摘要：胰島功能進行性失退是引起2型糖尿病患者患病主要因素。臨床相關(guān)研究證實，對該類患者采取有效藥物干預(yù)能控制血糖水平，延緩疾病進展。對該類患者治療首要藥物為二甲雙胍，作為臨床治療一線藥物能有效降低患者血糖水平，從而降低體質(zhì)量以及餐后血糖。臨床多數(shù)研究證實，臨床上2型糖尿病患者需要采取藥物聯(lián)合治療，能有效控制疾病后期發(fā)展，對提高患者生活質(zhì)量起著積極臨床作用。格列本脲片適用于2型糖尿病患者，兩類藥物小劑量應(yīng)用能降低并發(fā)癥發(fā)生率，為后期疾病治療療效提供依據(jù)。本文就2型糖尿病患者采用格列本脲片聯(lián)合二甲雙胍治療臨床效果進行以下綜述，具體如下。

關(guān)鍵詞：格列本脲片；二甲雙胍；2型糖尿??；臨床效果

我國流行病學(xué)研究結(jié)果表明，2型糖尿病患病率達到11.6%，總計人口為1.139億人，占到全球糖尿病患者人數(shù)35%[1-2]。同時，我國糖尿病前期患病人數(shù)占到50.1%，現(xiàn)已超過印度成為全球糖尿病第一大國。針對臨床上初診為2型糖尿病患者，對該類患者首選治療藥物為二甲雙胍，該類藥物具有減輕體質(zhì)量、降低血糖作用，同時減少心血管意外事件發(fā)生，被國際上推薦為糖尿病治療一線藥物[3-4]。英國一項前瞻性研究顯示，我國二甲雙胍3年達到HbAlc≤7%患者比例少于50%，并隨著疾病進程不斷加快，9年后達到目標(biāo)人數(shù)患者低于20%，同時達到FPG≤7.8mmol/L患者比例逐年減少[5-6]。單用二甲雙胍臨床療效不明顯患者，聯(lián)合應(yīng)用格列本脲片藥物成為近些年來國內(nèi)外學(xué)者研究方案，并取得滿意效果。

1.胰島素抵抗與糖尿病的發(fā)病機制

2型糖尿病主要是由于體內(nèi)β細(xì)胞代償不足引起慢性胰島素抵抗?，F(xiàn)臨床上對糖尿病發(fā)病機制報道數(shù)量較多，但對于具體發(fā)病機制尚不明確[7-8]。該病早期生理表現(xiàn)為胰島素抵抗，引起主要因素為機體肥胖與活動量減少。隨著機體內(nèi)抵抗胰島素發(fā)展逐漸加強，最終代償性胰島素分泌不足加劇，引起葡萄糖耐受性受損，造成患者引發(fā)2型糖尿病。相關(guān)研究中對機體肥胖所引起胰島素抵抗相關(guān)原因尚不明確，然而，肥胖是引起胰島素抵抗主要因素，兩者聯(lián)系緊密[9-10]。主要歸結(jié)于以下4個方面：炎癥、脂毒性、氧化應(yīng)激以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激。當(dāng)患者機體處于肥胖狀態(tài)時，由于脂肪組織中巨噬細(xì)胞含量增加不斷蓄積，引起炎癥細(xì)胞因子水平上升。過剩的脂蓄積會存在各個臟器器官中，如肝臟、骨骼肌以及心臟和胰腺，當(dāng)達到一定量時，會引起氣管功能失調(diào)造成脂毒性，是引起糖尿病癥狀發(fā)生前最為明顯的病理生理特征。機體內(nèi)活性氧簇水平逐漸上調(diào)被認(rèn)為是引起胰島素抵抗以及糖尿病并發(fā)癥主要誘因之一。機體的氧化反應(yīng)阻斷和解偶聯(lián)，并在線粒體內(nèi)以及細(xì)胞中產(chǎn)生過剩的活化氧簇，造成患者胰島素抵抗癥狀產(chǎn)生，最終引發(fā)糖尿病。臨床一項研究證實，人體以及動物體內(nèi)當(dāng)線粒體中活化氧簇產(chǎn)物增加，線粒體中DNA損傷積聚、呼吸鏈功能障礙會增加動脈粥樣硬化，與后期心臟疾病發(fā)生聯(lián)系密切[11-12]。近些年來，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為肥胖同樣是引起外周胰島素抵抗重要因素。脂毒性、氧化應(yīng)激以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和細(xì)胞核NF-Kβ因子活化、慢性感染及胰島素抵抗密切相關(guān)。

