摘要：目的：分析聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素治療生長(zhǎng)激素缺乏癥對(duì)血脂的影響。方法：2015年1月～2017年9月，醫(yī)院采用聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素治療生長(zhǎng)激素缺乏癥35例，治療時(shí)間均在1年以上，對(duì)比治療前后的血脂檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果：治療后，患者的TC、TG低于治療前，HDL-C水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素治療生長(zhǎng)激素缺乏癥可以改善血脂指標(biāo)，降低TC、TG，提升HDL-C水平。

關(guān)鍵詞：生長(zhǎng)激素缺乏癥；聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素；血脂

生長(zhǎng)激素缺乏癥是指因垂體前葉合成分泌釋放生長(zhǎng)激素不足所致的生長(zhǎng)發(fā)育障礙，以身材矮小為主要癥狀表現(xiàn)，還可出現(xiàn)甲狀腺功能減退、腎上腺皮質(zhì)功能減退、性發(fā)育障礙等表現(xiàn)，嚴(yán)重者無(wú)法生活自理，甚至猝死。聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素是治療生長(zhǎng)激素缺乏癥的主要藥物，療效肯定。2015年1月～2017年9月，醫(yī)院采用聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素治療生長(zhǎng)激素缺乏癥35例，分析其對(duì)血脂的影響。

1資料及方法

1.1一般資料

2015年1月～2017年9月，醫(yī)院采用聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素治療生長(zhǎng)激素缺乏癥35例，其中男25例、女10例，年齡（10.3±2.4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：明確診斷，表現(xiàn)為身高偏低、骨齡落后；②符合聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素適應(yīng)證，無(wú)禁忌癥；③臨床資料完整，進(jìn)行了血脂檢測(cè)。

1.2方法

所有對(duì)象都給予國(guó)產(chǎn)的聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素，劑量0.2mg/（kg·w）或0.14mg/（kg.w），睡前皮下注射，每周1次?？蛇x擇的部位包括上臂、大腿前側(cè)、腹壁臍周，治療持續(xù)1年。每隔3個(gè)月進(jìn)行隨訪一次，進(jìn)行生長(zhǎng)激素、血脂代謝指標(biāo)的檢測(cè)，定期進(jìn)行生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)、甲狀腺功能等指標(biāo)檢測(cè)。

1.3觀察指標(biāo)

治療前后、1年后對(duì)象的血脂代謝指標(biāo)，包括TG、TC、LDL-C、HDL-C、脂聯(lián)素。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，血脂指標(biāo)服從正態(tài)分布，采用（ ±s）表示，治療前后比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后，患者的TC、TG低于治療前，HDL-C水平高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

生長(zhǎng)激素生理作用十分廣泛，最初的目的是為了改善生長(zhǎng)激素缺乏癥患者的身高，促進(jìn)骨骼生。但是越來(lái)越多的研究顯示，其還可能影響血脂。從其他文獻(xiàn)的報(bào)道顯示，成人的生長(zhǎng)激素缺乏出現(xiàn)冠脈硬化、心血管疾病發(fā)生率顯著上升，提示生長(zhǎng)激素缺乏可能會(huì)導(dǎo)致血脂代謝紊亂、高脂血癥[1]。對(duì)于兒童補(bǔ)充生長(zhǎng)激素，有助于血脂下降。本次研究顯示也證實(shí)了這一點(diǎn)，治療后，患者的TC、TG低于治療前，HDL-C水平高于治療前（P<0.05），提示聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素治療生長(zhǎng)激素缺乏癥可以改善血脂指標(biāo)。

補(bǔ)充生長(zhǎng)激素可以改善血脂，具體機(jī)制并不完全清楚，可能包括以下幾個(gè)方面的途徑：①會(huì)誘導(dǎo)肝細(xì)胞、肌細(xì)胞產(chǎn)生的生長(zhǎng)激素介質(zhì)，生長(zhǎng)激素可以誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞膜上β腎上腺能受體，導(dǎo)致溶脂效應(yīng)；②直接作用于靶細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)，直接參與調(diào)解血脂。生長(zhǎng)激素可以與細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，再由受體介導(dǎo)，激發(fā)一系列的生化事件，增加血脂代謝水平。對(duì)于生長(zhǎng)激素缺乏的對(duì)象，體脂也增多，特別是腰腹部脂肪厚度更高，腰髖比明顯上升，也更容易代謝紊亂，身高提上，脂肪的含量下降[2]。③生長(zhǎng)激素可以上調(diào)肝臟LDLC受體mRNA表達(dá)，提升肝臟攝取LDL的能力，加速血脂代謝，降低LDL生存率。

也有學(xué)者認(rèn)為生長(zhǎng)激素可能會(huì)接到GH-IGF-1軸介導(dǎo)，激素可能會(huì)影響丘腦-垂體-甲狀腺軸、下丘腦-垂體-腎上腺軸等內(nèi)分泌軸。也有報(bào)道顯示其可能會(huì)導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)功能減低、甲狀腺功能減退、腎上腺危象、低血糖等情況，需要給予足夠的重視，這些基本可能會(huì)引起軀體癥狀，影響患兒的食欲，間接影響血脂指標(biāo)[3]。

本次研究為回顧性分析，調(diào)查的是療程在1年以上的對(duì)象，未能進(jìn)行長(zhǎng)期的跟蹤分析，藥物對(duì)血脂的影響受到用藥的時(shí)間、劑量等因素影響，從長(zhǎng)期來(lái)看其對(duì)血脂的影響因素有待進(jìn)一步分析，為合理用藥提供依據(jù)。此外，部分生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒需要終身治療，其對(duì)血脂的影響、對(duì)長(zhǎng)期預(yù)后的影響有待進(jìn)一步研究。重組人生長(zhǎng)激素使用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，是否會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致血脂代謝紊亂有待商榷，特別是考慮到兒童服藥后身高加速，對(duì)營(yíng)養(yǎng)素的需求更為旺盛，長(zhǎng)期用藥對(duì)血脂的影響是否需要干預(yù)有待長(zhǎng)期跟蹤、開(kāi)展更多的循證研究[4]。不同年齡段的患者心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)存在明顯的差異，本文針對(duì)性的對(duì)象主要為兒童，對(duì)于成人的生長(zhǎng)激素缺乏，藥物相關(guān)的血脂代謝改變心血管疾病的影響也有待深入分析[5]。

小結(jié)：聚乙二醇重組人生長(zhǎng)激素治療生長(zhǎng)激素缺乏癥可以改善血脂指標(biāo)，降低TC、TG，提升HDL-C水平。

參考文獻(xiàn)：

[1]趙強(qiáng)，李志潔.重組人生長(zhǎng)激素治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥和特發(fā)性矮小癥45例療效觀察[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31（：）1300-1302.

[2]牛慶玲，夏宏偉.重組人生長(zhǎng)激素對(duì)生長(zhǎng)激素缺乏癥兒童生長(zhǎng)及骨代謝的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31（8）：1638-1640.

[3]宋青.重組人生長(zhǎng)激素注射液治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2016，9（26）：66-67.

[4]黃薇.探究重組人生長(zhǎng)激素治療兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥和特發(fā)性矮小癥的臨床效果[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，11（28）：165-167.

[5]曾燕，胡紅.重組人生長(zhǎng)激素治療在改善生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒發(fā)育及代謝指標(biāo)方面短期療效及安全性評(píng)價(jià)[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2015，35（7）：1031-1033.