李 旸， 王曉華， 吳曉琴， 佟 倩

生痰二氧化碳嗜纖維菌是人類口腔內(nèi)的正常菌群，系條件致病菌。該菌與青少年和成人的牙周炎有關(guān)，可造成正?；蛎庖呷毕荩ㄖ饕橇＜?xì)胞減少癥）患者血流及其他部位感染[1]。由于該菌生長緩慢且對營養(yǎng)要求高，分離培養(yǎng)較困難，鮮見其引起感染的報(bào)道。近期，我院收治1例急性髓系白血病患者，并從其血培養(yǎng)中分離出生痰二氧化碳嗜纖維菌，為增加臨床醫(yī)師對該菌所致感染的認(rèn)識，現(xiàn)報(bào)道如下。

臨床資料

患者女，30歲。因“間歇頭痛、乏力1個月” 于2018年5月入院。既往體健。入院查體：體溫36.5 ℃，血壓116/80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），呼吸18 次/min，脈搏67 次/min。周身皮膚可見淤斑，余未見明顯異常。輔助檢查示血常規(guī)：白細(xì)胞 22.08×109/L，血小板 56×109/L；余肝功能、腎功能等檢驗(yàn)結(jié)果未見明顯異常。心電圖、心臟彩超、全腹CT、肺CT結(jié)果未見明顯異常。結(jié)合患者骨髓穿刺結(jié)果，明確診斷為急性髓系白血病。后予以患者1療程柔紅霉素聯(lián)合阿糖胞苷化療方案誘導(dǎo)治療，過程順利?；熼g歇第7天，患者因血小板減少出現(xiàn)牙齦出血癥狀。間歇第8天夜間出現(xiàn)發(fā)熱，體溫最高達(dá)39.0 ℃，無寒戰(zhàn)，查體見咽部紅腫，血常規(guī)示白細(xì)胞0.56×109/L，中性粒細(xì)胞絕對值 0.02×109/L，血紅蛋白 62 g/L，血小板 10×109/L，超敏C反應(yīng)蛋白 63.5 mg/L，紅細(xì)胞沉降率 24 mm/h，降鈣素原 0.18 ng/mL?；颊咛幱谥囟攘＜?xì)胞缺乏狀態(tài)，考慮不排除上呼吸道感染，于發(fā)熱時采用單份血培養(yǎng)法，急采血培養(yǎng)一套并經(jīng)驗(yàn)性給予哌拉西林-他唑巴坦抗感染治療，4 d后不再發(fā)熱，并復(fù)查血培養(yǎng)。7 d后患者首次血培養(yǎng)結(jié)果回報(bào)，培養(yǎng)出生痰二氧化碳嗜纖維菌，退熱后復(fù)查的血培養(yǎng)結(jié)果為陰性，因目前患者已無發(fā)熱，并且查詢既往文獻(xiàn)，提示哌拉西林-他唑巴坦抗感染治療有效，繼續(xù)當(dāng)前抗感染方案至用藥持續(xù)14 d，患者未再出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，好轉(zhuǎn)出院。

討論

二氧化碳嗜纖維菌屬黃桿菌科，兼性厭氧、梭形、無芽孢、無莢膜、苛養(yǎng)、革蘭陰性桿菌。二氧化碳嗜纖維菌鑒定比較困難，菌屬中各菌種鑒別特征不明顯，應(yīng)用表型分析法鑒定結(jié)果不準(zhǔn)確，唯應(yīng)用質(zhì)譜分析方法和16S rRNA 的基因序列分析能提供可靠鑒定結(jié)果[2]。目前美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化協(xié)會（CLSI）尚無該菌屬的抗菌藥物敏感性試驗(yàn)方法及判斷標(biāo)準(zhǔn)，所以無法提供藥敏結(jié)果。有研究結(jié)合紙片擴(kuò)散法、E試驗(yàn)法、三維試驗(yàn)法、基因分析等技術(shù)發(fā)現(xiàn)二氧化碳嗜纖維菌通常對氨基糖苷類和黏菌素耐藥，對廣譜β內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、多西環(huán)素和氟喹諾酮類敏感，但有報(bào)道該菌能產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶，因此其可能對青霉素或頭孢菌素類抗生素具有耐藥性，但其對β內(nèi)酰胺類-β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑敏感[3-4]。

