彭詩(shī)榮，陳海燕

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院/河南省兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院，河南 鄭州 450018）

藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定是指政府主管部門(mén)依據(jù)法定要求，對(duì)申請(qǐng)承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)所具備的條件、組織管理、研究人員、設(shè)備設(shè)施、管理制度、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等進(jìn)行系統(tǒng)評(píng)價(jià)，做出其是否具有承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)資格決定的過(guò)程[1]。我院從2014年開(kāi)始準(zhǔn)備國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“機(jī)構(gòu)”）資格認(rèn)定申報(bào)工作，2014年申請(qǐng)認(rèn)定的專(zhuān)業(yè)有小兒呼吸專(zhuān)業(yè)、小兒神經(jīng)病學(xué)專(zhuān)業(yè)、小兒血液病專(zhuān)業(yè)、小兒心臟病專(zhuān)業(yè)、小兒腎病專(zhuān)業(yè)、小兒消化專(zhuān)業(yè)、小兒內(nèi)分泌專(zhuān)業(yè)共七個(gè)專(zhuān)業(yè)。2014年12月取得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（簡(jiǎn)稱(chēng)CFDA）的受理通知書(shū)，2017年3月通過(guò)CFDA的資格認(rèn)定現(xiàn)場(chǎng)檢查，2017年5月取得國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格。參照《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》[2]以及《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定檢查細(xì)則（試行）》[3]（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《細(xì)則》），結(jié)合我院資格認(rèn)定申報(bào)經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)我院在機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定工作中的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

1 重視機(jī)構(gòu)建設(shè)

醫(yī)院成為國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，積極參與臨床試驗(yàn)，可以緊跟醫(yī)學(xué)研究前沿，帶動(dòng)醫(yī)療水平和科研水平的提高，對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)自身也具有重要意義[4]。我院非常重視藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建設(shè)工作，2014年8月設(shè)立機(jī)構(gòu)辦公室，成立組織管理機(jī)構(gòu)，因藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)人員變動(dòng)，2018年3月印發(fā)《關(guān)于調(diào)整藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)人員的通知》，現(xiàn)有機(jī)構(gòu)主任1名、機(jī)構(gòu)副主任2名，機(jī)構(gòu)辦公室主任1名、秘書(shū)兼文檔管理員1名、質(zhì)控員1名，藥物管理員2名。機(jī)構(gòu)主任負(fù)責(zé)領(lǐng)導(dǎo)機(jī)構(gòu)的全面工作，并為機(jī)構(gòu)提供人力、財(cái)務(wù)等支持。有調(diào)查結(jié)果顯示：85%的機(jī)構(gòu)由院長(zhǎng)或副院長(zhǎng)任機(jī)構(gòu)主任，且由院長(zhǎng)或副院長(zhǎng)任機(jī)構(gòu)主任的機(jī)構(gòu)，評(píng)審得分居高，說(shuō)明醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)對(duì)該項(xiàng)工作的重視十分重要[5]。我院機(jī)構(gòu)主任為醫(yī)院院長(zhǎng)，他非常重視機(jī)構(gòu)認(rèn)證認(rèn)定工作，并將此工作列為醫(yī)院2017年度的十件實(shí)事之一，親自監(jiān)督此項(xiàng)工作的開(kāi)展，組織召開(kāi)多次協(xié)調(diào)會(huì)，對(duì)完成機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定工作起到了極大的推進(jìn)作用。

我院倫理委員會(huì)成立于2014年8月，2017年3月倫理委員會(huì)成員進(jìn)行首次換屆。后因人員變動(dòng)，2018年5月再次調(diào)整倫理委員會(huì)成員?，F(xiàn)有委員13人，其中主任委員1名，為醫(yī)院副院長(zhǎng)，副主任委員1名，委員11名（包括律師2人，院外人士3人）。委員中女性8人，男性5人，非醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)3人（含2名律師），另設(shè)秘書(shū)1人。其人員組成符合《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）[6]以及《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》[7]要求，所有委員均經(jīng)過(guò)GCP和倫理審查培訓(xùn)。

2 配備齊全的硬件設(shè)施

硬件設(shè)施是藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量的重要保障，在醫(yī)院的大力支持下，籌備建立了藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室、檔案室、GCP藥房、倫理委員會(huì)辦公室等專(zhuān)用場(chǎng)所，配備了電腦、電話、打印復(fù)印掃描傳真一體機(jī)、碎紙機(jī)等辦公設(shè)施，還配備帶鎖檔案柜、藥品儲(chǔ)存柜、帶鎖的冰箱等，滿足日常工作需要。

