馬迪

[摘要]目的 探討丙戊酸鈉治療癥狀性癲癇的效果及對心肌酶指標的影響。方法 選取2011年12月～2016年12月我院收治的120例癥狀性癲癇患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為實驗組和對照組，每組各60例。對照組患者給予常規(guī)抗癲癇治療，實驗組患者給予丙戊酸鈉注射液治療，比較兩組患者的治療效果以及發(fā)病6 h的心肌酶指標水平。結(jié)果 實驗組患者的起效時間、癥狀控制時間以及蘇醒時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;實驗組患者的治療總有效率為81.67%，高于對照組的65.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;實驗組患者再發(fā)作6 h后肌酸激酶（CK）、乳酸脫氫酶（LDH）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白I（cTnI）水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 丙戊酸鈉能夠有效控制癲癇患者的癥狀，提高治療總有效率，對降低心肌酶指標具有積極的作用，適合在臨床上推廣。

[關(guān)鍵詞]丙戊酸鈉;癥狀性癲癇;心肌酶;療效;肌酸激酶

[中圖分類號] R917? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）11（a）-0053-03

Clinical effect of Sodium Valproate in the treatment of symptomatic epilepsy

MA Di

The Third Department of Neurology， Liaoning Health Industry Group Iron and Coal General Hospital， Liaoning Province， Tieling? ?112700， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of Sodium Valproate in the treatment of symptomatic epilepsy and its effect on myocardial enzyme index. Methods A total of 120 symptomatic epilepsy patients treated in our hospital from December 2011 to December 2016 were selected as the subjects. They were divided into experimental group and control group by random number table method， with 60 cases in each group. The control group was given conventional anti-epilepsy treatment， and the experimental group was treated with Sodium Valproate Injection. The treatment effect and the levels of myocardial enzyme index at 6 hours of onset between the two groups were compared. Results The onset time， symptom control time and recovery time of the experimental group were shorter than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the experimental group was 81.67%， which was higher than that of the control group for 65.00%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The creatine kinase （CK）， lactic dehydrogenase （LDH）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB） and troponin I （cTnI） levels in the experimental group were lower than those in the control group after 6 hours of recurrence， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant adverse reactions occurred during the treatment period. Conclusion Sodium Valproate can effectively control the symptoms of patients with epilepsy， improve the efficiency of treatment， have a positive effect on reducing myocardial enzyme index， and is suitable for clinical promotion.

[Key words] Sodium valproate; Symptomatic epilepsy; Myocardial enzyme; Efficacy; Creatine kinase

癲癇是神經(jīng)內(nèi)科較為多見的一種慢性反復發(fā)作性疾病，在我國每年大約有30萬人患病[1]。癲癇是神經(jīng)元高度同步化異常放電導致的陣發(fā)性腦電功能障礙。對癲癇的早期治療具有重要的意義，直接關(guān)系到患者的預后情況，臨床上主要給予止痙治療，早期可以有效地控制癲癇發(fā)作，減少患者副反應(yīng)的發(fā)生，對患者的預后和減少并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義[2-3]。心血管系統(tǒng)通過心臟自主神經(jīng)對心率、心律、血壓進行調(diào)節(jié)，所以理論上來講，癲癇反復發(fā)作會對心血管系統(tǒng)造成一定的損害，甚至導致患者發(fā)生心臟驟停。相關(guān)研究顯示，癲癇患者發(fā)生不明原因的猝死風險較高[4]。相關(guān)研究通過誘發(fā)動物模型癲癇發(fā)作，對發(fā)作前后的心肌酶譜、肌鈣蛋白進行對照分析，結(jié)果顯示，肌鈣蛋白和心肌酶指標均明顯上升[5-6]。但是臨床上在對癲癇治療方面的研究中，較少有將心肌酶指標納入結(jié)果評價中，而癲癇患者心肌損害的問題卻是不可避免的，因此，本研究選取我院收治的120例癥狀性癲癇患者作為研究對象，旨在探討丙戊酸鈉治療癥狀性癲癇的效果及對心肌酶指標的影響，提高臨床對癲癇患者心肌損害的重視程度，為選擇最佳的藥物治療方案提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2011年12月～2016年12月我院收治的120例癥狀性癲癇患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為實驗組和對照組，每組各60例。實驗組中，男32例，女28例;年齡10～68歲，平均（48.7±6.7）歲;病程1個月～12年，平均（8.5±2.3）年;其中全身性發(fā)作34例，部分性發(fā)作26例。對照組中，男34例，女26例;年齡11～66歲，平均（47.3±5.9）歲;病程1個月～13年，平均（8.8±2.5）年;其中全身性發(fā)作35例，部分性發(fā)作25例。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