2.二甲雙胍單藥治療

臨床糖尿病患者治療首選藥物為二甲雙胍，其臨床療效已取得普遍的肯定。國內(nèi)外多數(shù)治療指南中將二甲雙胍作為2型糖尿病首選治療藥物。對臨床上采取飲食干預(yù)、運動干預(yù)等無法控制血糖患者，可首選二甲雙胍治療。臨床上對二甲雙胍降糖作用得到多數(shù)研究學(xué)者證實，針對糖尿新藥研發(fā)以及臨床實驗多以二甲雙胍為對照以及背景藥物[13-14]。謝麗華[15]研究中表明，對154例合并肥胖癥糖尿病患者采取飲食干預(yù)基礎(chǔ)上予以二甲雙胍藥物治療，與安慰劑一組臨床療效比較中，服用二甲雙胍藥物一組患者空腹血糖降至2.9mmol/L，而安慰劑一組空腹血糖基線水平上升0.3mmol/L。多數(shù)研究結(jié)果顯示，糖尿病患者降糖作用幅度大小與臨床二甲雙胍劑量呈正比。二甲雙胍最小作用劑量為500mg/d，能降低患者空腹血糖平均值1.1mmol/L。

3. 格列本脲片單藥治療

格列本脲常常應(yīng)用于飲食控制效果不明顯、中度非胰島素依賴性糖尿病患者，同時可也應(yīng)用于非胰島素依賴型患者，主要是由于自身清除率長，因此易產(chǎn)生低血糖發(fā)生，臨床使用過程中需要小心謹(jǐn)慎，針對于格列齊特、格列吡嗪降糖藥物效果不明顯的患者。該藥物是通過刺激患者胰島并激發(fā)β細(xì)胞產(chǎn)生一定量的胰島素，作用強于甲磺丁脲200倍，因此，臨床應(yīng)用劑量明顯得到減少，相比較甲苯磺丁脲，降糖作用較為明顯。同時，該藥物能夠促進胰腺胰島B細(xì)胞產(chǎn)生分泌出胰島素，并通過門靜脈胰島素水平作用于患者肝臟，能夠有效抑制肝糖原分解以及糖原異生作用，降低葡萄糖輸出量。同時，后期能夠增加胰外組織對胰島素的敏感性以及對糖的利用，因此，總的臨床作用為降低空腹血糖以及餐后血糖。該藥物后期可通過尿液排出，減少對肝臟損害，藥物作用效果可達15～24h。楊璐，孫路路，王淑梅等[16]研究中表明，對臨床152例糖尿病患者，均予以常規(guī)運動干預(yù)以及飲食干預(yù)，在此基礎(chǔ)上，觀察組應(yīng)用格列本脲藥物治療，結(jié)果顯示，觀察組空腹血糖水平優(yōu)于對照組。

4. 格列本脲片+二甲雙胍治療

二甲雙胍聯(lián)合格列本脲治療，兩者具有較為明顯優(yōu)勢，該兩類藥物臨床應(yīng)用能明顯調(diào)節(jié)患者體內(nèi)葡萄糖水平同時提高人體對葡萄糖的代謝，因此，該兩者藥物臨床應(yīng)用能有效控制患者血糖水平，臨床療效明顯，作為臨床常用一類降糖藥物，服用較為方面。精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液作為近些年來常用一類降糖藥物，能在短時內(nèi)有效控制患者血糖水平，當(dāng)天起效效果明顯，作為近些年來熱門降糖藥物。當(dāng)口服聯(lián)合注射藥物，能增強治療效果，減少單類藥物使用量，從而避免單一大劑量引起藥物不良反應(yīng)。葉麗萍[17]研究中表明，對臨床上160例2型糖尿病患者分為2組，對照組應(yīng)用二甲雙胍治療，觀察組治療基礎(chǔ)上使用格列本脲治療，研究結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)4.5%低于對照組12.5%，兩組差異有意義。同時，該類藥物臨床應(yīng)用過程中需要注意以下事項：①該類藥物僅應(yīng)用于2型糖尿病患者，并不適用于一型糖尿病患者。②該類藥物應(yīng)早晚飯時同時服用。③若患者對其中一種藥物過敏時，應(yīng)禁用該藥。由于此兩種藥物常常與精蛋白鋅胰島素混合注射液聯(lián)合應(yīng)用，因此，注射治療過程中避免在皮膚受損位置使用，不宜長時間在同一部位注射。兩種藥物使用期間監(jiān)測患者血糖，并根據(jù)血糖水平調(diào)整藥物使用劑量。同時配合飲食、運動治療，在醫(yī)師指導(dǎo)下飲食和運動治療。該類藥物最為常見并發(fā)癥之一為低血糖，同時作為臨床常見并發(fā)癥之一，因此需要注意藥物使用劑量并監(jiān)測患者血糖水平，有效避免低血糖所引起不良反應(yīng)[18]。

5.小結(jié)

二甲雙胍與格列本脲臨床應(yīng)用之間無藥物代謝性感染，因此，單獨使用或制成固定劑量復(fù)合物生物利用為等效的。多數(shù)研究結(jié)果顯示，兩類藥物臨床應(yīng)用具有協(xié)同互補效應(yīng)，聯(lián)合應(yīng)用臨床療效明顯，同時具有一定安全性[19-20]。研究結(jié)果表明，兩者藥物聯(lián)合應(yīng)用患者耐受性良好，能降低心血管事件發(fā)生，作為2型糖尿病患者首選治療藥物。

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