劉淑萍 ，張新漸 ，王洪云 ，曾忠蘭 ，張建英 ，左愛學(xué) △

（1.云南中醫(yī)學(xué)院，云南 昆明 650500； 2.保山中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，云南 保山 678000）

通常認(rèn)為，烏頭屬植物的特征化學(xué)成分是二萜類生物堿，迄今報告的天然二萜類生物堿已近千個［4］，并已有草烏甲素等開發(fā)成為無成癮性鎮(zhèn)痛藥應(yīng)用于臨床［5］。但烏頭屬植物的臨床應(yīng)用和一些藥理作用不能完全被二萜類生物堿成分解釋，故有學(xué)者推測另一類生物活性成分多糖很可能也在烏頭屬植物的臨床治療及藥物應(yīng)用中發(fā)揮了重要作用［6］。烏頭屬植物多糖的研究主要從多糖的提取分離、結(jié)構(gòu)鑒定、含量測定、生物活性等方面開展。本研究中對1986年以來文獻(xiàn)報道的烏頭屬植物多糖化學(xué)和藥理方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，為其開發(fā)應(yīng)用提供參考。

1 藥理活性

1.1 免疫調(diào)節(jié)作用

烏頭屬植物多糖可通過促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖、增強細(xì)胞和體液免疫、活化巨噬細(xì)胞、抑制補體活化等途徑發(fā)揮對機體的免疫調(diào)節(jié)作用。

附子多糖能明顯增強刀豆蛋白A（CoA）和脂多糖（LPS）誘導(dǎo)的小鼠脾T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)化的能力，增強體液免疫的抗體生成，增加單核-巨噬細(xì)胞吞噬能力和自然殺傷細(xì)胞（NK）的殺傷活性，對抗環(huán)磷酰胺對小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化、NK細(xì)胞的殺傷活性和單核-巨噬細(xì)胞吞噬功能的抑制。且附子多糖對健康小鼠胸腺的影響不明顯，故推測附子多糖是通過影響小鼠外周的免疫組織器官和免疫細(xì)胞而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用［7］。從附子中分離得到的水溶性多糖附子多糖（FPS）-1，體外質(zhì)量濃度為10～100 μg／mL時刺激刀豆蛋白誘導(dǎo)的鼠科嚙齒動物淋巴細(xì)胞增生，為25～100 mg／kg時對脂多糖體外誘導(dǎo)的脾細(xì)胞抗體生成具有強大的刺激作用。FPS-1在體外通過刺激抗體分泌B細(xì)胞促進(jìn)體液免疫調(diào)節(jié)［8］。

免疫活性細(xì)胞的活化協(xié)同作用中，巨噬細(xì)胞（表面是糖蛋白）與多糖的識別可以產(chǎn)生腫瘤細(xì)胞壞死因子和干擾素，從而殺傷腫瘤細(xì)胞，但未活化的巨噬細(xì)胞的吞噬殺傷作用有限。因此，活化巨噬細(xì)胞是有效參與免疫監(jiān)視的先決條件［9］。北烏頭水溶性多糖WKCP-A能活化巨噬細(xì)胞的吞噬功能，刺激刀豆蛋白或脂多糖誘導(dǎo)的細(xì)胞增殖；北烏頭中的另一種水溶性多糖WKHP也能誘導(dǎo)脾淋巴細(xì)胞增殖，其對巨噬細(xì)胞的吞噬作用與香菇多糖相當(dāng)［10］。異葉烏頭多糖亦能刺激免疫系統(tǒng)的吞噬功能，但同時會抑制免疫系統(tǒng)的體液成分［11］。

補體系統(tǒng)是人體的重要免疫防御系統(tǒng)，但其非正常激活會引起系統(tǒng)性紅斑狼瘡和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病［12］，至今尚無理想治療藥物。從黃花烏頭（關(guān)白附）干燥塊根中分離的中性多糖KMPS-2A及其硫酸酯1.75 B具有抗補體活性，且多糖硫酸酯1.75 B經(jīng)典途徑抗補體活性優(yōu)于陽性對照藥肝素，具有開發(fā)成為補體抑制劑的潛力［13］。

