夏蓉暉,聶 穎,趙綿松,邱文風(fēng),孫亞慧,王 偉,劉 博

(1北京交通大學(xué)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心內(nèi)科,北京 100044;2首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院風(fēng)濕免疫科;*通訊作者,E-mail:zmsdoctor@163.com)

隨著生活水平提高和飲食結(jié)構(gòu)日趨復(fù)雜,高尿酸血癥發(fā)病率逐年增加,高尿酸血癥病因為嘌呤生成增多及尿酸排泄減少,引發(fā)痛風(fēng)等疾病,對患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響,逐漸受到研究關(guān)注[1-3]。高尿酸血癥與高血壓、高脂血癥、2型糖尿病等疾病存在密切聯(lián)系,并具有協(xié)同作用[4]。頸動脈內(nèi)-中膜厚度(intima-media thickness,IMT)增加和形成粥樣斑塊已成為評估動脈粥樣硬化的有效指標(biāo),是心腦血管疾病的獨立高危因素[5,6],目前研究大多集中于特定人群中血尿酸和頸動脈粥樣硬化相關(guān)性[7],較少研究高校退休職工這類特殊人群,高校退休教職工在以往的數(shù)十年教學(xué)崗位上承擔(dān)著為社會培養(yǎng)人才的高度責(zé)任,屬于高知識密度、高壓力的群體,長期面臨著學(xué)校和社會的競爭壓力,幾十年辛勤付出,但同時缺乏自我保健意識和時間,極易導(dǎo)致各種慢性疾病。因此,本研究擬選取2016-01～2016-06于北京交通大學(xué)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心參加常規(guī)體檢的退休教職工914例,了解高校退休職工中血尿酸與頸動脈粥樣硬化關(guān)系,為防治心腦血管病提供流行病學(xué)基礎(chǔ)。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選取2016-01～2016-06在北京交通大學(xué)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心體檢的1 100例退休教職工臨床資料。所有對象均行體格檢查、實驗室常規(guī)檢查和頸動脈超聲篩查,其中體檢資料不全的186例已剔除,共入選研究對象914例,其中男性423例,女性491例,根據(jù)血尿酸水平分為高尿酸血癥組(n=463)和血尿酸正常組(n=451)。入選標(biāo)準(zhǔn)為所有北京交通大學(xué)退休教職工,且自愿參加健康調(diào)查,無精神疾患,依從性好,便于隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn):①惡性腫瘤患者；②嚴(yán)重肝腎功能不全、急性腦血管意外、急性冠脈綜合征患者;③患有失語癥或有精神疾病患者;④依從性差,不配合參加調(diào)查者。所有研究對象簽署知情同意,并經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)后執(zhí)行。

1.2 研究方法

1.2.1 問卷調(diào)查 主要包括研究對象一般情況、個人病史、家族史。包括年齡、性別、心血管病危險因素如高血壓、糖尿病、血脂異常、冠心病、腦血管病等病史,以上疾病均以三級以上醫(yī)院診斷為準(zhǔn);飲食、吸煙、飲酒及運動情況等。

1.2.2 體格檢查 記錄身高、體重和血壓、心率等,計算體質(zhì)量指數(shù)。

1.2.3 實驗室檢查 血尿酸、血糖、血脂等血生化指標(biāo)檢測:所有研究對象均于清晨采空腹靜脈血標(biāo)本,由北京交通大學(xué)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心檢驗科統(tǒng)一按行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)完成。

1.2.4 頸動脈超聲檢查 采用飛利浦IU Elite彩超儀,探頭頻率為5-12 MHz,患者取仰臥位,充分暴露頸前部,頸后墊枕,頭后仰,并偏向檢查對側(cè),檢查方向為先橫切后縱切,按頸總動脈、頸內(nèi)動脈及頸外動脈檢查,觀察血管走向,血管壁頸動脈內(nèi)中膜厚度(IMT)、斑塊及狹窄等。IMT測量位置固定于頸總動脈分叉近段1.0 mm處。IMT≥1.0 mm為增厚。斑塊定義為IMT>1.5 mm，超過周圍正常IMT至少0.5 mm，或超過周圍正常IMT 50%以上，且凸向管腔的局部結(jié)構(gòu)變化。判斷狹窄依據(jù)2003年美國放射年會超聲會議公布的標(biāo)準(zhǔn)[8]。結(jié)果判斷：由2名超聲科專業(yè)醫(yī)師依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)對超聲圖像共同判斷確認(rèn)。

