李珊珊

腦鈉肽(B-type Natriuretic Peptide,簡寫B(tài)NP)是評(píng)價(jià)心臟功能、預(yù)估心力衰竭發(fā)生的一種診斷工具[1-2]，其在體內(nèi)分布廣泛，分別位于心臟、腦、消化道、肺臟、泌尿生殖道等組織中，心室是BNP合成、分泌的主要場所[3]。另外，有研究發(fā)現(xiàn)，甲狀腺功能亢進(jìn)可繼發(fā)性引發(fā)心血管功能異常，繼而引起血清BNP濃度的改變[4-5]，但既往針對(duì)甲狀腺功能紊亂的患者BNP的水平變化研究甚少，部分研究未發(fā)現(xiàn)促甲狀腺激素(Thyroid Stimulating Hormone，簡寫TSH)與血清BNP濃度的相關(guān)性。本研究擬通過對(duì)比分析甲狀腺功能亢進(jìn)患者、甲狀腺功能減退患者、同期體檢健康者三組的血清游離三碘甲腺原氨酸(Serum Free Triiodopropanoic Acid,FT3)、血清游離四碘甲腺原氨酸(Serum Free Tetraiodothymidine,FT4)、TSH和BNP的表達(dá)水平，深入對(duì)比分析甲狀腺功能亢進(jìn)患者TSH與BNP關(guān)系，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月—2018年6月確診的甲狀腺功能亢進(jìn)患者30例(甲亢組)，其中男17例，女13例；年齡38～75歲，平均(42.12±12.24)歲。選擇同期住院治療的甲狀腺功能減退患者30例(甲減組)，其中男16例，女14例；年齡36～75歲，平均(41.87±11.58)歲。所有患者通過臨床表現(xiàn)、甲狀腺掃描、血漿甲狀腺激素、甲狀腺吸碘率等水平確診，且排除存在腎功能衰竭、內(nèi)分泌代謝疾病病史患者。另選擇同期體檢健康者20例(對(duì)照組)，男10例,女10例;年齡38～70歲，平均(42.32±11.33)歲，排除存在心臟結(jié)構(gòu)異常、心力衰竭者。3組年齡、性別分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具備可比性。

1.2 檢測指標(biāo)

1.2.1 樣本采集 所有患者和體檢健康者均采取空腹清晨肘部靜脈血5 mL，其中3 mL靜脈血放置于裝有肝素鈉的抗凝試管中,置于3 000 r/min離心機(jī)內(nèi)離心10 min分離血漿,提取上清液，用于FT3、FT4、TSH的檢測。另外2 mL靜脈血置于含有抑肽酶和EDTA的試管中，充分混勻后置于3 000 r/min離心機(jī)內(nèi)離心10 min提取血漿,用于BNP檢測。

1.2.2 檢測 FT3、FT4、TSH和BNP的檢測方法均為全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析[6]，其中FT3、FT4和TSH水平檢測采用VitrosECI檢測儀，BNP水平檢測采用Axsym檢測儀，所有檢測步驟均按說明書進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 三組各項(xiàng)指標(biāo)比較

三組FT3、FT4、TSH和BNP水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中甲亢組FT3、FT4和BNP水平均顯著高于甲減組和對(duì)照組，而TSH水平顯著低于甲減組和對(duì)照組；甲減組FT3、FT4和BNP水平均顯著低于對(duì)照組，而TSH水平顯著高于對(duì)照組；三組性別、年齡分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 不同血清促甲狀腺激素水平下腦鈉肽表達(dá)水平

將TSH水平分為四個(gè)等級(jí)，極低(<0.01)、低(0.01～0.99)、中(1.00～22.99)、高(≥23.00)對(duì)比甲亢組、甲減組和對(duì)照組TSH不同等級(jí)下BNP表達(dá)水平差異；發(fā)現(xiàn)甲亢組TSH極低亞組的BNP水平顯著高于TSH低亞組，甲減組TSH中亞組顯著高于TSH高亞組，對(duì)照組TSH極低、低、中亞組的BNP水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

組別例數(shù)/n性別/男/女年齡/yFT3/(pmol·L-1)FT4/(pmol·L-1)TSH/(mIU·L-1)BNP/(pg·mL-1)甲亢組3017/1342.12±12.2413.39±8.861)2)47.64±7.021)2)0.02±0.011)2)205.16±42.331)2)甲減組3016/1441.87±11.582.79±0.561)7.78±1.231)44.26±7.861)47.66±12.581)對(duì)照組2010/1042.32±11.334.67±0.4814.58±2.711.36±0.2058.88±12.32 2/F值-0.2180.00931.286630.744769.729285.334P值-0.8970.9910.0000.0000.0000.000

