腫瘤原發(fā)灶能夠誘導(dǎo)遠端轉(zhuǎn)移器官中基質(zhì)和相關(guān)免疫細胞成分與功能變化，形成一個利于腫瘤細胞定居生長“土壤”的 “腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境”。

淋巴結(jié)是重要的免疫器官，也是腫瘤最常見的轉(zhuǎn)移部位，腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是臨床判斷患者預(yù)后的重要指標。因此，探索腫瘤淋巴結(jié)微環(huán)境變化機制、尋找預(yù)測和干預(yù)腫瘤轉(zhuǎn)移的靶標和策略具有非常重要的臨床意義。

中國工程院院士、南開大學校長曹雪濤與第二軍醫(yī)大學醫(yī)學免疫學國家重點實驗室副教授顧炎、天津醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院教授付麗等合作，揭示了B細胞能夠通過分泌靶向腫瘤抗原HSPA4的病理性抗體，促進乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。相關(guān)研究結(jié)果在線發(fā)表于《自然·醫(yī)學》。

曹雪濤表示：“抗體靶向治療是目前腫瘤治療的重要方式之一，2018年的諾獎就是頒發(fā)給兩位應(yīng)用免疫抑制性抗體開展腫瘤免疫治療的免疫學家?！?/p>

眾所周知，B淋巴細胞可以分泌抗體，執(zhí)行體液免疫功能。“然而，臨床報道顯示，某些類型的腫瘤（如乳腺癌、頭頸部腫瘤、婦科腫瘤等）患者體內(nèi)若有較高水平的抗體，則患者預(yù)后較差?！辈苎f，“而其中具體的機制及腫瘤患者體內(nèi)存在的抗體的促瘤效應(yīng)并未明了，尤其是對于B淋巴細胞及其分泌的抗體在腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的功能知之甚少?！?/p>

研究團隊利用小鼠乳腺癌原位模型，發(fā)現(xiàn)在腫瘤轉(zhuǎn)移前，引流淋巴結(jié)中B細胞的比例與數(shù)量顯著增加。并發(fā)現(xiàn)此類腫瘤馴化的B細胞可分泌大量抗體入血而促進乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，實驗性清除B細胞及其分泌的抗體，可以阻止乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

隨后，研究人員利用蛋白質(zhì)譜技術(shù)篩選到此類病理性抗體靶向的腫瘤膜抗原HSPA。進一步通過臨床乳腺癌樣本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者血清存在高濃度抗HSPA4抗體水平，預(yù)示其易發(fā)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、患者生存期短、預(yù)后差?！斑@提示HSPA4抗體水平有望成為乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)測、患者預(yù)后判斷的指標，也為乳腺癌的治療提供了新的潛在靶標?！辈苎f。

研究人員表示，本研究闡明了B細胞及抗體介導(dǎo)的體液免疫在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移前微環(huán)境形成及腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移中的重要功能。

此外，本研究首次發(fā)現(xiàn)除調(diào)節(jié)性B細胞介導(dǎo)的負向免疫調(diào)控功能外，B細胞能夠通過分泌靶向腫瘤抗原的病理性抗體直接促進腫瘤轉(zhuǎn)移，同時尋找到糖基化的腫瘤膜抗原在病理性抗體的產(chǎn)生及促轉(zhuǎn)移中的重要功能，為深入認識體B細胞介導(dǎo)的體液免疫功能及腫瘤轉(zhuǎn)移前微環(huán)境的形成提供了新的視角。