1.3 分組

根據(jù)血尿酸結(jié)果分為高尿酸血癥組、血尿酸正常組。高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn):血尿酸(男)>420 μmol/L,血尿酸(女)>360 μmol/L,圍絕經(jīng)期女性血尿酸>420 μmol/L。本文中入組的退休女職工均為絕經(jīng)后女性。故本文中均以血尿酸>420 μmol/L為診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)

高血壓:收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg或既往確診并服降壓藥治療;糖尿病:空腹血糖≥7.0 mmol/L和(或)餐后2 h血糖或隨機血糖≥11.1 mmol/L或既往確診并服降糖藥物治療;血脂異常:既往診斷血脂異?；蚰壳罢诮邮芟嚓P(guān)藥物治療者;高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn):血尿酸>420 μmol/L;體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)=體質(zhì)量/身高2,肥胖:BMI≥28.0 kg/m2。

1.5 統(tǒng)計分析

2 結(jié)果

2.1 兩組人群一般臨床資料比較

本研究入選914例,其中男性423例,女性491例,根據(jù)血尿酸水平分為高尿酸血癥組和血尿酸正常組。高尿酸血癥組共463例,其中男性213例,女性250例,平均年齡為(68.62±10.47)歲,血尿酸正常組共451例,其中男性210例,女性241例,平均年齡(67.34±10.18)歲,兩組進行統(tǒng)計分析,發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥組人群與血尿酸正常組人群的年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙和飲酒人群所占比例、運動頻次均無明顯差異(P>0.05),同時也發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥組人群的血糖、甘油三酯(triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇水平(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)明顯高于血尿酸正常組人群(P<0.05,見表1)。

表1 兩組人群一般臨床資料比較Table 1 Comparison of general data between two groups

2.2 兩組人群頸動脈斑塊比較

高尿酸血癥組在IMT增厚、頸動脈雙側(cè)均有斑塊的比例方面顯著高于血尿酸正常組(P<0.05);高尿酸血癥組頸動脈狹窄發(fā)生率顯著高于血尿酸正常組(P<0.05),最后比較兩組研究對象的斑塊穩(wěn)定性,結(jié)果顯示高尿酸血癥組穩(wěn)定斑塊(硬斑)比例明顯高于血尿酸正常組(P<0.05,見表2)。

表2 兩組人群頸動脈斑塊比較 例(%)Table 2 Comparison of carotid plaque between two groups cases(%)

2.3 高尿酸血癥合并癥斑塊情況比較

根據(jù)合并癥情況分為高尿酸血癥合并高血壓、合并糖尿病、合并腦卒中、合并冠心病四組,比較這四組斑塊情況。結(jié)果顯示,高尿酸血癥合并高血壓組與高尿酸血癥合并腦卒中組IMT增厚、雙側(cè)斑塊、硬斑塊和頸動脈狹窄發(fā)生率高于高尿酸血癥合并糖尿病組和高尿酸血癥合并冠心病組(均P<0.05)。但高尿酸血癥合并腦卒中組與高尿酸血癥合并高血壓組之間無明顯差異,高尿酸血癥合并糖尿病組和高尿酸血癥合并冠心病組之間無明顯差異(P>0.05,見表3)。

表3 高尿酸血癥合并癥斑塊情況比較 例(%)Table 3 Comparison of carotid plaque among hyperuricemia patients with different combinations cases(%)

3 討論

臨床上高尿酸血癥常與肥胖、高血壓及高脂血癥、高血糖密切相關(guān)[9,10],降低血尿酸可以明顯降低胰島素抵抗,并改善頸動脈內(nèi)膜病變[11],Puddu等[12]經(jīng)6年隨訪研究證實高尿酸血癥是心血管事件病變的獨立預(yù)測因子。目前比較常用的檢測手段主要是頸動脈超聲測量頸總動脈IMT和粥樣斑塊情況,IMT增厚可反映早期動脈粥樣硬化情況,而頸動脈因其獨特位置常作為全身動脈硬化檢測的窗口[13,14]。

