禽坦布蘇病是由禽坦布蘇病毒(Tembusu virus,TMUV)引起的一種新發(fā)急性傳染病。TMUV 屬于黃病毒科(Fiaviviridae)、黃病毒屬(Flavivirus)、恩塔亞病毒群(Ntaya virus group)，是典型的蚊媒病毒。自上世紀40年代被首次鑒定以來，TMUV 一直在東南亞地區(qū)持續(xù)流行，對禽類沒有顯著的致病性。然而，2010年傳入我國以后，該病毒發(fā)生一系列變化。首先，我國流行的TMUV 株致病性顯著增強，能夠引發(fā)蛋鴨卵巢出血、卵泡變形萎縮，導(dǎo)致產(chǎn)蛋量急劇下降，給我國養(yǎng)鴨業(yè)造成嚴重的經(jīng)濟損失。其次，TMUV 在我國流行期間呈現(xiàn)出較為廣泛的感染譜，宿主范圍擴展迅速，不僅能夠感染雞、鴨、鵝等家禽，還能感染麻雀等野鳥。小鼠經(jīng)顱內(nèi)感染能引發(fā)典型腦炎癥狀。發(fā)病鴨場的工人體內(nèi)TMUV抗體陽性率可高達71.9 %，病毒核酸的咽拭子檢出率也達到47.7 %，但是沒有人感染該病毒發(fā)病的報道。這是因為該病毒對哺乳類動物干擾素敏感，所以正常情況下不會對靈長類產(chǎn)生致病性，產(chǎn)生公共衛(wèi)生安全隱患的概率較低。此外，雖然該病毒是典型的蚊媒病毒，我國部分流行病毒株由于第156 位氨基酸突變獲得了空氣傳播的能力，致使我國北方主要養(yǎng)鴨區(qū)域在秋冬季節(jié)該病也能的廣泛流行。綜上所述，國內(nèi)外學(xué)者對于該病毒的來源、流行特點以及傳播途徑已經(jīng)取得了一系列重要的進展，當前急需闡明該病毒感染及致病的機制。

無論經(jīng)由蚊媒途徑還是空氣途徑傳播，TMUV均需首先逃逸宿主免疫細胞介導(dǎo)的抗病毒免疫應(yīng)答。已有研究應(yīng)用透射電鏡在患病鴨脾臟巨噬細胞和淋巴細胞中發(fā)現(xiàn)TMUV 顆粒。然而，TMUV 能否感染宿主免疫細胞，其生物學(xué)意義及感染機制均尚不明確。近期發(fā)表于《Journal of Virology》 的一項研究對上述問題進行了探究。該研究首先檢測了TMUV 對無特定病原(SPF)鴨和SPF 雞外周血不同類型免疫細胞的嗜性，發(fā)現(xiàn)單核/ 巨噬細胞是TMUV的主要靶細胞。在機體免疫系統(tǒng)中，單核/ 巨噬細胞不僅是免疫應(yīng)答的效應(yīng)者也是調(diào)控者，全面參與機體的先天和后天免疫應(yīng)答。鑒于其在機體免疫應(yīng)答中的核心地位，許多病毒，如SARS 病毒、豬繁殖與呼吸綜合征病毒和非洲豬瘟病毒等，均通過感染單核/ 巨噬細胞在宿主體內(nèi)建立感染或致病。黃病毒與宿主的單核/ 巨噬細胞同樣存在著廣泛的相互作用。例如，登革熱病毒不僅能夠直接感染單核/巨噬細胞，還能夠間接影響T 細胞的分化及功能，進而對機體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生廣泛影響。因此，該研究進一步利用氯膦酸二鈉脂質(zhì)體清除SPF 雞/ 鴨體內(nèi)單核/ 巨噬細胞發(fā)現(xiàn)，感染單核/ 巨噬細胞對TMUV 的增殖、傳播和致病性均具有重要影響。隨后，該研究以雞巨噬細胞系HD11 感染TMUV 為研究模型，檢測、分析了TMUV 感染后巨噬細胞轉(zhuǎn)錄譜變化，結(jié)合功能學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，TMUV 感染可以全面引發(fā)巨噬細胞的主要模式識別受體信號通路，但是分別在轉(zhuǎn)錄階段和翻譯延伸階段抑制IFN-α 和IFN-β 的表達。此外，TMUV 感染還能利用蛋白酶體通路促進IFN-β 降解。與此同時，TMUV 感染可以經(jīng)由抑制NADPH 氧化酶介導(dǎo)的活性氧(ROS)的產(chǎn)生和促進Nrf2 介導(dǎo)的宿主細胞抗氧化反應(yīng)兩個途徑維持感染細胞內(nèi)部氧化還原穩(wěn)態(tài)。激活上述任何一個免疫應(yīng)答途徑均可以有效抑制TMUV 的感染，提示上述先天免疫應(yīng)答的廣泛抑制對與TMUV 感染單核/巨噬細胞具有重要意義。

綜上所述，該研究鑒定宿主單核/ 巨噬細胞是TMUV 感染的重要靶細胞，并初步探討了TMUV 逃逸單核/ 巨噬細胞抗病毒天然免疫應(yīng)答的機制，為深入研究TMUV 感染與致病機制奠定了基礎(chǔ)。