中國科學(xué)院昆明動物研究所與中國科學(xué)院上海藥物研究所合作開發(fā)的抗艾滋病新藥塞拉維諾，前不久獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的臨床實驗通知書，同意開展臨床實驗。該項目現(xiàn)正在開展臨床I期研究的準(zhǔn)備工作。如研發(fā)成功，將會更好地滿足廣大艾滋病患者的臨床用藥需求。

據(jù)介紹，塞拉維諾是中國首個獲批進(jìn)入臨床研究的CCR5受體拮抗劑，曾先后獲得十三五“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項、中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項以及中國科學(xué)院自主部署項目、云南省科技廳等基金的資助。早期的基礎(chǔ)研究工作發(fā)表在國際頂尖期刊Science和藥物化學(xué)頂尖期刊Journal of Medicinal Chemistry上。

科研人員先是通過計算機輔助藥物設(shè)計，采用基于結(jié)構(gòu)和改變代謝途徑的藥物設(shè)計策略，設(shè)計新結(jié)構(gòu)類型CCR5拮抗劑；又通過高效合成技術(shù)開展CCR5拮抗劑的多輪結(jié)構(gòu)改造和成藥性優(yōu)化，解析了現(xiàn)有唯一針對CCR5靶點的上市臨床藥物馬拉維諾和多個CCR5拮抗劑與CCR5受體的晶體復(fù)合物結(jié)構(gòu)，開展CCR5拮抗劑的抗HIV活性篩選和研究；后在此基礎(chǔ)上進(jìn)行深入結(jié)構(gòu)修飾、藥效評價和成藥性優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)一種具有全新骨架的CCR5拮抗劑候選藥物——塞拉維諾。

臨床前研究結(jié)果顯示，與馬拉維諾相比，塞拉維諾對CCR5受體具有更好的拮抗活性，對多種艾滋病病毒株、臨床株以及耐藥株的抑制活性和治療指數(shù)優(yōu)于馬拉維諾或與其相當(dāng)；但塞拉維諾具有良好的大鼠和犬的藥代動力學(xué)特性，種屬差異小、對CYP450酶無抑制和誘導(dǎo)作用，無潛在的藥物-藥物相互作用，安全性良好。

目前，塞拉維諾及其系列化合物已獲得美國、歐洲、俄羅斯、韓國和澳大利亞等國的專利授權(quán)。