王忻
基因編輯技術(shù)示意圖
對(duì)許多人類疾病來(lái)說,器官移植是唯一的治愈方式。目前人類患者移植所需要的器官,主要依賴于他人的捐獻(xiàn),而根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的數(shù)據(jù)顯示,全世界對(duì)移植器官的需求數(shù)量已遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于供給。據(jù)美國(guó)器官共享網(wǎng)絡(luò)估計(jì),平均每天有22人在等待器官移植中死去。
為了解決器官缺乏的難題,生物學(xué)家開展了很多的研究,其中異體移植、3D打印等技術(shù)是潛在的解決方案。但3D打印技術(shù)造價(jià)比較高,且只能打印結(jié)構(gòu)相對(duì)簡(jiǎn)單的組織,而人類內(nèi)臟器官的復(fù)雜程度很高,3D打印產(chǎn)品很難達(dá)到預(yù)期的效果,因此異體移植就成為了最可能成功的方案。
生物學(xué)家經(jīng)過大量的研究,最終選中了與人體器官體積相似、生理指標(biāo)大體接近、生長(zhǎng)速度快的豬(1年可達(dá)成熟),作為人類器官移植的提供者。世界衛(wèi)生組織有報(bào)告指出:豬有可能為人類患者提供幾乎無(wú)限量的高質(zhì)量器官、組織和細(xì)胞等資源;豬的腎臟、心臟、胰腺等器官,與人類相應(yīng)器官在結(jié)構(gòu)和功能上幾乎完全一致,從結(jié)構(gòu)和功能上可以作為人類器官的提供者。
目前,還沒有成功將豬器官移植給人類的案例,這主要有兩個(gè)原因:一是人類的免疫系統(tǒng)會(huì)對(duì)外來(lái)的組織產(chǎn)生排斥反應(yīng);二是因?yàn)樨i提供的器官可能帶有引起人類嚴(yán)重疾病的病毒,其中最難消滅的被稱為內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒(PERV)。
面對(duì)排斥反應(yīng),科學(xué)家嘗試借助基因編輯工具(如CRISPR內(nèi)切核酸酶等)對(duì)供體豬的基因組進(jìn)行改造,讓豬器官在基因水平上更接近于人類,使外來(lái)的器官能夠被人體免疫系統(tǒng)所接受,從而達(dá)到預(yù)期的治療效果。
而PERV這種病毒隱藏在豬的基因組里,并且在很多細(xì)胞中有備份。如果不消除豬體內(nèi)的逆轉(zhuǎn)錄病毒,其器官移植到人體就會(huì)引起致命疾病。幸運(yùn)的是,這個(gè)問題得到了解決:2015年,哈佛醫(yī)學(xué)院遺傳學(xué)教授喬治·丘奇和楊璐菡博士團(tuán)隊(duì),利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù),一次性消滅了隱藏在豬基因組中的62個(gè)PERV片段,體外實(shí)驗(yàn)顯示病毒的感染率僅是以前的1/1000,從而解決了豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒感染人體的風(fēng)險(xiǎn)。
通過科學(xué)家的不斷努力,豬器官的異種移植的臨床應(yīng)用時(shí)間會(huì)越來(lái)越近。相信這項(xiàng)技術(shù),很快就會(huì)為遭受痛苦的患者帶來(lái)治愈的希望。
CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)在豬器官人體移植方面的應(yīng)用暢想
為了應(yīng)對(duì)市場(chǎng)消費(fèi)者對(duì)豬肉產(chǎn)品需求的變化,畜牧工作者要不斷地對(duì)豬進(jìn)行改良,這項(xiàng)工作稱之為育種。育種工作目前主要采用的是傳統(tǒng)的方法,雖然取得了一些效果,但依舊存在著準(zhǔn)確度低、耗費(fèi)時(shí)間長(zhǎng)的缺點(diǎn)。為了攻克這個(gè)難點(diǎn),科學(xué)家經(jīng)過努力將生命科學(xué)的前沿與育種工作結(jié)合起來(lái),發(fā)明了基因組選擇(GWS,Genome Wide Selection)這種最新的育種技術(shù)。這項(xiàng)技術(shù)在豬育種領(lǐng)域已經(jīng)開始應(yīng)用。那么基因組育種具有什么樣的優(yōu)點(diǎn)呢?
基因組選擇育種可以使養(yǎng)豬業(yè)獲得巨大效益
我們知道,決定生物個(gè)體發(fā)育等的所有信息都儲(chǔ)存于其DNA中,決定生物生命活動(dòng)的最小單位稱為基因。如果可以對(duì)DNA序列進(jìn)行全面分析,就可以準(zhǔn)確了解動(dòng)物的基因信息,從而能夠非常準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)個(gè)體能否作為種用,這就是基因組選擇育種方法的原理?;蚪M選擇育種的優(yōu)點(diǎn)是,可以在動(dòng)物出生后很短時(shí)間就能準(zhǔn)確判斷出未來(lái)的生產(chǎn)水平,與傳統(tǒng)方法相比,基因組選擇育種的效率提高了100%以上。
基因組選擇育種對(duì)傳統(tǒng)手段難以改善的指標(biāo)也有非常好的效果,例如產(chǎn)仔數(shù),利用基因組育種方法在3年可以提高1頭,而傳統(tǒng)方法需要5~8年才可以提高1頭。由此看出,基因組選擇育種可以使養(yǎng)豬業(yè)獲得巨大效益,可以為廣大消費(fèi)者提供廉價(jià)而優(yōu)質(zhì)的豬肉產(chǎn)品。
基因組選擇并不是轉(zhuǎn)基因,沒有對(duì)原有遺傳物質(zhì)做出任何改變。這項(xiàng)技術(shù)對(duì)于普通消費(fèi)者的意義在于,能夠使豬肉產(chǎn)品的價(jià)格降低的同時(shí),品質(zhì)得到提升。同時(shí)基因組育種可以提高對(duì)疾病的抵抗力,通過減少疾病的發(fā)生,從而使抗生素的使用量降低,對(duì)于食品安全也非常有幫助。
目前,豬異體器官移植在其他動(dòng)物上已經(jīng)取得了一定的成就。德國(guó)慕尼黑大學(xué)團(tuán)隊(duì)在狒狒身上進(jìn)行了豬心臟移植,移植器官堅(jiān)持了90天,較以前延長(zhǎng)了1倍。美國(guó)埃默里大學(xué)的研究人員成功地將豬的腎臟移植給了一只獼猴,并在400多天之后獼猴才發(fā)生排斥反應(yīng),這超出了之前記錄好幾個(gè)月。
(責(zé)任編輯/朱文超? ?美術(shù)編輯/胡美巖)