注：1)與對(duì)照組相比P<0.05，2)與甲減組相比P<0.05

組別nTSH極低亞組TSH低亞組TSH中亞組TSH高亞組t/FP甲亢組30224.31±22.57200.12±13.551)--3.1050.004甲減組30--51.23±6.5542.95±2.222)5.0980.000對(duì)照組2051.58±3.2854.81±2.7955.77±3.52-2.9670.078

注：1)與TSH極低亞組相比，P<0.05，2)與TSH低亞組相比，P<0.05，3)與TSH中亞組相比，P<0.05

2.3 血清促甲狀腺激素與腦鈉肽關(guān)系

將所有對(duì)象的FT3、FT4、TSH和BNP水平進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)FT3、FT4均與BNP水平呈正相關(guān)(r=0.782、0.921，P=0.023、0.008)，TSH與BNP水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.833，P=0.020)；對(duì)甲亢患者而言，F(xiàn)T3、FT4均與BNP水平呈正相關(guān)(r=0.782、0.898，P=0.023、0.012)，TSH與BNP水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.845，P=0.017)；對(duì)甲減患者而言，F(xiàn)T3、FT4均與BNP水平呈正相關(guān)(r=0.750、0.911，P=0.038、0.009)，TSH與BNP水平雖呈負(fù)相關(guān)(r=-0.566，P=0.069)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)(即甲亢)是指因甲狀腺激素合成釋放過多，引發(fā)機(jī)體代謝亢進(jìn)和交感神經(jīng)興奮，引起出汗、心悸、體質(zhì)量減少、便次和進(jìn)食增多的一種甲狀腺毒癥[7-8]。FT3、FT4、TSH是甲狀腺功能評(píng)估的重要指標(biāo)，在甲亢、甲減的診斷、療效監(jiān)測、病情嚴(yán)重度評(píng)估等方面具有重要應(yīng)用價(jià)值[9]；TSH是促進(jìn)甲狀腺生長、提升機(jī)能的一種激素，由腺垂體分泌，具有促進(jìn)甲狀腺激素合成并釋放的臨床意義[10]。既往文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，甲亢患者發(fā)生心臟功能異常的現(xiàn)象常見，其中心房顫動(dòng)發(fā)生率在10%～15%[11]；另外甲亢患者體內(nèi)循環(huán)血量增加將加重容量負(fù)荷,慢性持續(xù)性心動(dòng)過速、心室排出血量增加導(dǎo)致心肌細(xì)胞調(diào)節(jié)胞漿內(nèi)鈣含量的能力受損，最終繼發(fā)心率相關(guān)性心力衰竭。

BNP最初是從豬腦組織中提取出的一種具備利尿利鈉和擴(kuò)血管作用的生理活性物質(zhì)，其前體由108個(gè)氨基酸構(gòu)成，主要由左心室心肌細(xì)胞分泌，釋放入血后被裂解為具備生物活性的氨基酸[12]。BNP是一種多肽類激素，由32個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成，其具有多種生物活性。生理情況下血漿內(nèi)BNP濃度表達(dá)很低，但其基因表達(dá)和分泌水平在化學(xué)(腎素系統(tǒng))、物理(心室機(jī)械牽張)及代謝(缺血、缺氧)三方面刺激下呈現(xiàn)逐步升高態(tài)勢(shì)。

研究發(fā)現(xiàn)，三組FT3、FT4、TSH和BNP水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中甲亢組FT3、FT4和BNP水平是三組最高，其次為對(duì)照組，最低為甲減組，TSH則呈現(xiàn)相反的趨勢(shì)；且甲亢患者血漿BNP的水平是甲減者的約3～4倍，F(xiàn)T3、FT4均與BNP水平呈正相關(guān)(r=0.782、0.921，P=0.023、0.008)，TSH與BNP水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.833，P=0.020)，綜合提示血漿BNP水平與甲狀腺的功能、激素水平顯著相關(guān)。通過對(duì)甲亢和甲減患者獨(dú)立進(jìn)行相關(guān)分析，發(fā)現(xiàn)甲亢和甲減患者均發(fā)現(xiàn)FT3、FT4均與BNP水平呈正相關(guān)，TSH與BNP水平呈負(fù)相關(guān)，但甲減患者TSH與BNP之間的負(fù)向關(guān)系沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步提示甲亢患者TSH與BNP的獨(dú)特作用。

綜上，甲狀腺功能異?；颊哐錞SH與BNP存在一定的相關(guān)性，BNP受到甲狀腺功能的影響，且其影響在甲亢患者體內(nèi)表現(xiàn)較為明顯。