納入標準：患者經(jīng)過腦電圖、頭部CT檢查以及神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)檢查，符合癲癇的診斷標準，在入院前3個月，每個月至少發(fā)作1次。排除標準：①腦血管畸形者;②腦部腫瘤者;③無法堅持接受全程治療者。

1.2方法

所有患者收治入院后，保持呼吸道通暢，給予心電、血氧飽和度以及腦電圖的監(jiān)測，注意對酸堿電解質(zhì)失衡進行糾正，采取低溫腦保護以防止腦水腫的發(fā)生。

對照組患者給予常規(guī)抗癲癇治療，地西泮（濟南永寧制藥股份有限公司，國藥準字H37020392）10～20 mg，以5 mg/min的速度進行靜脈滴注，若30 min內(nèi)癥狀無改善，則使用地西泮100～200 mg加500 ml的0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，同時使用苯巴比妥（福建省閩東力捷迅藥業(yè)有限公司，國藥準字H20057384，規(guī)格：0.1 g）肌注維持治療。

實驗組患者給予丙戊酸鈉注射液治療，丙戊酸鈉（Sanofi Winthrop，批準文號：BX980005）15 mg/kg，5 min內(nèi)靜脈推注，根據(jù)患者的病情，在15～20 min后可再注射1次，然后將400 mg丙戊酸鈉加入500 ml的0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注24 h，根據(jù)患者病情，穩(wěn)定后，改為口服丙戊酸鈉緩釋片（信東生技股份有限公司，批準文號：HC20120017，0.5 g×30片），30 mg/kg，1次/d，根據(jù)患者的具體病情對藥物劑量進行調(diào)整。

1.3觀察指標

①比較兩組患者的起效時間、癥狀控制時間以及蘇醒時間;②觀察兩組的治療效果：12個月為1個療程，治療2個療程，對療效進行評價;③比較兩組患者再發(fā)作6 h后檢測患者的心肌酶指標，包括肌酸激酶（creatine kinase，CK）、乳酸脫氫酶（lactic dehydrogenase，LDH）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）、肌鈣蛋白I（troponin I，cTnI），采用日立生化分析儀進行檢測，試劑為北京中生生物工程公司，陽性參考值：CK>200 U/L，LDH>250 U/L，CK-MB>25 U/L，釆用化學發(fā)光法測定CTnI，使用美國雅培公司生產(chǎn)的試劑，陽性參考值>0.04 ng/ml。

1.4療效評價標準

根據(jù)患者的發(fā)作頻率和腦電圖反映的病情程度，對療效進行評價[8]，①完全控制：治療后，癲癇未發(fā)作;②顯效：發(fā)作頻率降低≥70%;③有效：發(fā)作頻率降低50%～<70%;④較差：發(fā)作頻率可降低26%～<50%;⑤無效：發(fā)作頻率降低<26%。總有效率=（完全控制+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，不符合正態(tài)分布的轉(zhuǎn)化為正態(tài)分布，再行統(tǒng)計學分析;計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者起效時間、癥狀控制時間以及蘇醒時間的比較

實驗組患者的起效時間、癥狀控制時間以及蘇醒時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療總有效率的比較

實驗組患者的治療總有效率（81.67%）高于對照組（65.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者再發(fā)作6 h后心肌酶指標的比較

實驗組患者再發(fā)作6 h后CK、LDH、CK-MB以及cTnI水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