構(gòu)效關(guān)系研究表明，含有支鏈為（1-6）鏈接的（1-3）葡聚糖結(jié)構(gòu)能活化白細(xì)胞、刺激白細(xì)胞的吞噬作用，增強宿主對多種疾病如腫瘤和感染的反應(yīng)。相似連接模式α-構(gòu)型葡聚糖也具有免疫活性，如具有α-（1-6）-D-葡聚糖結(jié)構(gòu)的多糖顯示較強的免疫活性［8］。

改良限制-誘導(dǎo)運動療法(modified Constraint-Induced Movement Therapy, mCIMT)是基于限制-誘導(dǎo)運動療法(Constraint-Induced Movement Therapy，CIMT)的一種改良方案，近年來已被臨床證實能夠有效促進(jìn)偏癱上肢功能恢復(fù)[6-8]。團體治療相對傳統(tǒng)的一對一治療能夠提供患者新的學(xué)習(xí)技能的方式并在一定程度上提高治療師的工作效率。本研究探索應(yīng)用mCIMT方案開展團體治療，觀察其對腦卒中后上肢運動功能障礙的療效，并進(jìn)一步探索CIMT的臨床應(yīng)用新方向。

1.2 抗糖尿病作用

從白附片提取分離的粗多糖能顯著降低小鼠的血糖水平［14］。KONNO 等［15］通過活性追蹤方式從附子根莖中分離得到4個多糖Aconitans A，B，C，D，均能降低正常大鼠和四氧嘧啶誘導(dǎo)的高血糖大鼠的血糖水平；腹腔注射4種多糖24 h后，Aconitans B和D降血糖作用比Aconitans A和C更明顯，主要成分Aconitan A腹腔注射7 h后對四氧嘧啶大鼠的降血糖作用亦更加明顯。

糖尿病性周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的并發(fā)癥，可導(dǎo)致足潰瘍和下肢截肢。施萬細(xì)胞是髓磷脂細(xì)胞的一個亞型，在外周神經(jīng)系統(tǒng)中具有重要作用，其能提供髓鞘，保護(hù)、營養(yǎng)、恢復(fù)軸突和神經(jīng)元；施萬細(xì)胞受損會引起神經(jīng)傳導(dǎo)速度下降、軸突萎縮及軸突的再生能力受損；當(dāng)給予施萬細(xì)胞高濃度糖時，通過氧化應(yīng)激、活化線粒體通路和促進(jìn)凋亡等導(dǎo)致施萬細(xì)胞受損。FPS能減輕由高糖誘導(dǎo)的施萬細(xì)胞氧化損傷，F(xiàn)PS明顯上調(diào)與氧化應(yīng)激相關(guān)的超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）和過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔助激活物1-α（PGC-1）水平，并下調(diào) NADPH 氧化酶 -1（Nox1）蛋白水平，增加AMPK活化。故推測FPS抗高糖誘導(dǎo)的細(xì)胞損傷是通過AMPK-PGC-1通路實現(xiàn)的［16］。

1.3 抗腫瘤作用

多糖的抗腫瘤活性大多是通過激活機體的免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用，而不是直接殺死腫瘤細(xì)胞。從關(guān)白附根莖中分離的多糖ACP-a1能抑制移植H22肝癌小鼠細(xì)胞的生長，延長H22荷瘤小鼠存活時間，增加荷瘤小鼠的體質(zhì)量、提高外周血白細(xì)胞、胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)，促進(jìn)白細(xì)胞介素 2（IL-2）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、干擾素γ（IFN-γ）等血漿細(xì)胞因子的分泌。關(guān)白附多糖ACP-a1通過提高宿主器官的免疫反應(yīng)，恢復(fù)H22荷瘤小鼠被抑制的免疫反應(yīng)到正常或超過正常水平間接抑制腫瘤生長［17］。

