曹思明 趙濤 姜嘯

近些年來, 我國糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì), 尤其是近10 年來的發(fā)病率明顯升高, 據(jù)臨床統(tǒng)計(jì), ＜20 歲的2 型糖尿病發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì), 該疾病目前已成為一個(gè)世界范圍內(nèi)的公共健康問題, 影響著人們的生命健康［1,2］。當(dāng)前臨床主要采用飲食控制及藥物治療來控制患者的血糖水平, 但效果不甚理想。尤其糖尿病的多發(fā)人群為老年人, 由于常合并多種基礎(chǔ)疾病, 因此臨床多采用聯(lián)合用藥的方法進(jìn)行治療。阿卡波糖為老年人常用降糖藥, 維格列汀無論單一使用還是聯(lián)合用藥, 均可有效降低患者的血糖水平, 但關(guān)于這兩種藥物聯(lián)合用藥的臨床相關(guān)研究較為缺乏。因此, 本研究旨在探討老年2 型糖尿病應(yīng)用維格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療的療效與安全性, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年2 月～2018 年1 月收治的68 例2 型糖尿病患者, 均符合《中國2 型糖尿病防治指南(2010 年版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］。將患者按照隨機(jī)對(duì)照原則分為對(duì)照組和觀察組, 每組34 例。對(duì)照組男22 例, 女 12例；年齡61～79歲, 平均年齡(67.30±3.90)歲；病程5～18年, 平均病程(12.2±2.4)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)23.70～31.25 kg/m2, 平均BMI(26.65±1.54) kg/m2。觀察組男24 例, 女10 例；年齡62～80 歲, 平均年齡(66.82±4.40)歲；病程6～19 年, 平 均 病 程(12.4±2.2) 年；BMI22.56～31.30 kg/m2, 平 均BMI (26.64±1.56) kg/m2。兩組一般資料比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：1型糖尿病或繼發(fā)性糖尿??；過去6 個(gè)月曾出現(xiàn)過不穩(wěn)定型心絞痛、心肌梗死、糖尿病急性并發(fā)癥等；慢性腸道功能紊亂；谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平高于正常范圍2 倍；直接膽紅素水平高于正常范圍1.5 倍。所有患者均獲得知情權(quán), 且簽署同意書, 本研究已獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法 入組前, 先對(duì)兩組患者行常規(guī)血糖檢查, 分別采用運(yùn)動(dòng)干預(yù)、飲食控制等方法, 不能使用可能會(huì)影響血糖水平的藥物。在此基礎(chǔ)上, 對(duì)照組單用阿卡波糖(拜耳醫(yī)藥保健有限公司, 國藥準(zhǔn)字 H19990205) 治療, 50 mg/ 次, 3 次/d, 分別于早中晚隨三餐服用, 治療1 個(gè)月后, 劑量增加至 100 mg/次, 3 次/d。觀察組應(yīng)用阿卡波糖聯(lián)合維格列汀(Novartis Pharma Stein AG, 注冊(cè)證號(hào)H20110358)治療, 阿卡波糖用藥劑量及方法與對(duì)照組相同, 口服維格列汀, 50 mg/次, 2 次/次。兩組患者均連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者治療前后血糖水平, 主要包括FPG、2 h PG、HbA1c 水平。②比較兩組患者胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生次數(shù)。低血糖判定標(biāo)準(zhǔn)：成人空腹血糖濃度水平＜2.8 mmol/L。③比較兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況, 包括反胃、腹痛、腹瀉、頭暈頭痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示, 采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平比較 對(duì)照組治療前的FPG、2 h PG、HbA1c 水平分別為(9.74±1.11) mmol/L、(13.75±2.22) mmol/L、(8.50±0.82)%, 治療后分別為(6.72± 0.36)mmol/L、(8.55±1.45)mmol/L、(7.86±0.44)%；觀察組治療前FPG、2 h PG、HbA1c 水平分別為(9.72±1.10)mmol/L、 (13.75±2.12)mmol/L、(8.75±1.03)%, 治療后分別為(6.08± 0.33)mmol/L、(7.79±1.36)mmol/L、(6.95±0.48)%。治療前, 兩組患者的FPG、2 h PG、HbA1c 水平比較, 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者治療后FPG、2 h PG、HbA1c 水平均低于治療前, 且觀察組治療后FPG、2 h PG、HbA1c 均低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者胰島素用量、血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及低血糖發(fā)生次數(shù)比較 觀察組胰島素用量(46.5±12.0)U/d、低血糖發(fā)生次數(shù)(0.7±0.1)次均少于對(duì)照組的(59.9±15.2)U/d、(1.5±0.5)次, 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間(5.7±1.5)d 短于對(duì)照組的(9.0±1.7)d, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4.035、9.148、8.487, P＜0.05)。

