劉偉 李正發(fā)

（1 昆明理工大學(xué)醫(yī)學(xué)院 云南 昆明 650504）

（2 云南省第一人民醫(yī)院 云南 昆明 650032）

白血病是由于造血干細(xì)胞過量增殖所引起的。白血病人體內(nèi)普遍存在造血干細(xì)胞增殖失控，分化受阻和凋亡抑制等導(dǎo)致大量的惡性造血干細(xì)胞積累在骨髓及其他造血干細(xì)胞中，并侵襲到其他非造血器官組織中，同時(shí)干擾正常的造血功能。其臨床上表現(xiàn)為貧血，感染發(fā)熱及脾大等一系類癥狀。目前，化療是白血病主要治療手段，骨髓移植是目前可能治愈白血病的主要途徑，但也存在化療的副作用及骨髓移植成功率不高等問題。近年來的研究表明，多種草本植物中藥有誘導(dǎo)白血病細(xì)胞凋亡及促分化等作用，草本植物具有生長快易獲取等優(yōu)點(diǎn)，故草本植物中藥治療白血病在未來具有廣闊的前景。

半夏為天南星科草本植物，曬干塊莖入藥，味辛、性溫，有毒，歸脾、胃、肺經(jīng)，主要含半夏蛋白、半夏總生物堿、半夏多糖等成分，目前主要抗腫瘤有效成分尚不清楚[1]。鄔萌等研究發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞K562抑制率呈半夏水提物藥物濃度依賴性，其誘導(dǎo)凋亡機(jī)制是可能阻滯K562細(xì)胞于G0/G1期，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞不能完成細(xì)胞周期和DNA受損而增殖抑制和誘導(dǎo)凋亡[2]。半夏水提物可顯著下調(diào)K562/A02細(xì)胞株膜糖蛋白P170的表達(dá)率，阻礙白血病細(xì)胞排出化療藥物，以達(dá)到一定藥物濃度殺死腫瘤細(xì)胞的目的[3]。

白花蛇舌草為茜草科草本植物，全植株皆可入藥，味微苦、微甘，性涼，歸心、肝、肺經(jīng)，其抗腫瘤有效成分為多糖、甾醇類等化合物成分[4]。白花蛇舌草提取物可以通過刺激T細(xì)胞增殖，激發(fā)人體免疫力來殺傷腫瘤細(xì)胞。白花蛇舌草水提物處理白血病細(xì)胞K562可抑制其增殖，處理72h后，其DNA凝膠電泳實(shí)驗(yàn)顯示有凋亡片段，證實(shí)其抑制原因是誘導(dǎo)凋亡［5］。

紫草為紫草科紫草屬多年生草本植物，全草可入藥，味微苦、微甘，性寒，無毒，利心、肝。紫草素是主要有效成分，現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)表明，只需低劑量紫草素就能誘導(dǎo)人組織淋巴瘤細(xì)胞U937分化為成熟單核/巨噬細(xì)胞，紫草素可以結(jié)合白血病細(xì)胞內(nèi)的巰基化合物，主要通過Nrf2路徑，開啟PI3K/AKT通路和PKC途徑，提升細(xì)胞內(nèi)Nrf2的量，tBHQ是Nrf2的激動(dòng)劑，可提高促分化因子CD11b和CD14的表達(dá)[6]。

半枝蓮為馬唇型科黃芩屬多年生草本植物，以全草入藥，味辛微苦，無毒。半枝蓮提取物可降低K562細(xì)胞VEGF mRNA及VEGFR-1mRNA的表達(dá)，阻礙細(xì)胞周期的進(jìn)行，作用周期為G0/G1期［7］，半枝蓮乙醇提取物可能提高CasPase-3的表達(dá)，從而促進(jìn)K562細(xì)胞凋亡［8］。

狼毒為瑞香科、狼毒屬多年生草本植物，以干燥的根入藥。味辛，有毒，下氣，消水腫，主要含二萜、三萜類化合物。用狼毒水提取物對(duì)T淋巴細(xì)胞白血病（L615）患病小鼠進(jìn)行灌胃，可有效改善患病小鼠的生存率，可能是刺激T細(xì)胞，啟動(dòng)機(jī)體的免疫執(zhí)行，依靠自身免疫抑制白血病細(xì)胞增長，延長生存時(shí)間［9］。還有研究表明從狼毒大戟中提取的化合物17-羥-巖大戟內(nèi)酯B，其誘導(dǎo)K562細(xì)胞凋亡也可以通過激活線粒體內(nèi)凋亡機(jī)制CasPase-3和CasPase-8途徑，達(dá)到抗白血病的作用。

草本植物中藥來源廣泛，毒副作用較化療藥物小，其抗白血病的作用主要通過刺激人體T細(xì)胞增殖加強(qiáng)免疫力，阻礙白血病細(xì)胞分裂周期的正常進(jìn)行，活化CasPase信號(hào)途徑，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化和逆轉(zhuǎn)抗化療藥物細(xì)胞的耐藥性等方式達(dá)到抗白血病的作用。但是由于中藥中成分復(fù)雜，其具體作用信號(hào)路徑及藥物代謝反應(yīng)仍需要深入的研究。如果以體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)作為支持，為草本植物中藥治療白血病的臨床實(shí)驗(yàn)提供理論基礎(chǔ)，那么中藥治療白血病將成為新的臨床治療手段。