(yè)的不斷發(fā)展，有近十種上市藥物球囊，其中德國貝朗公司生產(chǎn)的SeQuent Please、Eurocor GmbH公司生產(chǎn)的第2代Dior球囊得到歐盟CE認證[5]。SeQuent Please實施PACCOCATH專利技術(shù)，涂布紫杉醇和碘普羅胺的混合基質(zhì)于傳統(tǒng)PTCA球囊導管遠端球囊上，可以將紫杉醇生物利用度明顯增強，而且將藥物分子引力降低，推動釋放出藥物；第2代Dior球囊實施無基質(zhì)涂層技術(shù)，于球囊表面的纖微孔內(nèi)進行覆蓋紫杉醇與蟲膠（1:1混合物微晶），將血管壁內(nèi)藥物濃度增強，效果趨同于SeQuent Please。近些年來，將藥物洗脫球囊應用到臨床治療中得到推廣，優(yōu)越性顯著，特別是被大量地應用到支架內(nèi)再狹窄等特殊病變中。

2. 冠脈再狹窄病變中應用藥物洗脫球囊的情況

2.1 藥物洗脫球囊跟普通球囊的應用

早期的關于藥物洗脫球囊應用到支架內(nèi)再狹窄中的隨機研究，同普通球囊進行對比顯示，具有相同的研究結(jié)果，即藥物洗脫球囊組的患者進行7個月左右時間的造影結(jié)果和長時間的隨訪顯示，在不良反應方面上相較于普通球囊而言均具有明顯的優(yōu)勢。PACCOCATH研究實早期的分析藥物球囊應用于支架內(nèi)再狹窄中的研究，涉及到了兩種，即一種為PACCOCATH I，另一種為PACCOCATH II。納入研究的對象一共是108例[6]，均為經(jīng)臨床診斷為再狹窄患者。對紫杉醇藥物涂層球囊組患者展開半年時間的治療，晚期管腔丟失平均是0.11mm，普通組為0.81mm，前者顯著更低；進行5年時間的隨訪顯示，紫杉醇藥物涂層球囊組靶病變血運重建率是9.3%，心血管不良事件率為27.8%；普通球囊組靶病變血運重建率是38.9%，心血管不良事件率為59.3%。另外，很多的隨機對照實驗表明了，藥物洗脫球囊治療支架內(nèi)再狹窄的有效率以及安全性都明顯的優(yōu)越于普通球囊。

2.2 藥物洗脫球囊跟藥物洗脫支架的應用

通過應用藥物洗脫球囊以后，明顯地實現(xiàn)支架內(nèi)再狹窄療效的提升。相關數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示，在支架內(nèi)再狹窄再次將藥物洗脫支架植入以后，二次狹窄發(fā)生率大概是在14%～22%[7]，這種方式要明顯的優(yōu)勢于普通球囊擴張以及切割球囊等治療舉措。但是應用藥物洗脫支架治療也是具有弊端的，其中植入以后具有較高的二次狹窄率情況凸顯，術(shù)后要展開較長時間段的抗血小板藥物治療，或者支架于血管內(nèi)長時間的存在，容易引發(fā)內(nèi)皮化不全、慢性炎癥反應等，致使形成晚期血栓的現(xiàn)象等。

2.3 藥物洗脫球囊在BMS-ISR治療中的應用

在早期的隨機對照實驗中，PEPCADⅡ ISR研究分別展開藥物球囊SeQuent Please跟紫杉醇DES TAXUS之間的對比觀察，進行半年時間的治療以后，造影隨訪表明了藥物洗脫球囊組的晚期管腔丟失情況是顯著的小于藥物洗脫支架的，但是兩組治療一年和一年半時的MACE的差異性不顯著，同時再狹窄率同樣不存在統(tǒng)計學意義。這跟Pleva等的研究結(jié)果具有一定的相同性，在其研究中是采取第2代依維莫司藥物支架Promus Element。另外，有關的研究分析光學相干斷層掃描進行對比SeQuent Please以及Xience Prime進行BMSISR治療的成效，經(jīng)過9個月時間的治療以后，展開隨訪顯示，藥物洗脫球囊組患者的支架未覆蓋率為是1.4%，藥物洗脫支架為3.1%，但是不良事件率未見明顯的差異性。

2.4 藥物洗脫球囊在DES-ISR治療中的應用

RIBS IV對于SeQuent Please治療DES-ISR的效果同Xience Prime治療DES-ISR成效展開比較探究，這樣研究為第一項把藥物洗脫球囊同第二代依維莫司涂層支架展開比較的研究。在此研究內(nèi)[8]，展開了9個月時間的治療以后實施造影復查表明，藥物洗脫球囊組的最小管腔直徑是1.80mm，藥物洗脫支架組為2.03mm，組間比較差異性顯著，同時前者的再狹窄率、不良事件發(fā)生率、管腔丟失率都具備明顯的優(yōu)勢。

3. 未來展望

在治療支架內(nèi)再狹窄時應用藥物洗脫球囊具有良好的成效，相較于普通球囊的應用效果而言，其安全性較高，有效性更強。應用藥物洗脫球囊期間，不會影響到冠狀動脈的本來解剖結(jié)構(gòu)，不實施支架的植入，短期進行藥物的良好釋放，可以明顯地降低晚期血栓率，大大的減少應用雙聯(lián)抗血小板治療的次數(shù)以及時間。所以，治療BVS-ISR應用藥物洗脫球囊的效果更佳，得到了廣泛的認可。藥物洗脫球囊的表面具有抗增殖藥物成分，但是研究顯示將球囊表面的藥物濃度進行增加，并不能實現(xiàn)治療效果的提升。當前廣泛應用的藥物洗脫球囊涂層藥物是紫杉醇，抗增殖效果還有待提升。所以，未來在改進和提升藥物洗脫球囊方向，需要在非PCB的設計研發(fā)以及創(chuàng)新涂層技術(shù)、增強球囊表面藥物生物利用度等等上進行不斷努力。

4. 結(jié)語

在治療支架內(nèi)再狹窄中應用藥物洗脫球囊的效果明顯的優(yōu)勢于普通球囊。藥物洗脫球囊可以把抗增生藥物在靶病變處送至的同時不用展開支架的植入，以防止植入物刺激血管壁導致炎癥反應等問題，可有效地減少或者避免再狹窄問題。未來的發(fā)展中，藥物洗脫球囊會得到更加先進的發(fā)展，在治療特殊病變中發(fā)揮出明顯優(yōu)勢。