張宏華 肖蕓

（廣東省韶關市粵北人民醫(yī)院呼吸內科 廣東 韶關 512000）

晚期非小細胞肺癌常常并發(fā)惡性胸腔積液，嚴重影響患者的生活質量，臨床采用傳統(tǒng)的化療藥物來治療惡性胸腔積液，療效并不滿意。探討新的方案來治療癌性胸腔積液，一直是醫(yī)務人員努力的方向。安羅替尼是我國自主研發(fā)的新型抗腫瘤藥物，能抑制腫瘤血管生成，達到抗腫瘤的效果[1]。我們觀察安羅替尼聯合艾克佳方案治療非小細胞肺癌癌性胸腔積液，為臨床治療癌性胸腔積液提供更多的選擇方案。

1.資料與方法

1.1 一般資料

觀察對象為廣東省韶關市粵北人民醫(yī)院呼吸內科收治的20例非小細胞肺癌癌性胸腔積液患者（2018年7月—2019年6月），符合中國臨床腫瘤學會指南工作委員會組織編寫的《原發(fā)性肺癌診療指南》診斷標準[2]，隨機分為觀察組和對照組，各10例，對照組男6例，女4例，年齡51～65歲，平均年齡（55.53±4.85）歲，癌性胸腔積液病理分型：腺癌7例、鱗癌3例，既往均有靜脈化療史。觀察組男7例，女3例，年齡47～63歲，平均年齡（53.38±4.67）歲，癌性胸腔積液病理分型：腺癌6例、鱗癌4例，既往均有靜脈化療史。納入標準：中等至大量胸腔積液，胸水脫落細胞中找到癌細胞；卡氏（KPS）評分大于70分，患者及家屬均知情同意。排除標準：入選前胸腔注射抗腫瘤藥物患者；合并咯血的患者，不能配合的患者；合并兩種惡性腫瘤患者；不能化療的患者。觀察組及對照組性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

對照組胸腔置管排盡胸腔積液后，將艾克佳（注射用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架），（國藥準字：S19980022規(guī)格：200ug/支）600ug加至20ml 0.9%氯化鈉注射液中經胸腔閉式引流管注射至胸腔內，藥物注入胸腔后2h內每隔15min變換一次體位，以便藥液廣泛分布。每周治療1次，共治療4次。觀察組在對照組基礎上加用鹽酸安羅替尼（國藥準字：H20180004，規(guī)格：12mg）12mg，qd，口服，連續(xù)服藥2周，停1周。觀察完全緩解、部分緩解例數及百分率，記錄不良反應。部分緩解：癥狀體征明顯好轉，胸腔積液體積減少1/2以上，維持4周以上；完全緩解：癥狀體征與胸腔積液完全消失，維持4周以上，有效率=（完全緩解+部分緩解）例數/總例數×100%。

1.3 統(tǒng)計學方法

應用SPSS18.0統(tǒng)計軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2.結果

兩組患者治療效果比較，對照組完全緩解2例，部分緩解4例，治療有效率為60%。觀察組完全緩解6例，部分緩解2例，治療有效率為80%。兩組有效率對比差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組發(fā)生2例高血壓，經對癥處理后緩解，余無明顯不良反應。

3.討論

非小細胞肺癌是我國發(fā)病率較高的惡性腫瘤，并發(fā)癌性胸腔積液，導致患者生活質量嚴重下降，大量臨床研究表明：大量癌性胸腔積液嚴重影響呼吸和循環(huán)功能，導致肺不張和肺實變[3]，故及早干預癌性胸腔積液，有助于減少并發(fā)癥，延長生存時間，改善生活質量。胸腔內注射生物制劑是治療非小細胞肺癌癌性胸腔積液的常用治療手段，艾克佳（注射用紅色諾卡氏菌細胞壁骨架），常用于癌性胸腔積液的輔助治療，我們在臨床中發(fā)現，非小細胞肺癌合并癌性胸腔積液患者，化療后胸腔灌注艾克佳，療效并不滿意，探討更有效的治療方案是我們臨床醫(yī)生的責任。

安羅替尼是我國自主研發(fā)的新興多靶標小分子酪氨酸激酶抑制劑，是一種新型的抗癌藥物。有臨床試驗證實，安羅替尼具有抗腫瘤血管生成與抑制腫瘤生長的明確效果。岳愷[4]研究結果顯示，安羅替尼膠囊聯合順鉑治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液的總有效率高達85%，顯著優(yōu)于單用順鉑治療。我們的研究結果顯示：鹽酸安羅替尼聯用艾克佳來治療非小細胞肺癌癌性胸腔積液，效果明顯好于單用艾克佳。

安羅替尼是一種新上市的抗腫瘤藥物，臨床應用時間不長，不良反應主要是咯血，乏力，高血壓等，經對癥處理可緩解，也未見治療相關性死亡事件報道。因考慮到安羅替尼可引起咯血，故我們把咯血的患者排除在外。我們在臨床中觀察了23例病例，對照組2例病例脫漏，觀察組1例病例脫漏，故最終每組病例均是10例，我們在臨床研究中觀察到安羅替尼引起2例高血壓，經對癥處理后好轉，余未觀察到安羅替尼及艾克佳明顯的副作用。

安羅替尼具有特定的靶點，因此臨床用藥期間不易產生耐藥性，加之口服方便，為癌性胸腔積液的治療提供了新的方法和手段，但安羅替尼上市時間不長，觀察病例還不是很多，目前還是應用于非小細胞肺癌的二、三線治療，探討安羅替尼在臨床上的應用，還需更多的病例資料。