金梓涵， 馮同保， 戚春建， 蘇兆亮

（1.江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇 鎮(zhèn)江 212013；2.常州市第二人民醫(yī)院檢驗科，江蘇 常州 213000；3.常州市第二人民醫(yī)院中心實驗室，江蘇 常州 213000）

D-二聚體（D-dimer，DD）是纖維蛋白穩(wěn)定降解終產(chǎn)物，其水平可反映繼發(fā)性纖溶活性程度，可作為體內(nèi)高凝狀態(tài)和纖溶功能亢進的標志物，常用于彌散性血管內(nèi)凝血與血栓性疾病的診斷與病情監(jiān)測[1]。惡性腫瘤患者DD水平會顯著升高，這與惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[2]。乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，本研究通過回顧性分析乳腺癌患者的DD水平，對血漿DD檢測在乳腺癌患者病情監(jiān)測及預(yù)后判斷中的應(yīng)用價值進行探討。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2010年1月—2015年12月常州市第二人民醫(yī)院乳腺癌患者98例，年齡（58.95±11.23）歲，作為乳腺癌組，所有患者經(jīng)病理檢查均無其他重要臟器合并癥及腫瘤。選取女性體檢健康者100名，年齡（57.34±12.11）歲，作為健康對照組。2組研究對象年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)常州市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，所有研究對象均知情同意。

1.2 方法

采集乳腺癌組血漿標本，并立即凍存于-80℃超低溫冰箱中備用。采集健康對照組空腹枸櫞酸鈉1∶9抗凝靜脈血1.8 mL，2 500×g離心15 min，15 000×g再次離心10 min，充分離心后得到高脂血漿。采用日本Sysmex公司CA1500全自動血凝分析儀（免疫比濁法）及德國Siemens公司DD試劑檢測血漿DD水平。所有檢測均按儀器和試劑說明書要求進行。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22軟件進行統(tǒng)計分析。呈非正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（M）[四分位數(shù)（P25～P75）]表示，組間比較采用U檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺癌組與健康對照組血漿DD水平的比較

乳腺癌組血漿DD水平為1.640（0.825～1.952）mg/L，顯著高于健康對照組[0.888（0.668～1.136）mg/L]（P＜0.01）。見圖1。

圖1 乳腺癌組與健康對照組血漿DD水平比較

2.2 乳腺癌轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組及各分期血漿DD水平的比較

乳腺癌轉(zhuǎn)移組血漿DD水平為1.048（0.698～1.925）mg/L，高于未轉(zhuǎn)移組[0.967（0.747～1.364）mg/L]（P＜0.01）。乳腺癌Ⅰ期血漿DD水平為0.763（0.635～0.922）mg/L，低于Ⅲ期[1.035（0.843～1.198）mg/L]、Ⅳ期[1.026（0.956～1.098）mg/L]（P＜0.05）。見圖2、圖3。

2.3 血漿DD水平與乳腺癌組織人類表皮生長因子受體-2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）和蛋白53（protein，p53）的關(guān)系

圖2 乳腺癌轉(zhuǎn)移組與未轉(zhuǎn)移組血漿DD水平比較

圖3 乳腺癌各分期血漿DD水平比較

乳腺癌組織HER-2陽性患者血漿DD水平為1.215（0.926～1.600）mg/L，顯著高于HER-2陰性患者[0.878（0.728～1.352）mg/L]（P＜0.05）。p53陽性患者血漿DD水平[0.992（0.728～1.137）mg/L]與p53陰性患者[0.986（0.785～1.407）mg/L]相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見圖4、圖5。

2.4 血漿DD水平與乳腺癌預(yù)后的關(guān)系

乳腺癌組共成功隨訪60例，其中生存組血漿DD水平為0.946（0.299～2.095）mg/L，死亡組血漿DD水平為0.987（0.289～1.925）mg/L。血漿DD水平與乳腺癌預(yù)后結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見圖6。

圖4 HER-2陽性和陰性患者血漿DD水平比較

圖5 p53陽性和陰性患者血漿DD水平比較

圖6 不同乳腺癌預(yù)后血漿DD水平比較

3 討論

惡性腫瘤患者均存在不同程度凝血與纖溶功能異常，多種惡性腫瘤如肺癌[3-4]、胃癌[5-6]、結(jié)直腸癌[2，7]、宮頸癌[8]患者血漿DD水平均不同程度升高，且血漿DD水平與腫瘤生長、侵襲、轉(zhuǎn)移和血管生成有關(guān)。肺癌患者血液中癌細胞可直接導(dǎo)致血漿DD水平升高，反應(yīng)性白細胞也可刺激血漿DD水平顯著升高，術(shù)前纖維蛋白原及DD與結(jié)直腸癌預(yù)后存在一定的相關(guān)性，DD水平與非霍奇金淋巴瘤患者預(yù)后相關(guān)[9]。

本研究結(jié)果顯示，乳腺癌患者血漿DD水平高于健康對照組，與腫瘤分期、轉(zhuǎn)移有關(guān)，HER-2陽性患者血漿DD水平高于HER-2陰性患者，提示血漿DD水平對輔助診斷乳腺癌有一定價值，可用于乳腺癌患者的病情監(jiān)測及預(yù)后評估。