寧春玉 韋燕

（廣西醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院/貴港市人民醫(yī)院血液內(nèi)科 廣西 貴港 537100）

鼻咽癌在東南亞、東亞、東非等地具有較高的發(fā)病率，在我國主要集中在南方地區(qū)，鼻咽癌在早期臨床癥狀并不明顯，在確診時，已經(jīng)發(fā)展成中、晚期，在發(fā)病機制上，鼻咽癌是由多種因素引起的，如EB病毒感染、飲食因素、環(huán)境因素、遺傳因素等，其中我國對EB病毒感染研究最為深入，表明EB病毒感染與鼻咽癌的診治具有密切的聯(lián)系。由此可見，對EB病毒感染與鼻咽癌診治的研究進展進行探析具有重要的現(xiàn)實意義。

1.EB病毒感染在鼻咽癌診斷分期與篩查的價值

我國鼻咽癌在前期特異性不明顯，在診查時大多處于晚期，在晚期對患者進行放射治療，患者的生存率約為70.4%，因此，及早對鼻咽癌進行篩查具有顯著的臨床治療效果。現(xiàn)階段我國學(xué)者提出，可以利用EB病毒感染的特異性抗體、DNA進行鼻咽癌的早期診斷，并且EB病毒感染后的特異性病理學(xué)改變可以為鼻咽癌的病理學(xué)診斷提供便利[1-2]?，F(xiàn)階段我國不斷的加強對EB病毒的研究，已經(jīng)提出了EBV抗體與DNA聯(lián)合檢測的方案，用于早期診斷鼻咽癌的特異性、敏感性，將鼻咽癌的早期發(fā)現(xiàn)率進一步提高。我國某研究學(xué)者在新一項研究中發(fā)現(xiàn)，在將近2萬名患者的血清樣本中，其中含有EB病毒的將近1000人，在接下來28天的二次測試中發(fā)現(xiàn)[3]，仍然有300名左右的患者存在EB病毒DNA，本次實驗選取的患者均為陽性受試者，檢查方式采取的是MRI與鼻腔鏡，調(diào)查結(jié)果表明，其中有將近34名患者診治患有鼻咽癌，其中對EB病毒DNA篩查的敏感性超過90%，且早期診斷率與其它方式相比，數(shù)值較高[4-6]。這些早期患者在治療之后，生存率提高了20%。除此之外，在我國的內(nèi)地也有學(xué)者通過對比9000名的健康體檢者、1600名鼻咽局部癥狀患者、166名確診為鼻咽癌患者的血清，得出在研究鼻咽癌時，EA—IgA、IgA、VCA等抗體指標具有臨床診斷價值，將這些指標進行聯(lián)合檢測，可以將鼻咽癌診斷的敏感性與特異性進一步提高，具體可以將其分別提高到94.1%、98.9%，如果在篩查鼻咽癌時，患者沒有出現(xiàn)任何癥狀，提倡使用EBNAl／IgA指標進行篩查，而針對晚期的鼻咽癌患者，則可以采用血清EBV DNA進行輔助診斷，這種診斷方式的靈敏度、特異度分別為77.8%、88.8%，將這兩項進行聯(lián)合檢測，靈敏度可以達到92.1%，在評估患者的病情時，作用顯著[7-9]。

2.EB病毒感染與鼻咽癌的治療

現(xiàn)階段我國在治療鼻咽癌時，主要采用的就是放射治療與化療的聯(lián)合，但是受到鼻咽腔特殊構(gòu)造以及鼻咽癌生物學(xué)特性的影響，在對患者進行局部的放射性治療時，常常會危害到其它器官與組織，副作用明顯，在這樣的社會背景下，不斷有新的治療手段涌出，例如，現(xiàn)階段我國許多研究學(xué)者越來越傾向靶向治療、免疫治療，在感染細胞的質(zhì)膜中，EB病毒對多種免疫原性肽具有誘導(dǎo)作用，可以使其快速的表達，這些與EB病毒有關(guān)的抗原就可以被看成是抗腫瘤免疫治療的靶點[9-11]。在鼻咽癌細胞中，EB病毒具有持續(xù)存在的特點，這就可以對通過存在于免疫系統(tǒng)的T細胞，將病毒抗原所表達的EBNAl、LMPl等部位進行快速的識別。除此之外，在鼻咽癌的靶向治療中，EB病毒感染可能會影響治療效果[11-13]。如，鼻咽癌細胞中表皮生長因子受體在EB病毒相關(guān)的LMPI的誘導(dǎo)下，可以使其表達，從而加強鼻咽癌細胞對抗EGFR的靶向治療的敏感性。目前，一些學(xué)者對于EB病毒有關(guān)的EBNAl特異性miRNA表達系統(tǒng)的關(guān)系進行重構(gòu)，探究二者之間的聯(lián)系，證實在新型的靶向治療中，miRNA中miR-31-5p的靶向表達可以作為切入點，所以在治療時可以采用EB病毒相關(guān)的疫苗、鼻咽癌的過繼免疫治療[14-15]。

3.未來治療前景

伴隨新液體活檢技術(shù)以及全基因測序技術(shù)的逐漸推廣與應(yīng)用，令很多的EB病毒陽性有關(guān)標志物以及鼻咽癌基因靶點相繼被研究，且會對鼻咽癌臨床診治工作產(chǎn)生影響。怎么提升EB病毒有關(guān)免疫、靶向治療綜合耐受性以及整體安全性，還是需要很多樣本完成對照隨機性實驗后做出評估以及確認。要想對EB病毒有關(guān)腫瘤疾病進行更好的診治，也需要對其DNA標準化檢驗予以實現(xiàn)，且從中找到感染的靶細胞詳細類型。在更多的深層次研究實驗中，還需以EB病毒為切入點，研究鼻咽癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移或是免疫逃逸相關(guān)聯(lián)的一些機制。另外，怎樣與當前的放療手段、化療手段、免疫治療等多項手段進行聯(lián)合，以此構(gòu)建全新的一種綜合性診療方案，勢必是新時期免疫治療所發(fā)展的一大方向。在未來值得期望的就是，運用更高的敏感度以及特異性特征EB病毒抗體典型標志物進行強強聯(lián)合實現(xiàn)高精度篩查，這會在預(yù)防鼻咽癌高危人群中起到重要作用，乃至診斷工作、后續(xù)隨訪工作影響意義不容小覷。有些研究者針對EB病毒以及鼻咽癌間產(chǎn)生的關(guān)系性進行持續(xù)探索，實際上為后期診治鼻咽癌臨床工作提供指導(dǎo)性依據(jù)。同時，從側(cè)面看也足以反饋出腫瘤病毒學(xué)非常重視在癌癥領(lǐng)域的重大研究。相信在不遠的明天，還有很多學(xué)者會運用EB病毒鑰匙開啟鼻咽癌診治的這扇大門，為患者的痊愈帶去更多好的音訊。

4.結(jié)語

綜上所述，EB病毒感染與鼻咽癌診治之間的聯(lián)系密切，我國的醫(yī)學(xué)工作者應(yīng)該引起重視，不斷的加強二者關(guān)系的研究，本文主要從EB病毒感染在鼻咽癌診斷分期與篩查的價值、EB病毒感染與鼻咽癌的治療兩方面探討EB病毒感染與鼻咽癌診治的研究進展，從而有效的提高鼻咽癌的診斷率以及患者的生存率，進而為我國醫(yī)療事業(yè)的發(fā)展奠定良好的基礎(chǔ)。