認(rèn)知和疼痛存在相互作用，并具有相似的神經(jīng)機(jī)制：慢性痛會(huì)對認(rèn)知行為產(chǎn)生不利影響，而認(rèn)知過程能夠調(diào)節(jié)痛覺感知。安慰劑鎮(zhèn)痛效應(yīng)就是認(rèn)知影響疼痛的典型案例。臨床研究表明，認(rèn)知干預(yù)可有效改善術(shù)后疼痛。然而，認(rèn)知調(diào)控疼痛的具體機(jī)制尚不明確。以人類為研究對象不能進(jìn)行可侵入性的相關(guān)機(jī)制探索。因此，本文目的在于建立非藥物依賴的，基于環(huán)境調(diào)控的大鼠鎮(zhèn)痛模型。建立模型包括3個(gè)階段：第1階段（基礎(chǔ)狀態(tài)，Baseline，Day 0）：黑暗或明亮環(huán)境條件下的熱板溫度均設(shè)置為高溫，統(tǒng)計(jì)自進(jìn)入熱板至發(fā)生舔足的時(shí)間。第2階段（訓(xùn)練階段，Training，Days 1～7）：將兩種不同的環(huán)境因素（黑暗或明亮）與熱板高溫(52℃)或低溫(48℃)相匹配（共計(jì)四種匹配模式：黑暗-低溫；黑暗-高溫；明亮-低溫；明亮-高溫），對大鼠進(jìn)行環(huán)境-溫度相關(guān)性的認(rèn)知訓(xùn)練8天。第3階段（測試階段，Probe，Day 8）：黑暗或明亮環(huán)境條件下的熱板溫度均設(shè)置為高溫，檢測訓(xùn)練后大鼠能否依據(jù)不同的環(huán)境條件，對溫度產(chǎn)生預(yù)期。結(jié)果：①經(jīng)過訓(xùn)練的大鼠，在溫度相同（均為高溫）的情況下，不同環(huán)境中的舔足時(shí)間存在顯著性差異，與低溫建立聯(lián)系的環(huán)境中舔足時(shí)間更長，表明基于環(huán)境調(diào)控疼痛的大鼠模型建立成功。②腹腔注射納洛酮（阿片受體拮抗劑），基于環(huán)境的鎮(zhèn)痛效應(yīng)消失，表明阿片系統(tǒng)介導(dǎo)環(huán)境鎮(zhèn)痛效應(yīng)。③利用光遺傳技術(shù)激活或抑制雙側(cè)前額葉的亞區(qū)(IL 或PL)，非藥物依賴的環(huán)境鎮(zhèn)痛效應(yīng)消失。該結(jié)果提示，前額葉在環(huán)境調(diào)控疼痛中扮演“總開關(guān)”的作用，一旦前額葉的正常功能受到干擾，就會(huì)影響認(rèn)知調(diào)控。結(jié)論：本文建立了非藥物依賴的，基于環(huán)境調(diào)控的大鼠鎮(zhèn)痛模型。前額葉皮層(尤其是IL和PL)介導(dǎo)環(huán)境調(diào)控的鎮(zhèn)痛作用。該模型排除藥物對于動(dòng)物生理和行為活動(dòng)的影響，為研究認(rèn)知調(diào)控疼痛提供有效的工具。