摘要：目的：探討阿司匹林和阿托伐他汀鈣在預(yù)防激素性股骨頭壞死中的臨床效果及作用機(jī)制，為臨床研究提供理論依據(jù)。方法：將40只健康大鼠隨機(jī)分為4組，每組10只：A組為建模組，首日每隔24h給予脂多糖（25μg/kg）腹腔內(nèi)注射，共2次，次日每隔24h給予甲強(qiáng)龍（45mg/kg）肌內(nèi)注射共3次；B、C、D組都為治療組，B組建模成功后每日給予阿司匹林（12.5mg/kg）灌胃；C組建模成功后每日給予阿托伐他汀鈣（1mg/kg）灌胃；D組建模成功后每日給予阿司匹林（12.5mg/kg）和阿托伐他汀鈣（1mg/kg）灌胃，治療14天。6周后檢測(cè)大鼠血脂及凝血功能，采用HE染色檢測(cè)大鼠股骨頭組織的病理改變。定量分析各組空骨陷窩率、骨陷窩面積、骨小梁面積并做對(duì)比。結(jié)果：1.血脂、凝血功能檢測(cè)結(jié)果：A組PT、APTT顯著短于B、C、D組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），TC、TG濃度顯著高于B、C、D組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。定量分析結(jié)果：A組的空骨陷窩率、骨陷窩面積顯著大于B、C、D組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），骨小梁面積顯著少于B、C、D組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：阿司匹林和阿托伐他汀鈣能夠預(yù)防使用大劑量激素造成的股骨頭壞死，且聯(lián)合用藥優(yōu)于單一用藥。

關(guān)鍵詞：阿司匹林；阿托伐他汀鈣；股骨頭壞死；大鼠

股骨頭壞死（osteonecrosisofthefemoralhead，ONFH）是股骨頭血運(yùn)障礙導(dǎo)致的骨細(xì)胞及骨組織的死亡和修復(fù)，最終導(dǎo)致股骨頭結(jié)構(gòu)異常，引起關(guān)節(jié)功能障礙及患者活動(dòng)受限的一種疾病[1]。由于股骨頭壞死的具體機(jī)制及病因尚未完全明確，因此其早期治療方法也沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)及方案。[2]臨床上最常見的病因即激素應(yīng)用導(dǎo)致的股骨頭壞死，目前臨床研究方面有報(bào)道指出激素引起的股骨頭壞死主要與脂代謝及凝血功能有關(guān)[3]。本研究旨在探討抗凝藥物及降脂藥物對(duì)于預(yù)防激素性股骨頭壞死的作用，為臨床研究提供理論依據(jù)和基礎(chǔ)[4]。

1.一般資料與方法

1.1一般資料

選取6周齡體重為250g的健康雄性大鼠40只，飼養(yǎng)于****醫(yī)院動(dòng)物房?jī)?nèi)，保持環(huán)境恒溫恒濕，分10籠喂養(yǎng)，1周后稱重，隨后將其隨機(jī)分為4組（A、B、C、D組），每組10只。

1.2方法

A組為建模組，首日每隔24h給予脂多糖（25μg/kg）腹腔內(nèi)注射，共2次，次日每隔24h給予甲強(qiáng)龍（45mg/kg）肌內(nèi)注射共3次；B、C、D組都為治療組，B組建模成功后每日給予阿司匹林（12.5mg/kg）灌胃；C組建模成功后每日給予阿托伐他汀鈣（1mg/kg）灌胃；D組建模成功后每日給予阿司匹林（12.5mg/kg）和阿托伐他汀鈣（1mg/kg）灌胃，治療14天。6周后檢測(cè)大鼠血脂及凝血功能。定量分析各組空骨陷窩率、骨陷窩面積、骨小梁面積并做對(duì)比。

1.3觀察指標(biāo)

（1）各組大鼠血脂及凝血功能；（2）各組大鼠空骨陷窩率、骨陷窩面積、骨小梁面積。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用 SPSS20.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。比較組內(nèi)不同采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；比較組間不同應(yīng)用單因素方差分析；卡方檢驗(yàn)用于數(shù)據(jù)是否有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P< 0.05）。

2.結(jié)果

2.1 大鼠的一般情況

各組大鼠在周齡、體重及健康狀況方面無顯著差異，造模及藥物干預(yù)過程中無大鼠死亡，用藥后大鼠精神尚可，食欲良好，體重?zé)o明顯變化。

2.2各組大鼠凝血參數(shù)及血脂檢測(cè)的結(jié)果（x±s）

造模及干預(yù)后，經(jīng)過統(tǒng)計(jì)分析得出，C組和D組TC、TG濃度顯著低于A組大鼠且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B與D組APTT、PT顯著長(zhǎng)于A組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），A組APTT、PT顯著短于B、C、D組，TC、TG濃度顯著高于B、C、D組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。D組APTT、PT顯著高于B、C組，TC、TG水平顯著低于B、C組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

激素性股骨頭壞死自1975年被首次提出[5]。近年來，隨著激素類藥物的大量使用，激素依賴性股骨頭壞死的發(fā)病率越來越高，其中青壯年發(fā)病率更是明顯上升。目前為止其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，尋找一種能夠廣泛并且有效的藥物對(duì)于治療激素性股骨頭壞死具有重要意義及臨床價(jià)值。既往有研究指出，脂代謝紊亂及凝血功能障礙是激素性股骨頭壞死的重要機(jī)制之一，脂代謝紊亂及凝血功能異常導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)脂肪含量增高，血管內(nèi)血栓形成，壓迫或堵塞血管，嚴(yán)重影響股骨頭局部血液循環(huán)，導(dǎo)致骨細(xì)胞及骨組織血氧供應(yīng)受阻，最終破壞骨組織引起股骨頭壞死。本研究中，以S-D大鼠作為研究對(duì)象，建立激素依賴性股骨頭壞死的模型并且給予不同的藥物干預(yù)，研究結(jié)果顯示：C組和D組TC、TG濃度顯著低于A組大鼠且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），B與D組APTT、PT顯著長(zhǎng)于A組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），A組APTT、PT顯著短于B、C、D組，TC、TG濃度顯著高于B、C、D組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。D組APTT、PT顯著高于B、C組，TC、TG水平顯著低于B、C組且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），該結(jié)果與既往研究相符，證實(shí)降脂及抗凝藥物能夠有效的改善血脂及凝血功能異常。

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