原癌基因-垂體瘤轉(zhuǎn)化基因1（PTTG1）在肝癌細(xì)胞和組織中過量表達(dá)并且調(diào)控P13／Akt和p38MARK信號通路，在肝癌的形成過程中具有非常重要的作用。關(guān)白附多糖CACP促進(jìn)H22腫瘤細(xì)胞凋亡主要通過抑制PTTG1 表達(dá)、失活 Akt磷酸化（p-Akt）、激活 p38 MAPK信號通路實現(xiàn)［18-19］。

腫瘤轉(zhuǎn)移被認(rèn)為是導(dǎo)致腫瘤患者死亡的最主要原因，約90%的腫瘤患者死亡因腫瘤轉(zhuǎn)移造成［20］。Rac1（Ras-related C3 botulinum toxin substrate 1，Ras相關(guān)的C3肉毒素底物1）蛋白介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的遷移。當(dāng)Rac1被激活后，可參與肌動蛋白應(yīng)力纖維和黏附斑形成，促進(jìn)細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)重組，調(diào)節(jié)片狀偽足與絲狀偽足伸延，影響細(xì)胞的形體極化，增強細(xì)胞運動遷移。黃花烏頭多糖ACP-1及其硫酸衍生物ACP-1s通過抑制人類乳腺癌細(xì)胞MDA-MB-435s中肌動蛋白聚合，抑制信號分子Vav2的磷酸化，減少Rac1活化，從而抑制MDAMB-435s 的轉(zhuǎn)移［21］。ACP-1s 顯著抑制人類腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞 U87MG 增殖，質(zhì)量濃度 400，800，1 600 μg／mL 均能誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡；其作用機制與NFκB／Bcl2細(xì)胞凋亡信號通路有關(guān)；ACP-1s干預(yù)U87MG細(xì)胞后，其中的IκB 表達(dá)上調(diào)，且 NF-κB 與 Bcl-2／Bax比率下降，裂解 caspase-3 相應(yīng)增加［22］。

1.4 抗炎活性

誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（iNOS）是有利于炎癥發(fā)病機制的主要介質(zhì)，脂多糖誘導(dǎo)肥大細(xì)胞中的iNOS，導(dǎo)致NO過量生成，對各種炎癥疾病的發(fā)病機制至關(guān)重要。生理濃度NO可作為各種組織的神經(jīng)遞質(zhì)、血管擴展劑、免疫調(diào)節(jié)劑，但增加iNOS表達(dá)和釋放大量的NO會導(dǎo)致諸如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性肝炎等。因此，抑制肥大細(xì)胞中的iNOS表達(dá)可用來治療與NO生成增加的相關(guān)疾病。從關(guān)白附中提取分離的多糖KMPS-2E質(zhì)量濃度在 50，100，200 g／L 時抑制巨噬細(xì)胞中 iNOS、Toll樣受體（TLR4）和磷酸化 NF-kB-p65表達(dá)，抑制 IKK（inhibitor of nuclear factor kappa-B kinase，核因子kappa-B激酶抑制劑即IκB激酶）和人核因子κB抑制蛋白α（NF-kappa-B inhibitor alpha，IκB-α）磷酸化；減弱 IκB-α及 NF-κB 調(diào)控的炎性因子 TNF-α，IL-1β，iNOS，IL-6的基因表達(dá)；在200 g／L時，KMPS-2E以劑量依賴方式抑制脂多糖誘導(dǎo)的NF-kB活化，減少NF-kB DNA 親和力。大鼠口服 KMPS-2E（200 mg／kg）還能顯著抑制角叉菜誘導(dǎo)的足腫脹，其效果和布洛芬單次口服3 h 后相當(dāng)［23］。

1.5 抗氧化作用

活性氧導(dǎo)致的氧化應(yīng)激可能是組織損傷和許多重大疾病如癌癥、炎癥的直接或間接原因［24］。關(guān)白附多糖對氧自由基和羥基自由基等活性氧有明顯抑制作用，且其對羥基自由基的抑制作用更強，對鼠肝脂質(zhì)過氧化的抑制率高達(dá)100%，故能減少強氧化劑對機體的損傷［25］。從關(guān)白附多糖中純化得到的多糖ACPSB-2和ACPSB-3亦顯示出強大的抗氧化活性［26］。