申報(bào)專(zhuān)業(yè)科室試驗(yàn)用設(shè)施及設(shè)備齊全，有專(zhuān)門(mén)的受試者接待室、藥物貯存室、檔案室，帶鎖冰箱，溫濕度計(jì)等，有完備的急救床單元、監(jiān)護(hù)設(shè)備、搶救車(chē)及搶救藥品，具有訓(xùn)練有素的專(zhuān)業(yè)急救隊(duì)伍。

3 不斷完善制度建設(shè)

制度建設(shè)是藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)建設(shè)的重要部分，應(yīng)結(jié)合機(jī)構(gòu)和專(zhuān)業(yè)的實(shí)際情況起草制訂。我院制定了機(jī)構(gòu)層面的管理制度13項(xiàng)，設(shè)計(jì)規(guī)范6項(xiàng)，標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（簡(jiǎn)稱(chēng)SOP）33項(xiàng)。7個(gè)專(zhuān)業(yè)管理制度共91項(xiàng)，設(shè)計(jì)規(guī)范共111項(xiàng)，SOP共233項(xiàng)。在制定藥物臨床試驗(yàn)制度前，機(jī)構(gòu)首先制訂SOP,統(tǒng)一規(guī)范機(jī)構(gòu)和各專(zhuān)業(yè)的制度格式，共性文件由機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)組織相關(guān)人員統(tǒng)一制訂；具有專(zhuān)業(yè)特色文件由各專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)制定，并按照要求編碼。為確保制度的可行性，由制度編寫(xiě)小組撰寫(xiě)，機(jī)構(gòu)辦主任或?qū)I(yè)負(fù)責(zé)人審核，再返回編寫(xiě)小組修改，循環(huán)多次，最后由機(jī)構(gòu)主任審核批準(zhǔn)。

質(zhì)量控制主要包括機(jī)構(gòu)辦公室的質(zhì)控、專(zhuān)業(yè)內(nèi)部質(zhì)控、申辦方的監(jiān)查與稽查、政府部門(mén)的視察等[8]。我院機(jī)構(gòu)制訂了質(zhì)量控制的SOP，并制定各級(jí)質(zhì)控人員的職責(zé)。建立了專(zhuān)業(yè)組、機(jī)構(gòu)辦公室二級(jí)臨床試驗(yàn)質(zhì)量保證體系，屬于內(nèi)部的質(zhì)控體系，外部的質(zhì)控體系包括監(jiān)查、視察、稽查等。根據(jù)試驗(yàn)進(jìn)度安排質(zhì)控，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)解決，以保證今后開(kāi)展臨床試驗(yàn)的質(zhì)量。

筆者在參觀學(xué)習(xí)其他醫(yī)院時(shí)，發(fā)現(xiàn)可以借鑒的地方為機(jī)構(gòu)辦負(fù)責(zé)統(tǒng)一管理研究者檔案，負(fù)責(zé)收集研究者檔案資料，包括簡(jiǎn)歷和GCP證書(shū)，按科室分別存在檔案盒中。掃描GCP證書(shū)，電子版再存一份。一方面可以保證GCP證書(shū)原件妥善保管，機(jī)構(gòu)辦掌握所有研究人員的培訓(xùn)信息；另一方面減輕了專(zhuān)業(yè)科室的工作量。有利于檔案資料的快速收集，提前為資格認(rèn)定工作做好準(zhǔn)備。

4 不斷加強(qiáng)人員培訓(xùn)

