祖穎

病毒性乙肝屬于傳染性疾病，對(duì)人類(lèi)健康造成嚴(yán)重威脅，與肝硬化及肝癌具有密切聯(lián)系。慢性乙肝肝纖維化，可形成肝硬化，對(duì)疾病預(yù)后產(chǎn)生重要影響。如何逆轉(zhuǎn)及防止肝纖維化，是臨床上急需解決的重要問(wèn)題。該疾病患者通常合并腸道菌群紊亂，內(nèi)毒素持續(xù)吸收，造成患者病情加重［1，2］。在本次研究中，將恩替卡韋聯(lián)合微生態(tài)制劑用于乙肝后肝硬化患者治療中，效果顯著，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016～2018年收治的102例乙肝后肝硬化患者作為研究對(duì)象，均為初治患者(Child-Pugh評(píng)分≤8分)，患者均知情同意，且已簽署知情同意書(shū)。將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組51例。觀察組男31例，女20例，年齡22～65 歲 ，平均年齡 (49.96±3.58)歲 ，病程 1～10 年 ，平均病程 (6.66±4.26)年；對(duì)照組男 30 例 ，女 21 例 ，年齡 20～64 歲 ，平均年齡 (49.84±3.59)歲 ，病程 1～12 年 ，平均病程 (6.69±4.22)年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除及納入標(biāo)準(zhǔn) 排除標(biāo)準(zhǔn)：①恩替卡韋過(guò)敏患者；②哺乳期或者孕婦；③近14 d內(nèi)服用過(guò)抗生素藥物患者；④合并肝性腦?、蚨纫陨?、消化道出血、肝腎綜合征患者；⑤ 具有精神疾病患者；⑥ 伴有胃腸道、肺、腎、心嚴(yán)重原發(fā)病患者；⑦非乙肝病毒造成的肝硬化患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①彩超或CT明確診斷肝硬化的初治患者；②經(jīng)胃鏡檢查顯示患者食管胃底靜脈曲張或顯露；③乙肝病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)≥104copies/ml；④血清白蛋白(ALB)＜35 g/L；⑤ TBIL＞34.20 μmol/L，ALT＞70 U/L ；⑥年齡在 18～65 周歲 ；⑦符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 方法 對(duì)照組使用恩替卡韋分散片(江蘇正大天晴股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20100019)進(jìn)行治療，1次/d，0.5 mg/次，睡前口服(前后2 h避免進(jìn)食)。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上增加微生態(tài)制劑進(jìn)行治療，微生態(tài)制劑藥物為枯草桿菌腸球菌膠囊(北京韓美藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 S20030087)，口服，2次/d，500 mg/次，治療時(shí)間為6個(gè)月，6個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行系統(tǒng)監(jiān)測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者腹脹、厭食、乏力等癥狀。使用化學(xué)發(fā)光法監(jiān)測(cè)患者肝纖維化4項(xiàng)血清水平，Ⅳ-C、PC-Ⅲ、LN、HA，使用貝克曼AU-680生化分析儀檢測(cè)患者肝功能TBIL、AST、ALT指標(biāo)；使用美國(guó)GE公司Voluson 730彩色多普勒超聲診斷檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)患者腹部彩超。

