張宏華 肖蕓

（廣東省韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 廣東 韶關(guān) 512000）

晚期非小細胞肺癌常常并發(fā)惡性胸腔積液，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，臨床采用傳統(tǒng)的化療藥物來治療惡性胸腔積液，療效并不滿意。探討新的方案來治療癌性胸腔積液，一直是醫(yī)務人員努力的方向。安羅替尼是我國自主研發(fā)的新型抗腫瘤藥物，能抑制腫瘤血管生成，達到抗腫瘤的效果[1]。我們觀察安羅替尼聯(lián)合艾克佳方案治療非小細胞肺癌癌性胸腔積液，為臨床治療癌性胸腔積液提供更多的選擇方案。

1.資料與方法

1.1 一般資料

觀察對象為廣東省韶關(guān)市粵北人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的20例非小細胞肺癌癌性胸腔積液患者（2018年7月—2019年6月），符合中國臨床腫瘤學會指南工作委員會組織編寫的《原發(fā)性肺癌診療指南》診斷標準[2]，隨機分為觀察組和對照組，各10例，對照組男6例，女4例，年齡51～65歲，平均年齡（55.53±4.85）歲，癌性胸腔積液病理分型：腺癌7例、鱗癌3例，既往均有靜脈化療史。觀察組男7例，女3例，年齡47～63歲，平均年齡（53.38±4.67）歲，癌性胸腔積液病理分型：腺癌6例、鱗癌4例，既往均有靜脈化療史。納入標準：中等至大量胸腔積液，胸水脫落細胞中找到癌細胞；卡氏（KPS）評分大于70分，患者及家屬均知情同意。排除標準：入選前胸腔注射抗腫瘤藥物患者；合并咯血的患者，不能配合的患者；合并兩種惡性腫瘤患者；不能化療的患者。觀察組及對照組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

對照組胸腔置管排盡胸腔積液后，將艾克佳（注射用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架），（國藥準字：S19980022規(guī)格：200ug/支）600ug加至20ml 0.9%氯化鈉注射液中經(jīng)胸腔閉式引流管注射至胸腔內(nèi)，藥物注入胸腔后2h內(nèi)每隔15min變換一次體位，以便藥液廣泛分布。每周治療1次，共治療4次。觀察組在對照組基礎上加用鹽酸安羅替尼（國藥準字：H20180004，規(guī)格：12mg）12mg，qd，口服，連續(xù)服藥2周，停1周。觀察完全緩解、部分緩解例數(shù)及百分率，記錄不良反應。部分緩解：癥狀體征明顯好轉(zhuǎn)，胸腔積液體積減少1/2以上，維持4周以上；完全緩解：癥狀體征與胸腔積液完全消失，維持4周以上，有效率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計學方法

應用SPSS18.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結(jié)果

兩組患者治療效果比較，對照組完全緩解2例，部分緩解4例，治療有效率為60%。觀察組完全緩解6例，部分緩解2例，治療有效率為80%。兩組有效率對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組發(fā)生2例高血壓，經(jīng)對癥處理后緩解，余無明顯不良反應。

3.討論

非小細胞肺癌是我國發(fā)病率較高的惡性腫瘤，并發(fā)癌性胸腔積液，導致患者生活質(zhì)量嚴重下降，大量臨床研究表明：大量癌性胸腔積液嚴重影響呼吸和循環(huán)功能，導致肺不張和肺實變[3]，故及早干預癌性胸腔積液，有助于減少并發(fā)癥，延長生存時間，改善生活質(zhì)量。胸腔內(nèi)注射生物制劑是治療非小細胞肺癌癌性胸腔積液的常用治療手段，艾克佳（注射用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架），常用于癌性胸腔積液的輔助治療，我們在臨床中發(fā)現(xiàn)，非小細胞肺癌合并癌性胸腔積液患者，化療后胸腔灌注艾克佳，療效并不滿意，探討更有效的治療方案是我們臨床醫(yī)生的責任。

安羅替尼是我國自主研發(fā)的新興多靶標小分子酪氨酸激酶抑制劑，是一種新型的抗癌藥物。有臨床試驗證實，安羅替尼具有抗腫瘤血管生成與抑制腫瘤生長的明確效果。岳愷[4]研究結(jié)果顯示，安羅替尼膠囊聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液的總有效率高達85%，顯著優(yōu)于單用順鉑治療。我們的研究結(jié)果顯示：鹽酸安羅替尼聯(lián)用艾克佳來治療非小細胞肺癌癌性胸腔積液，效果明顯好于單用艾克佳。

安羅替尼是一種新上市的抗腫瘤藥物，臨床應用時間不長，不良反應主要是咯血，乏力，高血壓等，經(jīng)對癥處理可緩解，也未見治療相關(guān)性死亡事件報道。因考慮到安羅替尼可引起咯血，故我們把咯血的患者排除在外。我們在臨床中觀察了23例病例，對照組2例病例脫漏，觀察組1例病例脫漏，故最終每組病例均是10例，我們在臨床研究中觀察到安羅替尼引起2例高血壓，經(jīng)對癥處理后好轉(zhuǎn)，余未觀察到安羅替尼及艾克佳明顯的副作用。

安羅替尼具有特定的靶點，因此臨床用藥期間不易產(chǎn)生耐藥性，加之口服方便，為癌性胸腔積液的治療提供了新的方法和手段，但安羅替尼上市時間不長，觀察病例還不是很多，目前還是應用于非小細胞肺癌的二、三線治療，探討安羅替尼在臨床上的應用，還需更多的病例資料。