根據(jù)檢查細(xì)則要求，機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、機(jī)構(gòu)辦主任、機(jī)構(gòu)辦秘書(shū)、機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理員、藥物管理員、專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人需經(jīng)過(guò)藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)、GCP及相關(guān)法規(guī)的院外培訓(xùn)并獲得證書(shū)。我院機(jī)構(gòu)非常重視人員培訓(xùn)，組織多期院外培訓(xùn)和院內(nèi)培訓(xùn)，多次派出機(jī)構(gòu)人員和研究人員參加國(guó)家級(jí)或省級(jí)的培訓(xùn)班，從2014年到2017年3月組織人員參加院外培訓(xùn)5期,共培訓(xùn)192人次，均取得GCP培訓(xùn)證書(shū)。除了組織院外培訓(xùn)，在院內(nèi)機(jī)構(gòu)辦組織各專(zhuān)業(yè)研究人員學(xué)習(xí)藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)、GCP基礎(chǔ)知識(shí)，試驗(yàn)藥物管理、文檔管理等，開(kāi)展院內(nèi)GCP培訓(xùn)，共舉辦院內(nèi)GCP培訓(xùn)6期，培訓(xùn)300余人次，均有相關(guān)培訓(xùn)記錄。機(jī)構(gòu)辦組織制作了GCP知識(shí)手冊(cè)和臨床試驗(yàn)法律法規(guī)匯編，分發(fā)到各專(zhuān)業(yè)科室。機(jī)構(gòu)辦組織建立GCP學(xué)習(xí)交流群，每天發(fā)送知識(shí)要點(diǎn)，便于學(xué)習(xí)。各專(zhuān)業(yè)科室在科室內(nèi)再進(jìn)行學(xué)習(xí)培訓(xùn)，互相提問(wèn)，加強(qiáng)記憶。通過(guò)開(kāi)展培訓(xùn)，使相關(guān)研究人員系統(tǒng)學(xué)習(xí)并掌握GCP知識(shí)，為今后開(kāi)展臨床試驗(yàn)打下堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

5 組織資格認(rèn)定模擬認(rèn)證

為了更好的做好機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的準(zhǔn)備，在現(xiàn)場(chǎng)檢查前，我院特別邀請(qǐng)了國(guó)家級(jí)的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定專(zhuān)家來(lái)我院進(jìn)行模擬認(rèn)證，嚴(yán)格按照現(xiàn)場(chǎng)檢查的程序進(jìn)行考核。機(jī)構(gòu)辦組織制定統(tǒng)一的現(xiàn)場(chǎng)匯報(bào)課件模板，為了使匯報(bào)時(shí)表達(dá)流利，思路清晰，提前安排多次匯報(bào)演練，對(duì)不足地方提出改進(jìn)意見(jiàn)。模擬認(rèn)證后，根據(jù)專(zhuān)家提出的問(wèn)題和整改意見(jiàn)，機(jī)構(gòu)和各專(zhuān)業(yè)科室積極制定整改措施，按時(shí)完成整改內(nèi)容。機(jī)構(gòu)辦人員多次深入到專(zhuān)業(yè)科室開(kāi)展自查，對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，及時(shí)督促整改。

6 結(jié)語(yǔ)

我國(guó)目前開(kāi)展兒科臨床試驗(yàn)的數(shù)量尚不多，除與兒童專(zhuān)用新藥的自主研發(fā)能力相對(duì)弱有關(guān)外，還與我國(guó)兒童臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的不足有關(guān)[9]，兒童臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的建設(shè)顯得尤為重要。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定工作是一項(xiàng)任務(wù)比較繁重的工作，一定要爭(zhēng)取到領(lǐng)導(dǎo)的大力支持，以及申報(bào)的專(zhuān)業(yè)科室和輔助科室的積極配合。機(jī)構(gòu)和各專(zhuān)業(yè)高度重視此項(xiàng)工作，做到認(rèn)真對(duì)待，分工明確，研讀資格認(rèn)定的工作程序和方法，掌握認(rèn)定評(píng)定的標(biāo)準(zhǔn)，從各方面做好充分的準(zhǔn)備，才能順利通過(guò)資格認(rèn)定考核。

在今后實(shí)際開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)工作中，我院嚴(yán)格遵守藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法律法規(guī)的要求，不斷提高藥物臨床試驗(yàn)專(zhuān)業(yè)實(shí)操技能，定期開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)知識(shí)和技術(shù)的培訓(xùn)及考核，使所有參與試驗(yàn)的研究人員熟悉掌握藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法律法規(guī)及技術(shù)操作規(guī)程；機(jī)構(gòu)辦質(zhì)量控制員定期開(kāi)展質(zhì)控檢查；按照要求積極配合相關(guān)人員來(lái)我院進(jìn)行監(jiān)查、稽查和視察，確保我院承擔(dān)的藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，數(shù)據(jù)真實(shí)可靠，保護(hù)受試者的合法權(quán)益。