從北烏頭中分離得到的水溶性多糖WKCP-A具有顯著的清除DPPH自由基、羥基自由基等活性，在保護(hù)細(xì)胞成分如脂類、蛋白質(zhì)、核酸等方面發(fā)揮著重要作用［10］。紫花高烏頭多糖顯示出較強的清除DPPH自由基和羥基自由基的能力，表現(xiàn)出較強的抗氧化活性［27］。

活性氧清除機制研究顯示，多糖的端基氫原子與羥基自由基反應(yīng)可能是多糖具有自由基清除活性的關(guān)鍵作用機制［28］；這種清除作用也與多糖的羥基有關(guān)［29］，半乳糖含量高且相對分子質(zhì)量小的多糖自由基清除活性更強［10］。

1.6 降膽固醇作用

血液中膽固醇或低密度脂蛋白的增高，將增加動脈粥樣硬化疾病的發(fā)生概率，且與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的死亡率與血膽固醇水平成正相關(guān)。附子多糖使用劑量為224～896 mg／kg時可顯著降低高膽固醇飲食大鼠的血清膽固醇及低密度脂蛋白水平；其通過影響低密度脂蛋白受體蛋白表達(dá)，增加受體數(shù)量，增強受體活性，從而加強低密度脂蛋白的轉(zhuǎn)運、清除，從而降低高膽固醇血癥大鼠血清中的膽固醇和低密度脂蛋白；附子多糖通過增加膽汁酸合成限速酶的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)體內(nèi)膽固醇加速轉(zhuǎn)化為膽汁酸，隨糞便排出體外，從而降低高膽固醇血癥大鼠血清中的膽固醇和低密度脂蛋白；附子多糖還能抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶（HM6.CoA reductase）mRNA 的表達(dá)，改變其活性，抑制內(nèi)源性膽固醇合成，從而降低血中膽固醇［30］。

1.7 保護(hù)心臟

血管平滑肌鈣化與動脈粥樣硬化、糖尿病、慢性腎病等疾病密切相關(guān)。氧化型低密度脂蛋白（Ox LDL）會導(dǎo)致人類血管平滑肌的鈣化，F(xiàn)PS對Ox LDL誘導(dǎo)的人類血管平滑肌的鈣化具有保護(hù)作用，且明顯減輕低密度脂蛋白誘導(dǎo)的自噬下調(diào)［31］。

1.8 抗HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶（HIV-1 RT）

從圓錐烏頭中提取的多糖，在體外具有抗HIV-1逆轉(zhuǎn)錄酶RT的活性。對HIV-1 RT的半數(shù)抑制量（IC50）為 95.04 μg ／mL［32］。

2 提取和純化

烏頭屬植物多糖的提取方法主要有水提取法、超聲提取法等。水提取法：原料用熱水提取、過濾、濃縮、離心，上清液經(jīng)加醇后析出沉淀、去除游離蛋白質(zhì)，蒸餾水透析，乙醇沉淀，丙酮洗滌，真空干燥，得到粗多糖。多糖的純化可根據(jù)分子結(jié)構(gòu)特性選擇純化方法，可根據(jù)雜質(zhì)與多糖的極性不同采用溶劑萃取法將雜質(zhì)除去，或根據(jù)相對分子質(zhì)量的大小采用透析或超濾膜過濾將小分子物質(zhì)去除，或根據(jù)多糖的吸附性選擇合適的色譜柱進(jìn)行分離。

