高偉

托瑞米芬是一類被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)正式批準(zhǔn)用于治療乳腺癌的雌激素受體調(diào)節(jié)藥物。年輕乳腺癌患者在手術(shù)后使用托瑞米芬能夠取得一定效果［1］。而長久性使用托瑞米芬是否會引發(fā)子宮內(nèi)膜病變或?qū)ε詢?nèi)分泌產(chǎn)生影響當(dāng)前還不明確。為了全面分析年輕可手術(shù)乳腺癌患者術(shù)后應(yīng)用托瑞米芬的臨床效果，結(jié)合實(shí)際情況，本文選擇本院100例均行手術(shù)治療的年輕乳腺癌患者進(jìn)行分組研究，對其中50例患者術(shù)后使用了托瑞米芬進(jìn)行治療，研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年8月～2018年8月本院收治的均行手術(shù)治療的100例年輕乳腺癌患者為研究對象?；颊吣挲g均＜35歲；手術(shù)臨床分期為Ⅰ～Ⅲ期,經(jīng)組織學(xué)檢查確定為浸潤性乳腺癌；均自愿接受實(shí)驗(yàn)調(diào)查,同時(shí)簽署了《知情同意書》。按照就診順序?qū)⒒颊叻譃橛^察組和對照組,每組50例。對照組患者年齡20.25～34.36歲,平均年齡(30.05±5.27)歲；左側(cè)乳腺癌30例,右側(cè)乳腺癌20例。觀察組年齡21.25～34.25歲,平均年齡(29.38±5.64)歲；左側(cè)乳腺癌32例,右側(cè)乳腺癌18例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2方法 所有患者入院后均接受統(tǒng)一治療，包括常規(guī)性手術(shù)、局部放化療、聯(lián)合治療、內(nèi)分泌治療等。以此為基礎(chǔ)，對照組患者術(shù)后采用他莫昔芬(北京斯利安藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10940050)進(jìn)行治療，10 mg/片，1片/d，口服。觀察組患者術(shù)后采用托瑞米芬(寧波天衡藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061284)進(jìn)行治療，60 mg/次，1次/d，口服。兩組均治療15 d。

1.3觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療后血清孕激素、血清雌激素水平及子宮內(nèi)膜厚度；無復(fù)發(fā)生存情況、復(fù)發(fā)生存情況、病死情況；治療復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療后血清孕激素、血清雌激素水平及子宮內(nèi)膜厚度比較 治療后,對照組血清雌激素、血清孕激素及子宮內(nèi)膜厚度分別為(159.2±21.3)nmol/L、(115.5±3.5)nmol/L、(10.80±0.31)mm,觀察組血清雌激素、血清孕激素及子宮內(nèi)膜厚度分別為(120.1±18.4)nmol/L、(22.5±4.5)nmol/L、(10.81±0.36)mm。治療后,觀察組血清雌激素血清孕激素水平低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組子宮內(nèi)膜厚度比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2兩組患者無復(fù)發(fā)生存情況、復(fù)發(fā)生存情況、病死情況比較 觀察組無復(fù)發(fā)生存率為50.00%(25/50),復(fù)發(fā)生存率為48.00%(24/50),病死率為2.00%(1/50)；對照組無復(fù)發(fā)生存率為30.00%(15/50),復(fù)發(fā)生存率為66.00%(33/50),病死率為4.00%(2/50)。觀察組無復(fù)發(fā)生存率高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組復(fù)發(fā)生存率、病死率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3兩組患者治療復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移情況比較 觀察組局部復(fù)發(fā)率為 10.00%(5/50),遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)率為 40.00%(20/50),轉(zhuǎn)移率為12.00%(6/50)；對照組局部復(fù)發(fā)率為14.00%(7/50),遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)率為 20.00%(10/50),轉(zhuǎn)移率為 42.00%(21/50)。觀察組遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)率高于對照組,轉(zhuǎn)移率低于對照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；兩組局部復(fù)發(fā)率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

相關(guān)文獻(xiàn)證實(shí)［2］，絕大部分乳腺癌均屬于激素依賴性腫瘤。所以說，對患者開展內(nèi)分泌治療已然成為了治療該疾病的重要環(huán)節(jié)之一。乳腺癌患者的綜合治療使用藥物主要包含芳香化酶抑制藥、雌激素受體調(diào)節(jié)藥物、孕激素類藥物等。

托瑞米芬為一類繼他莫昔芬以后被美國FDA批準(zhǔn)用于治療可手術(shù)乳腺癌的雌激素受體調(diào)節(jié)藥物。相關(guān)文獻(xiàn)證實(shí)［3］，以嚙齒類動物為實(shí)驗(yàn)樣本，引致子宮肥大所需要的托瑞米芬劑量為他莫西芬的40倍左右。另有前瞻性文獻(xiàn)證實(shí)，托瑞米芬并不存在致癌的風(fēng)險(xiǎn)，對切除卵巢的實(shí)驗(yàn)小鼠使用托瑞米芬并未發(fā)現(xiàn)此類方法會引起子宮內(nèi)膜癌發(fā)生。從藥物作用機(jī)制來看，托瑞米芬能夠經(jīng)過降低細(xì)胞原癌基因在c-fos、雌激素受體(ER)-1α 信使核糖核苷酸、白細(xì)胞介素以及雌二醇-17β，進(jìn)而誘導(dǎo)蛋白的表達(dá)，利用這種方法有效降低ER-α 以及ER-β 的表達(dá)，有效防止了雌激素引起實(shí)驗(yàn)小鼠子宮內(nèi)膜癌作用［4］。值得說明的是，托瑞米芬有著非雌激素依賴性的特征。從抗激素的作用方面來看，其也為應(yīng)用在乳腺癌腫瘤的重要理論依據(jù)，同時(shí)也有著影響腫瘤細(xì)胞周期以及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的作用。相關(guān)文獻(xiàn)指出［5］，就遠(yuǎn)期療效來看，托瑞米芬明顯比他莫昔芬要好，不良反應(yīng)發(fā)生率比他莫昔芬要低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)證實(shí)［5-7］，托瑞米芬能夠有效降低陰道流血發(fā)生幾率。也有報(bào)道表明托瑞米芬在引發(fā)肺栓塞及腦卒中方面的風(fēng)險(xiǎn)明顯小于他莫昔芬，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述，對于年輕可手術(shù)的乳腺癌患者手術(shù)后使用托瑞米芬進(jìn)行治療，能夠取得滿意效果，托瑞米芬安全性強(qiáng)、有效性高，因此值得進(jìn)一步在臨床中推廣應(yīng)用。