FIBROSCAN：肝臟瞬時(shí)彈性成像儀購(gòu)自法國(guó)ECHOSENS公司，患者取仰臥位，右臂上抬置于頭部以充分暴露肋問(wèn)隙，檢測(cè)區(qū)域?yàn)橛覀?cè)腋前線第7、8、9肋間隙，連續(xù)多次檢測(cè)，要求成功得到10次檢測(cè)數(shù)據(jù)，成功率在＞60%，取檢測(cè)值中位數(shù)為最終測(cè)定結(jié)果，并以LSM表示。CT：美國(guó)GE公司Lightspeed 16 CT掃描機(jī)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肝功能變化比較 觀察組治療前TBIL為 (53.89±12.41)μmol/L，AST 為 (140.36±17.95)U/L，ALT為(124.45±34.52)U/L；觀察組治療后TBIL為(23.14±5.74)μmol/L，AST為(33.75±7.26)U/L，ALT為(33.15±10.69)U/L。對(duì)照組治療前TBIL為(53.66±12.36)μmol/L，AST為(138.58±18.77)U/L，ALT為(120.38±38.44)U/L；對(duì)照組治療后 TBIL為 (26.46±5.99)μmol/L，AST 為 (40.87±11.02)U/L，ALT 為(37.95±10.54)U/L。治療前 ，兩組 TBIL、AST、ALT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組TBIL、AST、ALT優(yōu)于治療前，觀察組TBIL、AST、ALT優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組癥狀改善狀況比較 觀察組乏力改善46例、腹脹改善44例、厭食改善43例，均高于對(duì)照組的28例、26例、27例，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)變化比較 觀察組治療前HA 為 (277.96±37.6)ng/ml，LN 為 (165.23±54.13)ng/ml，PC-Ⅲ為 (17.36±4.93)ng/ml，Ⅳ-C 均 (125.46±26.65)ng/ml；治療后HA 為 (106.12±28.11)ng/ml，LN 為 (95.13±14.22)ng/ml，PC-Ⅲ為 (12.02±2.10)ng/ml，Ⅳ-C 為 (89.77±11.20)ng/ml；對(duì)照組治療前 HA 為 (272.16±41.02)ng/ml，LN 為 (159.73±29.15)ng/ml，PC-Ⅲ為 (17.45±2.22)ng/ml，Ⅳ-C 為 (127.66±34.12)ng/ml；治療后 HA 為 (162.03±33.02)ng/ml，LN 為 (124.21±25.33)ng/ml，PC-Ⅲ為 (15.23±2.44)ng/ml，Ⅳ-C 為 (102.33±27.46)ng/ml。治療前，兩組各項(xiàng)纖維化指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組各項(xiàng)纖維化指標(biāo)優(yōu)于治療前，觀察組各項(xiàng)纖維化指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 兩組治療前后腹部彩超結(jié)果比較 觀察組治療前脾臟厚度為 (48.63±4.11)mm，門(mén)靜脈內(nèi)徑為 (14.23±0.56)mm，治療后脾臟厚度為(38.61±2.12)mm，門(mén)靜脈內(nèi)徑為(11.02±0.71)mm。對(duì)照組治療前脾臟厚度為(48.31±3.16)mm，門(mén)靜脈內(nèi)徑為(14.70±0.86)mm；治療后脾臟厚度為(42.01±4.23)mm，門(mén)靜脈內(nèi)徑為(12.33±0.14)mm。治療前，兩組脾臟厚度、門(mén)靜脈內(nèi)徑比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組脾臟厚度、門(mén)靜脈內(nèi)徑優(yōu)于治療前，觀察組脾臟厚度、門(mén)靜脈內(nèi)徑優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.5 觀察組治療前后TE值情況 觀察組治療前TE值為12～15 ms，治療后 TE 值為 8～10 ms。

3 討論

乙肝病毒感染在全世界范圍內(nèi)都受到重視，盡管現(xiàn)在使用乙肝疫苗可有效預(yù)防患者乙肝病毒感染，但經(jīng)濟(jì)狀況不發(fā)達(dá)地區(qū)患病人數(shù)依然較多。乙肝病毒能夠造成患者肝細(xì)胞損傷，是我國(guó)人群產(chǎn)生肝癌及肝硬化的最主要因素［3-5］。

乙肝病毒持續(xù)復(fù)制 ，能夠引起患者體內(nèi)的免疫系統(tǒng)功能紊亂，造成淋巴細(xì)胞在清除病毒過(guò)程中，對(duì)其肝細(xì)胞造成間接損害，肝內(nèi)產(chǎn)生炎癥，進(jìn)而致使肝纖維組織增生及肝硬化。當(dāng)前治療乙肝患者主要是清除病毒或者對(duì)其進(jìn)行持久抑制，肝硬化患者特別是失代償期患者失去最佳干擾素治療機(jī)會(huì)，只能使用核苷類(lèi)抗病毒治療。核苷類(lèi)抗病毒藥物可迅速抑制病毒合成、毒性較低，服用方便，已經(jīng)成為治療乙肝病毒的首選藥物［6，7］。恩替卡韋具有變異率低、起效快的特點(diǎn)，可有效抑制HBV-DNA多聚酶，抑制病毒復(fù)制，阻止合成病毒核酸 ，降低患者肝組織炎癥［8］。

腸道菌群屬于動(dòng)態(tài)變化、種類(lèi)繁多的微生物群體，慢性乙肝患者肝功能遭受到損壞之后，可經(jīng)腸-肝軸減少腸道蠕動(dòng)及血供因素，改變患者膽汁分泌，造成腸道菌群失衡并破壞腸道黏膜。肝硬化患者，體內(nèi)腸桿菌科細(xì)菌會(huì)迅速增多，血漿內(nèi)毒素水平越高，腸桿菌科細(xì)菌數(shù)量越多，腸桿菌科細(xì)菌過(guò)度繁殖，會(huì)造成患者體內(nèi)大量毒素進(jìn)入腸腔，抑制腸上皮細(xì)胞合成蛋白質(zhì)，造成腸道屏障受損，進(jìn)行造成腸道菌群失衡及細(xì)菌移位［9，10］，菌群失調(diào)會(huì)造成腸道桿菌科細(xì)菌異常繁殖，造成惡性循環(huán)。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組TBIL、AST、ALT低于對(duì)照組；觀察組乏力改善、腹脹改善、厭食改善情況優(yōu)于對(duì)照組；觀察組HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C優(yōu)于對(duì)照組；觀察組脾臟厚度、門(mén)靜脈內(nèi)徑小于對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。以上結(jié)果充分表明恩替卡韋聯(lián)合微生態(tài)制劑治療患者乙肝后肝硬化具有顯著效果。

綜上所述，在乙肝后肝硬化患者治療中使用恩替卡韋聯(lián)合微生態(tài)制劑，效果顯著，具有臨床應(yīng)用及推廣價(jià)值。