本研究針對性研究了914例退休教職工一般臨床資料,結(jié)果顯示高尿酸血癥人群與血尿酸正常人群的年齡、體質(zhì)量指數(shù)、吸煙和飲酒人群所占比例、運動頻次均無明顯差異(P>0.05),同時也發(fā)現(xiàn)高尿酸血癥人群血糖、TG、TC和LDL-C水平明顯高于血尿酸正常人群(P<0.05),高尿酸導(dǎo)致脂代謝紊亂,一方面高尿酸可降低TG酶活性,TG的分解減少,導(dǎo)致TG增加,另一方面高尿酸可促進LDL-C氧化和脂質(zhì)過氧化,誘發(fā)或加重脂代謝紊亂[15]。高尿酸導(dǎo)致血糖升高機制一方面原因可能為尿酸增加導(dǎo)致尿酸結(jié)晶沉積在胰島β細(xì)胞,干擾其功能,還會通過氧化應(yīng)激抑制胰島β細(xì)胞增殖或增加凋亡,進而引發(fā)糖代謝紊亂,另一方面高尿酸誘導(dǎo)活化一氧化氮受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3,從而增加胰島素抵抗[16]。退休教職工進行長期伏案等高強體力勞動,又承擔(dān)傳播知識、培養(yǎng)人才的重任這一類高強度的腦力勞動,但在過去的教學(xué)生涯中很少關(guān)注自我身體健康,休閑、娛樂和體育鍛煉時間明顯減少,長期這樣很容易導(dǎo)致身體素質(zhì)降低,引發(fā)各種慢性疾病。但其血尿酸水平如何及血尿酸與頸動脈粥樣硬化的關(guān)系則鮮有報道,本研究進一步分析了高尿酸血癥人群和血尿酸正常人群之間頸動脈斑塊差異,結(jié)果顯示,高尿酸血癥人群IMT增厚、頸動脈雙側(cè)斑塊、頸動脈狹窄、硬斑發(fā)生率顯著高于血尿酸正常人群(P<0.05),此結(jié)果一方面提示高尿酸血癥患者大部分出現(xiàn)IMT增厚,另一方面提示高尿酸血癥人群頸動脈斑塊情況更嚴(yán)重。具體機制可能為尿酸升高可誘導(dǎo)炎性因子釋放并上調(diào)C反應(yīng)蛋白,誘發(fā)炎癥反應(yīng),加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷,同時尿酸增高可形成結(jié)晶析出并沉積于血管壁上,增加氧自由基生成,促進脂質(zhì)沉淀在血管內(nèi)膜上,損傷血管內(nèi)膜,從而導(dǎo)致IMT增厚和斑塊形成,高尿酸還會刺激平滑肌細(xì)胞增殖,細(xì)胞內(nèi)皮功能紊亂,加速動脈粥樣硬化[17]。同時研究高尿酸血癥人群不同合并癥其頸動脈斑塊情況,結(jié)果顯示高尿酸血癥合并腦卒中組與高尿酸血癥合并高血壓組IMT增厚、頸動脈雙側(cè)斑塊、硬斑塊和頸動脈狹窄發(fā)生率均高于高尿酸血癥合并糖尿病組和高尿酸血癥合并冠心病組(P<0.05)。但高尿酸血癥合并腦卒中組與高尿酸血癥合并高血壓組之間無明顯差異,高尿酸血癥合并糖尿病組和高尿酸血癥合并冠心病組之間也無明顯差異(P>0.05),分析其原因可能是高血壓和腦卒中患者本身存在頸動脈粥樣硬化,高尿酸血癥人群加重了高血壓與腦卒中患者頸動脈斑塊嚴(yán)重性,因此對高尿酸血癥合并腦卒中與高尿酸血癥合并高血壓人群其頸動脈斑塊情況需重點關(guān)注,加強科普宣傳和及時防治,提倡合理的生活和飲食習(xí)慣。

綜上所述,高校退休教職工高尿酸血癥人群血脂、血糖等指標(biāo)存在明顯異常,其IMT增厚、頸動脈雙側(cè)斑塊和狹窄比例明顯高于血尿酸正常人群,且需重點關(guān)注高尿酸血癥合并腦卒中與高尿酸血癥合并高血壓人群其頸動脈斑塊情況,制定相關(guān)防治措施。