哈文秀等［33］考察了不同因素對溶劑提取法和超聲提取法提取藏藥唐古特烏頭中多糖提取量的影響，結(jié)果2種提取方法的液料比、粉碎度等因素對多糖提取量影響較大，且提取率超聲提取法高于溶劑提取法。唐古特烏頭多糖的最佳溶劑提取法提取工藝為：粉碎度8目，料液比1∶16，60℃回流提取5 h；超聲法提取最佳工藝條件為：藥材粒度8目，料液比（質(zhì)量比）1∶16，提取時間 2 h［34］。但溫愛平等［27］試驗后認(rèn)為，采用回流法提取紫花高烏頭多糖含量高于超聲法，其確定的最佳提取條件為：料液比1∶25，加水回流提取2次，每次3 h，發(fā)現(xiàn)料液比對紫花高烏頭多糖提取得率影響較大；其他研究亦表明，水提多糖（附子）加水量對粗多糖的提取影響最明顯［35］。葉思勇等［36］通過正交試驗確定了圓錐烏頭、附子［35］、關(guān)白附［37］多糖提取和純化工藝［38］。

TONG等［39］用水提醇沉法從關(guān)白附中提取水溶性粗多糖，得率為4.62%；用Sevage法脫蛋白，用DEAE纖維素離子交換和瓊脂糖CL-6B凝膠色譜純化粗多糖后得到主要部分ACP-I，得率為45%，采用苯酚-硫酸法和Bradford法試驗證明，ACP-I含有84.3%的糖和12.4%的蛋白結(jié)構(gòu)，相對分子質(zhì)量為2.4×104，氣相色譜分析表明，ACP-I包含有5種單糖，即海藻糖、阿拉伯糖、木糖、葡萄糖、半乳糖醛酸（其物質(zhì)的量之比為 0.8 ∶0.8 ∶1 ∶3.9 ∶1.6）。

祝曉濤［40］改善了關(guān)白附多糖的提取工藝：提取時間為3 h，提取溫度為85℃，料液比為1∶35，得率為8.86%。證明關(guān)白附多糖是一種酸性多糖，其單糖組成巖藻糖、阿拉伯糖、木糖、葡萄糖及半乳糖醛酸物質(zhì)的量之比為 1 ∶0.9 ∶1.7 ∶5 ∶0.6，與文獻(xiàn)［39］略有差別。李曉軍等［13］從關(guān)白附中分離純化得到1個均一的中性多糖 KMPS-2A，相對分子質(zhì)量為 6.76×105，結(jié)構(gòu)為α-1，6-D-Glc鏈接的線性多糖，分析結(jié)果表明，KMPS-2A僅含有葡萄糖，絕對構(gòu)型為 D型。Gao等［10］從北烏頭中分離得到一種水溶性且沒有支鏈的多糖AKP，結(jié)構(gòu)為 α - （1→3）（1→4）-α -葡聚糖，相對分子質(zhì)量為 1.4 ×105。

ZHANG 等［41］用高效液相色譜 - 質(zhì)譜（HPLC-MS）法分析了北烏頭中多糖的成分，單糖包括甘露糖、核糖、鼠李糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖、木糖，且首次檢測到北烏頭多糖中核糖的存在。

孫玉軍等［42］提取純化草烏多糖，純度為88%，平均相對分子質(zhì)量為2.8×104，其多糖含有鼠李糖、木糖、甘露糖、葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖等單糖，其物質(zhì)的量之比為 1 ∶1.7 ∶203 ∶1.7 ∶59.7 ∶3.5。阮期平等［14］從附子中分離純化得到附子多糖F1純度為97%，平均相對分子質(zhì)量為2.6×105，熔點為270℃；且證明葡聚糖是其唯一的單糖。ZHAO等［8］從附子中分離得到的水溶性多糖 FPS-1，其結(jié)構(gòu)主鏈為 α-（1→6）-D-葡聚糖，側(cè)鏈為（1→3）連接的葡萄糖，平均相對分子質(zhì)量約為14000。阮期平等［43］從黃附子中得到2種糖，中性多糖3%，酸性蛋白多糖1%。

