張真

【摘 要】青霉素是臨床應(yīng)用最多的一種抗生素，可用于治療腦膜炎、破傷風(fēng)、肺炎、關(guān)節(jié)病、咽炎、淋病梅毒等疾病。青霉素又有很多種類，比如耐酶類、G類、氨芐西林類、V類、甲氧西林類、抗假單胞菌類等。同時青霉素也會引起泌尿系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)以及消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)。本文主要對青霉素藥物導(dǎo)致的泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】 青霉素；泌尿系統(tǒng)；不良反應(yīng)

【中圖分類號】R392.8

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】B

【文章編號】1005-0019（2018）17-083-01

青霉素屬于β-內(nèi)酰胺類抗生素，尤其適用于嗜血桿菌、革蘭陽性菌、陰性球菌引起的并螺旋體感染。青霉素具有抗菌效果好、安全性高、毒副作用小等優(yōu)勢，即使引起不良反應(yīng)，通常集中在心血管系統(tǒng)。主流觀點認(rèn)為：青霉素對人體的泌尿系統(tǒng)是相對安全的。然而，近年來大劑量、濫用、亂用青霉素的現(xiàn)象導(dǎo)致泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)越來越多。本文參考了近年來的文獻(xiàn)資料，對常見的泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)進(jìn)行分析。

1 急性腎功能衰竭

無論是靜脈滴注還是肌肉注射用藥，都有可能造成急性腎功能衰竭。報道稱[1]：一位因頭皮外傷采用抗生素治療的女性患者，幾小時后出現(xiàn)紅色斑丘疹、皮膚瘙癢以及腰痛癥狀。用藥方式是靜脈滴注，劑量960萬IU。用藥第2～3天后，患者的尿量<100mL/d，尿液呈醬油色，面部和雙下肢出現(xiàn)水腫，皮膚粘膜黃染。尿常規(guī)檢查結(jié)果顯示：蛋白+++、尿肌酐水平為486.17μmol/L、血清尿素氮水平10.36mmo/L，最終被確診為急性腎功能衰竭。及時采用利尿、血液透析、保護(hù)腎功能等治療措施，第6天，患者的排尿開始恢復(fù)正常。另有研究顯示[2]：有位因飲食不當(dāng)而腹瀉的患者在診所治療，靜脈滴注氨芐青霉素，劑量是5g，用藥2h后，患者表現(xiàn)為輸液反應(yīng)，半小時后這種反應(yīng)消失。第二天應(yīng)用氨芐青霉素，在1h后再次出現(xiàn)同樣的癥狀，之后患者表現(xiàn)為食欲不振、少尿以及渾身乏力，入院被確診為急性腎功能衰竭，經(jīng)過連續(xù)3d的綜合治療，患者開始多尿，10d后癥狀完全消失。另有1例耳痛患者，皮試顯示為陰性，通過肌肉注射的方式應(yīng)用80萬IU的青霉素，患者立刻伴有心慌、頭暈、大汗淋漓等癥狀。注射2h后，患者的背部出現(xiàn)針刺樣的疼痛，第二天腰部的疼痛加重，且無尿，應(yīng)用利尿劑后沒有明顯的效果。血壓為13.36/9.27kPa、血清尿素氮為20mmol/L、尿肌酐為806.74μmol/L，二氧化碳結(jié)合力是15.3mmol/L。通過腎臟B超檢查，發(fā)現(xiàn)患者的皮質(zhì)反射增強(qiáng)，腎輪廓不清晰。用藥9d后，腎穿刺活檢顯示大部分皮質(zhì)組織壞死，腎小球和所屬的血管、腎小管均受累，髓質(zhì)沒有明顯的病變。臨床確診為腎皮質(zhì)壞死，用藥28d后，患者因持續(xù)的低蛋白血癥、貧血、水腫和肺水腫而死亡。