目前，國內(nèi)生痰二氧化碳嗜纖維菌所致感染的報(bào)道罕見，僅檢索獲得4例。第1例分離自尿毒癥患者長期腹膜透析后的血培養(yǎng)標(biāo)本，但其具體治療及預(yù)后不詳[2]。第2例為腦梗死后昏迷患者，從血培養(yǎng)中分離出生痰二氧化碳嗜纖維菌，經(jīng)哌拉西林-他唑巴坦治療5 d后明顯好轉(zhuǎn)[5]。第3例為新生兒早發(fā)型敗血癥，血培養(yǎng)陽性，腦脊液培養(yǎng)陰性，產(chǎn)婦分娩時羊水有異味，但宮頸拭子培養(yǎng)陰性，予以患兒哌拉西林-他唑巴坦治療15 d后血培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰[6]。第4例為乳腺浸潤性癌患者，化療后嚴(yán)重骨髓抑制，血培養(yǎng)分離出產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶的生痰二氧化碳嗜纖維菌，予以患者亞胺培南聯(lián)合伏立康唑治療后，患者發(fā)熱癥狀及肺部感染明顯好轉(zhuǎn)[3]。國外關(guān)于生痰二氧化碳嗜纖維菌感染的詳細(xì)病例報(bào)告也很少見，近20年僅檢索獲得14例，包括7例血流感染[7-13]，3例胸部膿腫胸腔積液感染[14-16]，2例絨毛膜羊膜炎[17-18]，1例慢性阻塞性肺疾病急性加重，經(jīng)痰培養(yǎng)分離出菌株[19]，1例原發(fā)性髂腰肌膿腫[20]。感染人群涉及血液病、腫瘤等免疫缺陷患者，新生兒，孕產(chǎn)婦，顱內(nèi)出血后長期臥床患者，慢性阻塞性肺疾病患者及戴正畸牙套的青少年。臨床實(shí)驗(yàn)室多經(jīng)質(zhì)譜分析技術(shù)和16S rRNA基因檢測技術(shù)可將其鑒定到種水平，少數(shù)研究利用紙片擴(kuò)散法、E試驗(yàn)法等檢測藥物敏感試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其對碳青霉烯類、喹諾酮類、β內(nèi)酰胺類-β內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑普遍敏感。根據(jù)藥敏結(jié)果治療后，僅1例患者因病情過重死于多臟器功能衰竭[7]，其余患者均有好 轉(zhuǎn)。

本例患者為急性髓系白血病化療后重度骨髓抑制，嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏，先出現(xiàn)牙齦出血，次日出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，考慮牙齦出血可能為其細(xì)菌入血的主要原因。從血培養(yǎng)中分離出生痰二氧化碳嗜纖維菌，但遺憾的是我院條件有限，無法行藥敏試驗(yàn)，經(jīng)查閱文獻(xiàn)后繼續(xù)使用相應(yīng)敏感的抗生素，患者發(fā)熱癥狀明顯好轉(zhuǎn)。生痰二氧化碳嗜纖維菌感染引起的血流感染報(bào)道少見，而粒細(xì)胞缺乏并發(fā)感染是化療常見并發(fā)癥，若不能及時控制感染，會導(dǎo)致中性粒細(xì)胞恢復(fù)的時間延長， 誘導(dǎo)耐藥， 易合并真菌、病毒感染， 危及生命[21]。因此臨床醫(yī)師應(yīng)提高對臨床少見菌的認(rèn)識和警惕，積極留取細(xì)菌培養(yǎng)，以便及早給予針對性抗感染治 療。