3 除蛋白質(zhì)方法

蛋白質(zhì)具有與多糖相似的溶解性，采用水提醇沉法所提取的多糖中常含有一定量的蛋白質(zhì)，增加了多糖的吸濕性，且所帶電荷可吸附大量其他雜質(zhì)，使雜質(zhì)的去除變得困難；蛋白質(zhì)還會吸附多糖，使多糖的分級分離變得更加困難。除去蛋白質(zhì)的方法有Sevag法、鞣酸法、三氯乙酸法、蛋白酶法。Sevage法反應(yīng)溫和，但效率較低，需要多次處理才能除盡蛋白質(zhì)，費時。鞣酸法效率高，但引入了色素，使溶液顏色加深，形成更大的干擾。三氯乙酸法不僅能有效除去蛋白，還能除去部分色素，且處理次數(shù)也較少［38］。蛋白酶法對多糖的損失較少，由于酶的降解作用，使得大部分的游離蛋白質(zhì)和部分結(jié)合蛋白水解，降低了多糖隨凝膠物沉淀而損失的可能，故多糖的得率提高，蛋白脫除率高［44］。

4 含量測定及影響因素

測定方法的影響：多糖含量的測定方法有硫酸-蒽酮法和硫酸-苯酚法等，后者的穩(wěn)定性高于前者［45］。硫酸-苯酚法測定多糖含量的原理是先用多糖在濃硫酸的作用下，水解成單糖，并迅速脫水生成糖醛衍生物，和苯酚縮合成橙黃色化合物，該化合物顏色深淺與糖的濃度成正比，用比色法測定490 nm波長處最大吸收即可確定其質(zhì)量分?jǐn)?shù)。

品種的影響：烏頭屬植物不同品種之間，多糖含量差異較大，其質(zhì)量分?jǐn)?shù)為2.938% ～15.820%。有研究測定了不同品種多糖的含量，分別為白附子多糖（5.431±0.334）%［46］，江油附子多糖 3.34%［47］、關(guān)白附多糖4.62%［48］，圓錐烏頭多糖 15.82%［36］。就單個品種而言，附子多糖的含量相對穩(wěn)定。舒曉燕等［49］用蒽酮-硫酸法測定了附子不同品種多糖的含量，在2.938%～4.295%之間，雖然附子品種不同，但其多糖含量差異不顯著；但烏頭屬藥物不同采收期其不同組織部位中粗多糖的含量有差異。歐水平等［50］采用苯酚-硫酸分光光度法探索了烏頭各組織部位粗多糖的動態(tài)變化，結(jié)果表明，烏頭多糖含量子根＞母根＞須根＞葉＞莖，地下部分含量＞地上部分。

對照品的影響：在多糖含量測定時，通常采用單糖如葡萄糖代替對照品測定樣品多糖的相對含量，存在一定的爭議，不同單糖與苯酚-硫酸試劑顯色不同，其標(biāo)準(zhǔn)曲線的斜率也不同，單純用葡萄糖作標(biāo)準(zhǔn)曲線來計算多糖含量會有較大誤差［46］。一些學(xué)者采用測定換算因子法來消除單純以葡萄糖作標(biāo)準(zhǔn)曲線引起的誤差。呂永磊等［51］采用測定換算因子法，測定烏頭母根、子根、須根的多糖含量，結(jié)果分別為 22.0% ，33.5% ，6.1% ；且發(fā)現(xiàn)母根、子根、須根的多糖中主要含有葡萄糖，子根含有甘露糖，且母根多糖含量約為子根多糖含量的2／3。據(jù)此推測，烏頭母根和子根的多糖含量不同可能是川烏、附子功效、主治和臨床應(yīng)用不同的原因［52］。

其他因素：多種因素會影響烏頭屬植物中多糖的含量，如氣候環(huán)境（降水量、溫度、日照時數(shù)）、炮制操作、激素等因素。其中，日照時間是影響烏頭多糖含量差異的主要原因［53］。附子炮制后，黑附片中附子多糖含量稍有增加，但與生附片比較差異不顯著，可能是由于附子在炮制過程中，水溶性成分的流失使附子總量減少，致使多糖的含量增加［49］。此外，植物在生長過程中受到內(nèi)源激素或外源激素的調(diào)節(jié)作用，赤霉素（GA）、α-萘乙酸（NAA）、6-芐氨基嘌呤 （6-BA）和 6-糠氨基嘌呤（KT）等激素對附子多糖含量有增加作用，而吲哚乙酸（IAA）對多糖含量則有抑制作用，這種抑制作用可能是抑制多糖含量的原因之一［54］。

