吳美娟

（河南省鄭州市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 鄭州450006）

糖尿病腎病（DN）是一種嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥，可形成終末期腎病，最終引發(fā)腎功能衰竭導(dǎo)致患者死亡[1]。DN發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前臨床普遍認(rèn)為長(zhǎng)期高血糖引發(fā)腎臟血流改變，蛋白質(zhì)及脂肪代謝異常是其發(fā)病基礎(chǔ)，細(xì)胞因子被激活是其直接發(fā)病機(jī)制[2]。在DN早期進(jìn)行有效治療可以降低蛋白尿，延緩DN進(jìn)展，改善患者預(yù)后。目前早期DN診斷標(biāo)準(zhǔn)為患者持續(xù)性排泄蛋白尿，尿白蛋白排泄率（UAER）水平為20～200 μg/min[3]。百令膠囊是國(guó)內(nèi)臨床上廣泛應(yīng)用的一種補(bǔ)肺腎和益精氣中成藥，主要成分包括蟲草酸、生物堿、19種氨基酸、多種微量元素和維生素等。據(jù)報(bào)道[4]，百令膠囊配合前列地爾可發(fā)揮協(xié)同作用，改善患者血小板功能，保護(hù)腎臟。本研究旨在探討百令膠囊配合前列地爾對(duì)早期DN患者腎功能、血清炎性因子的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2015年12月～2017年10月收治的106例早期DN患者為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組各53例。對(duì)照組男23例，女30例；年齡 38～75歲，平均年齡（53.52±5.36）歲；病程2～10年，平均病程（6.23±2.36）年。研究組男25例，女28例；年齡40～74歲，平均年齡（53.02±4.21）歲；病程 3～11 年，平均病程（6.89±2.47）。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。所有患者均經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診，并自愿簽署知情同意書，排除重要臟器功能嚴(yán)重障礙者及患有原發(fā)性或繼發(fā)性腎病者。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者均予以糖尿病飲食（低鹽、低蛋白）、口服降糖藥物（二甲雙胍）或注射胰島素控制血糖等常規(guī)治療。對(duì)照組給予前列地爾（國(guó)藥準(zhǔn)字H20103100）10 μg+0.9%氯化鈉注射液 10 ml靜注，1次/d。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服百令膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z10910036），4粒/次，3次/d。兩組均持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo)與標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察兩組治療前后腎功能指標(biāo)變化，包括血尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）、24 h尿蛋白定量（24 h Upro）、β2-微球蛋白（β2-MG）、血清肌酐（Scr）。（2）觀察兩組治療前后血清炎性因子水平變化，包括白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）、超敏 C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素 -8（IL-18）。（3）比較兩組臨床療效。顯效：患者臨床癥狀消失，24 h Upro下降50%以上，腎臟功能完全恢復(fù)；有效：患者臨床癥狀改善，24 h Upro下降30%～50%，腎功能顯著改善；無(wú)效：患者臨床癥狀未改善或加重，24 h Upro下降30%以下，腎臟功能未改善或加重[5]。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后腎功能比較 治療前，兩組患者腎功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，研究組 BUN、UAER、24 h Upro、β2-MG、Scr均顯著低于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后腎功能比較（±s）

表2 兩組治療前后腎功能比較（±s）

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2.3 兩組治療前后血清炎性因子表達(dá)水平比較治療前，兩組血清炎性因子水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05；治療后，研究組 IL-6、TNF-α、hs-CRP、IL-18水平均顯著低于對(duì)照組，P＜0.05。見表3。

表3 兩組治療前后血清炎性因子表達(dá)水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組治療前后血清炎性因子表達(dá)水平比較（ng/L，±s）

組別 n TNF-α治療前 治療后IL-18治療前 治療后對(duì)照組研究組hs-CRP治療前 治療后IL-6治療前 治療后53 53 t P 57.52±15.23 58.62±16.30 0.359 0.721 45.26±14.23 30.59±14.25 5.303 0.000 14.78±2.47 14.98±2.45 0.419 0.682 10.54±1.85 6.58±2.78 8.633 0.000 17.69±2.75 17.96±2.15 0.563 0.578 16.52±3.62 12.03±3.02 6.934 0.000 160.75±20.32 162.86±19.96 0.539 0.591 148.25±19.82 120.32±20.21 7.183 0.000

3 討論

DN是糖尿病中最為常見的并發(fā)癥之一[6]。隨著人們生活水平的改善，糖尿病患病人數(shù)激增，DN發(fā)病率也逐漸上升[7]。該病臨床表現(xiàn)主要有高血糖、高血壓、蛋白尿以及腎功能受損等，若治療不當(dāng)可導(dǎo)致病情惡化，甚至出現(xiàn)嚴(yán)重腎衰竭，是糖尿病患者死亡的主要原因之一[8]。早期DN是疾病診斷和治療的關(guān)鍵時(shí)期，可通過有效治療逆轉(zhuǎn)腎功能，但若發(fā)現(xiàn)或治療不及時(shí)，患者會(huì)產(chǎn)生大量蛋白尿，腎功能呈現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)性損害，最后發(fā)展成終末期腎病。因此，在DN早期進(jìn)行針對(duì)性治療，有助于延緩病情惡化，改善患者預(yù)后。研究發(fā)現(xiàn)[9]，中藥制劑可以提高抗氧化能力，減少氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕DN患者早期腎功能損害程度。百令膠囊是一種由冬蟲夏草發(fā)酵制成的純中藥制劑，其主要成分為腺苷、蟲草素、氨基酸和微量元素，與天然蟲草藥理作用基本一致，可以補(bǔ)腎肺、益精氣。冬蟲夏草可以調(diào)節(jié)人體免疫功能，其中腺苷具有抗炎、抗脂質(zhì)代謝等作用，可清除自由基和增加腎血流，改善腎功能。百令膠囊由于富含蟲草酸、多糖、各種生物堿及多種氨基酸，可以調(diào)節(jié)人體免疫功能，具有修復(fù)腎小管上皮細(xì)胞作用，還可防止腎小管萎縮，可以很好地改善腎臟功能[10]。此外，百令膠囊具有抗氧化功效，可以增強(qiáng)機(jī)體抗氧化酶活性，減少氧自由基的產(chǎn)生，從而有效抑制氧化應(yīng)激，減輕腎臟損傷和減少尿蛋白。前列地爾屬于生物活性物質(zhì)，其活性成分是前列腺素E1[11]。由于前列腺索E1可以擴(kuò)張腎臟血管，增加腎血流量，減少蛋白尿產(chǎn)生，最終改善DN患者腎功能[12～13]。

本研究結(jié)果表明，研究組治療總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前，兩組腎功能指標(biāo)及血清炎性因子水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組 BUN、UAER、24 h Upro、β2-MG、Scr顯著高于對(duì)照組，IL-6、TNF-α、hs-CRP、IL-18 水平顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明百令膠囊配合前列地爾使用可產(chǎn)生協(xié)同作用，減少單獨(dú)用藥弊端，降低血清炎性因子表達(dá)水平，更顯著地延緩DN病程，保護(hù)患者腎功能。綜上所述，百令膠囊配合前列地爾治療早期DN的臨床效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。