2.4兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況

兩組患者治療期間均未發(fā)生明顯的心血管系統(tǒng)、呼吸抑制以及意識障礙等不良反應(yīng)。

3討論

癲癇是神經(jīng)內(nèi)科的一種常見病癥，患者常常伴有一定的原發(fā)病，該病具有較高的致殘率和致死率[9]?；颊甙l(fā)作時間持續(xù)越長，其突觸后膜的GABA受體就會有越多的損失，患者對當前治療方案的敏感性越差，則癥狀越不容易被控制，若癲癇發(fā)作不能得到有效控制，則容易造成機體內(nèi)環(huán)境改變，發(fā)作持續(xù)時間越長，機體內(nèi)環(huán)境進入失代償期，易引起腦缺氧以及代謝障礙，甚至發(fā)生持續(xù)的高熱、酸中毒等并發(fā)癥，嚴重影響患者的預后[10-11]。本研究針對癲癇癥狀進行控制，對比研究丙戊酸鈉和常規(guī)治療的差異，在療效方面，實驗組患者的治療總有效率為81.67%，高于對照組（65.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），這與何勐等[12]的研究結(jié)果一致。丙戊酸鈉屬于新型廣譜抗癲癇藥，其抗癲癇作用機制是多方面的，靜脈應(yīng)用后，可短時間內(nèi)通過血腦屏障，發(fā)揮生理作用，并且具有較高的安全性，不良反應(yīng)少，對患者的記憶不會造成損害。該藥物血藥濃度穩(wěn)定，生物利用度高，毒性小，對提高患者的服藥依從性具有積極作用，有著一般抗癲癇藥不可比擬的優(yōu)勢[13-15]。當然，丙戊酸鈉在治療癲癇的效果方面，在臨床上已被肯定，本研究除了對治療總有效率的分析外，還針對患者治療后再發(fā)6 h后的心肌酶指標進行分析，結(jié)果顯示，實驗組患者再發(fā)作6 h后的CK、LDH、CK-MB以及cTnI水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。相關(guān)研究顯示，患者心肌的損害程度和癲癇持續(xù)的時間有關(guān)[15]。本研究結(jié)果顯示，實驗組患者的起效時間、癥狀控制時間以及蘇醒時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），提示實驗組患者心臟受到的影響可能更小。

本研究存在不足及下步展望：①樣本量有限，無法代表多數(shù)患者的情況;②多數(shù)患者有其他合并癥，需接受其他聯(lián)合治療，相關(guān)藥物的影響無法排除;③患者癥狀持續(xù)時間均不同，無法排除心肌酶譜、肌鈣蛋白指標時間方面的差異。在以后的研究中，可考慮選擇無合并癥的癲癇患者，在大樣本量的基礎(chǔ)上，進一步研究多種治療方案，比如苯妥英鈉、左乙拉西坦等藥物與丙戊酸鈉聯(lián)合應(yīng)用的效果，探討其是否能進一步降低相關(guān)心肌酶指標的水平。

綜上所述，丙戊酸鈉能夠有效控制癲癇患者的癥狀，提高治療的總有效率，對降低心肌酶指標具有積極的效果，適合在臨床上推廣。

[參考文獻]

[1]徐菲，金平，王玉.腦卒中后癲癇發(fā)作的相關(guān)危險因素分析[J].中華疾病控制雜志，2017，21（2）：179-182.

[2]孫一睿.非驚厥性癲癇的診斷和治療進展[J].國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科學雜志，2017，44（3）：299-302.

[3]張麗云，靳妍霞，駱文珍.腦梗死繼發(fā)癲癇的因素與監(jiān)測分析[J].中國當代醫(yī)藥，2011，18（5）：28-29.

[4]路蔚.癲癇猝死的研究進展[J].臨床神經(jīng)病學雜志，2017， 30（2）：149-150.

[5]陳剛，代文光，李良慧.癲癇及癇性發(fā)作動物模型制作研究進展[J].中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2010，9（3）：316-318.

[6]徐軍.腦出血后繼發(fā)癲癇52例臨床分析[J].中國當代醫(yī)藥，2011，18（17）：185-186.

[7]沈越，齊旭.卒中后癲癇發(fā)作與癲癇[J].腦與神經(jīng)疾病雜志，2018，26（10）：60-63.

[8]朱國行，吳洵昳，虞培敏，等.新診斷癲癇患者的規(guī)范化藥物治療[J].中華神經(jīng)科雜志，2011，44（1）：6-9.

[9]常琳，王小姍.中國癲癇流行病學調(diào)查研究進展[J].國際神經(jīng)病學神經(jīng)外科學雜志，2012，39（2）：161-164.

[10]肖波，龍泓羽.癲癇的多組學精準醫(yī)學研究[J].中華神經(jīng)科雜志，2017，50（4）：241-243.

[11]邵晨婧，李德生，王子玉，等.老年癲癇患者的臨床特征分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2018，20（8）：10-13.

[12]何勐，竇海玲，周麗娟.基于血藥濃度監(jiān)測的丙戊酸鈉治療癲癇384例個體化用藥分析[J].中國藥師，2018，21（5）：864-866.

[13]胡雪飛，張永軍，魏麗紅.丙戊酸鈉血藥濃度測定衍生因素分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2017，37（13）：1246-1249.

[14]劉全樂，李天富，王保國.丙戊酸鈉神經(jīng)保護作用機制及其應(yīng)用研究[J].首都醫(yī)科大學學報，2017，38（3）：365-371.

[15]肖琰萍.卡馬西平聯(lián)合丙戊酸鈉治療癲癇的臨床療效及不良反應(yīng)觀察[J].中國處方藥，2018，16（2）：76-77.

（收稿日期：2019-04-03? 本文編輯：閆? 佩）