5 展望

烏頭屬多糖作為有生物活性的天然產(chǎn)物［9］，近年來引起了較多的關(guān)注和研究，但目前對烏頭屬植物開展的研究多集中在關(guān)白附和附子等品種，對其他烏頭屬植物多糖開展相關(guān)的結(jié)構(gòu)和生物活性研究較少，故烏頭屬多糖研究存在較大空間。

抗炎和鎮(zhèn)痛是烏頭屬植物最顯著的藥理活性，從烏頭屬植物中開發(fā)的烏頭堿類成分3-乙酰烏頭堿和草烏甲素就是作為無成癮性鎮(zhèn)痛藥在臨床應(yīng)用［5］。有研究表明，烏頭屬植物多糖亦具有較強的抗炎活性，如黃花烏頭多糖KMPS-2E抑制肥大細(xì)胞中NF-kB信號通路調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞因子的表達(dá)而發(fā)揮抗炎作用。而炎癥在腫瘤的生成中扮演了重要角色，其通過加速腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)DNA損傷、刺激血管生成和組織重建而促進(jìn)腫瘤的生成［55］。有學(xué)者認(rèn)為，多糖的抗腫瘤活性應(yīng)部分歸因于其抗炎特性。其他研究表明，烏頭屬多糖的抗腫瘤活性不是直接殺死腫瘤細(xì)胞，而是通過激活機體的免疫系統(tǒng)間接發(fā)揮作用。如關(guān)白附多糖ACP-a1是通過提高宿主器官的免疫反應(yīng)，恢復(fù)H22荷瘤小鼠被抑制的免疫反應(yīng)間接抑制腫瘤生長［17］。近來發(fā)現(xiàn)，腫瘤細(xì)胞逃避T細(xì)胞摧毀的一種途徑是通過在其表面產(chǎn)生PD-L1，當(dāng)T細(xì)胞表面的PD-1識別PD-L1后，可傳導(dǎo)抑制性信號，T細(xì)胞就不能發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞和向腫瘤細(xì)胞發(fā)出攻擊信號?；跒躅^屬多糖提高免疫抗腫瘤的思路，烏頭屬多糖對PD-1是否有影響值得進(jìn)一步研究。

烏頭屬植物多糖在抗腫瘤轉(zhuǎn)移方面顯示出了較好的活性，顯著抑制Rac1蛋白介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的遷移，這是烏頭屬植物多糖抗腫瘤與眾不同的特征。生物學(xué)功能較好地解釋了烏頭屬植物在民間和臨床常用作抗炎和抗腫瘤藥的原因。

有研究表明，附子多糖對氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)的人類血管平滑肌的鈣化具有保護(hù)作用，且明顯減輕了低密度脂蛋白誘導(dǎo)的自噬下調(diào)［31］。這或可詮釋烏頭屬植物如附子“回陽救逆”功效用于治療心臟疾病的原因，為烏頭屬植物的臨床應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。烏頭屬植物具有回陽救逆、溫陽等功效，在傳統(tǒng)醫(yī)藥或中醫(yī)上常用于治療心臟疾?。?0］，是“火神派”最常用藥物。通過現(xiàn)代藥理學(xué)研究，可發(fā)現(xiàn)并闡明烏頭屬植物的物質(zhì)基礎(chǔ)，基于治療思路尋找新的靶點，并可演繹發(fā)現(xiàn)其新的治療適應(yīng)證。

綜上所述，烏頭屬植物多糖在抗炎、抗腫瘤、治療心臟疾病有較好的生物活性，應(yīng)加強其研究，特別是在抗腫瘤轉(zhuǎn)移、提高免疫力方面。目前，對烏頭屬植物多糖的研究大多是粗多糖提取物，在今后的研究中應(yīng)加強對烏頭屬多糖的分離和結(jié)構(gòu)鑒定工作，并結(jié)合藥理作用和作用機制進(jìn)行研究，為合理開發(fā)烏頭屬植物多糖資源提供科學(xué)依據(jù)。