2.3 兩組患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 用藥后, 對(duì)照組發(fā)生反胃2 例, 腹瀉3 例, 腹痛2 例, 頭暈頭痛1 例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為23.53%；觀察組發(fā)生腹瀉1 例, 反胃1 例, 不良反應(yīng)發(fā)生率為5.88%。觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.221, P＜0.05)。

3 討論

糖尿病是指胰島素分泌相對(duì)不足及胰島素抵抗而導(dǎo)致血糖升高的代謝綜合征, 在老年人群中發(fā)生率相對(duì)較高, 且老年人隨著年齡增長, 容易并發(fā)多種疾病, 若血糖水平長期得不到有效控制, 會(huì)合并多種微血管及大血管病變, 嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致殘疾, 甚至危及患者的生命健康。世界衛(wèi)生組織將糖尿病分為1 型、2 型、其他特殊類型及妊娠期糖尿病, 其中 2 型糖尿病發(fā)生率最高。隨著經(jīng)濟(jì)水平的不斷發(fā)展、人們生活水平的不斷提高, 糖尿病的發(fā)病率也相應(yīng)升高, 嚴(yán)重威脅著人們的生命健康, 日益受到社會(huì)的廣泛關(guān)注。關(guān)于2 型糖尿病的治療, 臨床主要采用藥物治療, 但考慮到老年人的身體特殊, 關(guān)于降糖藥物的選擇, 是當(dāng)前臨床研究的主要內(nèi)容。

阿卡波糖是一種老年人常用的降糖藥物, 用藥后可抑制機(jī)體對(duì)糖的吸收, 發(fā)揮酶活性抑制作用, 延緩機(jī)體內(nèi)碳水化合物降解, 減緩腸道內(nèi)對(duì)葡萄糖吸收速度, 降低餐后糖化血紅蛋白水平, 但該藥物需長期服用才可發(fā)揮有效的降糖作用, 且用藥后容易導(dǎo)致腹痛、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)。維格列汀為高選擇性底物樣酶抑制劑, 可與二肽基肽酶-4(DDP-4)催化位點(diǎn)發(fā)生共價(jià)結(jié)合, 作用效果快, 可緩慢解離, 從而發(fā)揮持久的增強(qiáng)體內(nèi)活性胰高糖素樣肽-1(CLP-1)水平的作用, 有效覆蓋餐時(shí)及空腹時(shí)段, 控制空腹血糖、餐后血糖水平, 而且該藥物可減少經(jīng)腎臟代謝, 用藥安全可靠［4-6］。維格列汀用藥后可有效修復(fù)患者的胰腺功能, 相較于阿卡波糖, 該藥物可發(fā)揮良好的生物學(xué)作用, 降低機(jī)體攝入多糖化合物分解率, 抑制患者進(jìn)食后血糖濃度水平。老年糖尿病患者采用維格列汀用藥治療, 可提高藥物治療效果, 減少低血糖的發(fā)生。兩者聯(lián)合用藥可提高降糖效果, 能夠減少單用阿卡波糖所導(dǎo)致的胃腸道不良反應(yīng)。本次研究表明, 觀察組治療后FPG、2 h PG、HbAlc 水平均低于對(duì)照組, 胰島素用量、低血糖發(fā)生次數(shù)少于對(duì)照組, 血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于對(duì)照組, 不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)果證實(shí)聯(lián)合用藥治療的安全可靠。此外臨床應(yīng)密切觀察兩種藥物聯(lián)合用藥后的不良反應(yīng), 若發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)告知醫(yī)生采取相應(yīng)措施處理, 以提高患者的預(yù)后效果。

臨床認(rèn)為, 老年糖尿病在接受用藥治療的同時(shí), 還可結(jié)合必要的飲食干預(yù), 例如限制患者糖分的攝入, 多食用魚、蝦、肉以及蛋等食物, 控制淀粉類食物攝入, 針對(duì)性地制定脫敏飲食, 保證患者的日常生活安全, 減少低血糖的發(fā)生。

綜上所述, 維格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療2 型糖尿病可有效降低血糖水平, 且安全可靠, 臨床應(yīng)用價(jià)值較高。