摘要：小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）惡性程度高、倍增時間短，易發(fā)生全身廣泛轉(zhuǎn)移，對放化療敏感但易產(chǎn)生耐藥，手術(shù)、放療和化療是現(xiàn)階段的主要治療方式，近年來涌現(xiàn)的靶向治療與免疫治療已進行大量的臨床試驗，但尚未正式批準(zhǔn)運用到臨床。本文將就小細胞肺癌的治療現(xiàn)狀及研究進展進行綜述。

關(guān)鍵詞：小細胞肺癌；手術(shù)；放療；化療；靶向治療；免疫治療

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，居我國惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率第一位1。其中在男性患者中最常見，而在女性患者中也僅次于乳腺癌。按照組織學(xué)特點肺癌主要包括兩種類型：非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）和小細胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC），其中，SCLC惡性程度高、倍增時間短、轉(zhuǎn)移廣泛，在臨床和病理特點上明顯區(qū)別于NSCLC。

SCLC在臨床診斷中的分期多采用美國退伍軍人肺癌協(xié)會（VALG）分期，將SCLC簡略地分為局限期（limited-stage SCLC，LS-SCLC）和廣泛期 SCLC（extensive-stage SCLC，ES-SCLC），前者定義為病變局限于一側(cè)胸腔包括伴有對側(cè)縱隔及雙側(cè)鎖骨上淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移者，以及同側(cè)有胸水者，且能被納入一個可承受的完整放射野，反之，超出局限期的定義范圍即為廣泛期2。

1 SCLC 手術(shù)治療

1933年肺切除術(shù)成功應(yīng)用于肺癌的治療，在此之后的一段時間里，手術(shù)一度成為治療小細胞肺癌的首選甚至是唯一選擇，但術(shù)后療效的差強人意使人們認(rèn)為SCLC可能不適合手術(shù)治療，外科領(lǐng)域逐漸淡出了SCLC治療的視野。

但是，自2010年后有多篇來自SEER數(shù)據(jù)庫的大宗回顧性研究改變了這一觀念。基于小細胞肺癌的臨床特點，發(fā)現(xiàn)時多有遠處轉(zhuǎn)移，約有5%的SCLC患者能夠早期發(fā)現(xiàn)并接受手術(shù)治療，手術(shù)方式選擇肺葉切除優(yōu)于肺段或楔形切除術(shù)，因此，CSCO指南推薦肺葉切除術(shù)+肺門、縱隔淋巴結(jié)清掃術(shù)，是 T1～2N0的局限期 SCLC 的基本治療策略。

2 SCLC 化療

化療是各種治療方式的基本組成部分，目前對于局限期一線化療方案主要為順鉑+依托泊苷（EP），廣泛期的化療方案主要有順鉑+伊立替康（IP）和順鉑+依托泊苷（EP）方案。SCLC一線化療非常敏感，但又極易發(fā)生耐藥和復(fù)發(fā)，拓?fù)涮婵凳悄壳拔ㄒ槐幻绹称泛退幬锕芾砭峙鷾?zhǔn)的二線標(biāo)準(zhǔn)治療藥物。有研究首次證實依托泊苷+伊立替康+順鉑三藥聯(lián)合化療在敏感復(fù)發(fā)的SCLC患者中較單藥拓?fù)涮婵瞪娅@益更明顯，有可能成為SCLC患者亞群的二線標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

3 SCLC 放療

胸部放療在SCLC的治療中扮演著重要的角色，是指南中推薦的基本治療策略，但是胸部放療的最佳劑量、分割方式及參與時間仍在探索。全腦預(yù)防性照射能夠降低患者的腦轉(zhuǎn)移率，效果已較為肯定。保護海馬結(jié)構(gòu)（記憶的特異性和敏感性的神經(jīng)干細胞位于海馬齒狀回）的全顱腦放療（whole-brain radiotherapy，WBRT）也正在研究中。

3.1 局限期SCLC

為解決更大的放療劑量能否改善患者OS的問題，在一項在北美由MD安德森癌癥中心（MD Anderson Cancer Cencer，MDACC）發(fā)起的多中心共同進行的Ⅲ期臨床試驗?zāi)壳罢谌虢M患者3。SCLC的加速超分割方案，雖然能夠縮短放療時間，但能否進一步提高局部控制率且不增加放療毒性，這一問題仍有待解決。同時，立體定向放射治療（stereotatic body radiotherapy，SBRT）在早期SCLC 的治療中也表現(xiàn)出了良好的局部控制率，但仍需進一步探索。

3.2 廣泛期SCLC

廣泛期SCLC的治療主要在于全身化療，胸部放療作為姑息療法，作用是局部病灶控制及減輕癥狀，有研究提示，臨床醫(yī)生經(jīng)系統(tǒng)全身治療后胸部仍然有較大殘留病灶的廣泛期SCLC患者，胸部放療能夠達到姑息減癥的目的。

4 SCLC 靶向治療

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的出現(xiàn)為小細胞肺癌的治療提供了新的治療契機，隨著對腫瘤遺傳突變的深入研究，靶向藥物的不斷發(fā)展使SCLC的治療向精準(zhǔn)治療方向邁進，SCLC患者也看到了一線曙光。靶向治療的原理是通過在基因分子層面改變腫瘤的信號傳導(dǎo)途徑、影響血管生成等各種方式從而抑制腫瘤細胞的生長。近幾年隨著臨床數(shù)據(jù)的積累和對小細胞肺癌病理機制的深入研究，開發(fā)了一系列新型靶向藥物，主要針對以下靶點或通路：多種酪氨酸激酶受體、Aurora激酶、凋亡信號通路、Hedgehog（Hh）通路、PI3K/Akt/mTOR信號通路等。

5 SCLC 免疫治療

SCLC的治療近三十年來仍以放化療為主，沒有重大的研究進展，靶向治療的出現(xiàn)讓SCLC的治療向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)方向邁進，免疫治療也成為近年來研究的熱點。免疫治療提供了一個極具吸引力的方法，利用腫瘤病人自身免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤，其中，免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhibitors）通過抑制腫瘤細胞逃避免疫監(jiān)視和識別的作用，成為免疫治療最有前景的方式。

6 總結(jié)

小細胞肺癌近三十年來依然延續(xù)以放化療為基礎(chǔ)的治療，早期的靶向藥物治療效果并不理想，但是新型靶向藥物在臨床前實驗中表現(xiàn)出良好的抗癌效果，部分已進入臨床試驗階段，免疫治療的出現(xiàn)，為小細胞肺癌的治療打開了一扇新的大門。多方式綜合治療+靶向治療+免疫治療或許是小細胞肺癌患者治療的最佳選擇。隨著研究技術(shù)的進步、新藥的研發(fā)以及更多的臨床試驗研究，相信不久的將來小細胞肺癌的治療會有新的突破。

參考文獻：

[1]石遠凱 et al. 中國肺癌腦轉(zhuǎn)移診治專家共識（2017年版）. 中國肺癌雜志，1-12（2017）.

[2]陳克能. 小細胞肺癌與TNM分期. 中國肺癌雜志，409-412（2016）.

[3]孫世昌，張云 岳金波. 小細胞肺癌放射治療進展. 中華腫瘤防治雜志，939-944（2017）.