章振林

雙膦酸鹽是治療骨質(zhì)疏松癥的常用藥物，具有顯著抑制骨轉(zhuǎn)換、增加骨密度和降低骨折風(fēng)險的作用。但它同時具有引發(fā)胃腸道并發(fā)癥、肌肉骨骼痛，以及超長時間連續(xù)應(yīng)用（一般大于7年以上）可能會出現(xiàn)不典型股骨中段骨折或下頜骨壞死等副作用。因此，用藥時間長短、何時停藥，是患者不得不關(guān)注的問題。

服雙膦酸鹽，何時可停藥

用藥時間至少1～3年

骨質(zhì)疏松癥是慢性疾病，需要長期治療。有的患者口服雙膦酸鹽3～6個月，癥狀改善后就自行停藥，這是錯誤的。目前公認(rèn)，沒有發(fā)生過骨質(zhì)疏松性骨折的患者需要使用雙膦酸鹽1～3年;嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥，即發(fā)生過骨質(zhì)疏松性骨折的患者需要使用雙磷酸鹽3～5年。用藥期間，患者需要每半年去醫(yī)院檢查一次血鈣、磷、肝腎功能和骨轉(zhuǎn)換指標(biāo);每年采用雙能X線吸收儀檢查一次骨密度。臨床醫(yī)生通過骨痛等癥狀是否改善、是否發(fā)生骨折，以及血骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)和骨密度的變化來評估藥物療效。大多數(shù)患者治療3～6個月后，血骨轉(zhuǎn)換指標(biāo)會顯著下降;治療1年后，腰椎骨密度可以增加5%～10%，股骨頸部位骨密度可以增加5%左右。需要注意的是，即使患者的相關(guān)指標(biāo)得以改變，也不能隨意停藥。

停藥前須評估骨折風(fēng)險

雖然股骨中段不典型骨折或下頜骨壞死風(fēng)險非常罕見，但也應(yīng)引起大家的重視。目前，中華醫(yī)學(xué)會骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病分會《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》推薦：口服雙膦酸鹽治療5年、靜脈雙膦酸鹽治療3年后，應(yīng)對骨折風(fēng)險進(jìn)行評估。也就是說，只有口服雙膦酸鹽治療5年、靜脈雙膦酸鹽治療3年后的患者，才需要考慮是否可以停藥。當(dāng)骨密度已經(jīng)得到很好的改善，且經(jīng)評估認(rèn)為骨折風(fēng)險較低時，可以停止使用雙膦酸鹽;如骨折風(fēng)險仍高，需要繼續(xù)使用雙膦酸鹽，或換用其他抗骨質(zhì)疏松藥物，如特立帕肽或雷洛昔芬等。注意，停藥期間，患者仍需定期隨訪骨密度等指標(biāo)，以判斷何時需要恢復(fù)用藥。

總之，使用雙膦酸鹽的患者不能盲目停藥，但也并非用得越久越好。患者能否停藥，必須建立在評估骨折風(fēng)險的基礎(chǔ)上，盲目停藥可能導(dǎo)致仍具有高骨折風(fēng)險的患者得不到較好的治療。

小貼士

服用雙膦酸鹽的注意事項

雙膦酸鹽分為口服和靜脈滴注兩種制劑。目前，我國有阿侖膦酸鈉、利噻膦酸鈉口服制劑和唑來膦酸靜脈制劑。

阿侖膦酸鈉或利噻膦酸鈉片的服用方法為每周一片，早餐前半小時，用200毫升溫開水送服。服藥后30分鐘之內(nèi)應(yīng)避免躺臥，其間不能進(jìn)食飲料和食物。如果患者忘記服藥，可以在第二天早上補(bǔ)服一片。

唑來膦酸的使用方法為靜脈滴注，每年一次，一次5毫克，滴注時間不得少于15分鐘。靜脈輸注唑來膦酸等含氮雙膦酸鹽可引起一過性發(fā)熱、骨痛和肌痛等流感樣癥狀，一般持續(xù)1～2天。此時，服用泰諾等抗感冒藥可使癥狀較快緩解。

注意，胃食管反流、胃炎、十二指腸潰瘍患者慎用雙膦酸鹽口服藥，但可以采用靜脈滴注唑來膦酸。