2 血尿

靜脈滴注或者口服的方式應(yīng)用青霉素，很容易發(fā)生血尿。文獻(xiàn)稱[3]：慢性膽囊炎患者以0.5g/次，3次/d的劑量口服羥氨芐青霉素膠囊，3d后有尿液淡紅色，之后變成鮮紅色，尿中有血塊，血尿癥狀典型，同時合并尿急、尿頻、尿道灼燒等不適感。尿常規(guī)檢查結(jié)果為：紅細(xì)胞滿視野、微量蛋白、白細(xì)胞是1～2個視野。停止用藥1d，上述癥狀消失，尿常規(guī)檢查結(jié)果正常，沒有復(fù)發(fā)。另有報道[4]：皮試陰性的患者，以800萬IU/次，1次/d的劑量靜脈滴注青霉素，用藥當(dāng)天患者沒有特別的不適感，第二天凌晨出現(xiàn)血尿癥狀，盡管紅細(xì)胞滿視野，但患者的肝腎功能沒有異常。停藥后，給予患者地塞米松，口服用藥，5mg/次，3次/d，連用3d后患者的血尿癥狀消失。

3 尿蛋白異常

因扁桃腺摘除術(shù)而住院的患兒，術(shù)前口服應(yīng)用氨芐青霉素膠囊，劑量：0.25g/次，3次/d，兩天后，除了尿蛋白++++之外，患兒的其他指標(biāo)全部沒有異常。因為患兒沒有腎病史，因此醫(yī)生判斷是氨芐青霉素導(dǎo)致的，立刻停藥。第二天患兒的尿蛋白顯示陰性，連續(xù)檢查3d后全部是陰性。有學(xué)者將沒有泌尿系統(tǒng)疾病的33例患者作為研究對象[5]，分別檢測了靜脈滴注青霉素鈉前后患者的尿蛋白，發(fā)現(xiàn)用藥前都是陰性，用藥后，尿蛋白+的患者16例、尿蛋白++者8例、尿蛋白+++3例、尿蛋白微量4例、尿蛋白++++2例。

4 尿潴留與尿崩癥

有患者因使用青霉素而導(dǎo)致腎性尿崩癥，靜脈滴注800萬IU/d的青霉素，10d后，患者的尿量達(dá)到4000～8000mL/d，但表現(xiàn)為多飲、口渴和無力，將青霉素?fù)Q為雙氫克尿塞，患者的腎功能有所恢復(fù)，尿量明顯減少，6周后痊愈。資料顯示：老年支氣管炎患者，應(yīng)用羥氨芐青霉素鈉5g、阿樂西林鈉5g，靜脈滴注的第二天出現(xiàn)排尿障礙，且沒有排空感，但尿常規(guī)檢查正常。第五天將阿樂西林鈉更換為克拉維酸鉀，次日尿潴留癥狀顯著改善，直至消失。另有資料顯示：5例老年患者靜脈滴注氨芐青霉素，患者普遍伴有排尿障礙、下腹墜漲癥狀，導(dǎo)尿后有所緩解。

5 腎絞痛

1例急性支氣管炎女性患者靜脈滴注青霉素，劑量800萬IU，20min后，患者的腰部和背部出現(xiàn)強(qiáng)烈疼痛，停藥后患者的生命體征恢復(fù)正常，但雙側(cè)腎區(qū)仍表現(xiàn)為明顯的叩痛和壓痛，因此確診為腎絞痛。應(yīng)用阿托品治療后，癥狀有所緩解，但再次應(yīng)用同樣劑量的青霉素后，又出現(xiàn)腎絞痛，最終將青霉素的劑量降低到400萬IU，未出現(xiàn)腎絞痛。

結(jié)束語

因青霉素類藥物而引起的不良反應(yīng)始終是臨床關(guān)注的重點，同時，青霉素又是安全性高、效果好、毒副作用最小的抗生素藥物，因此合理應(yīng)用是保證安全性的關(guān)鍵。筆者分析了若干因青霉素類藥物而導(dǎo)致的泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)病例，希望能夠為指導(dǎo)臨床合理用藥提供參考。

參考文獻(xiàn)

[1] 陳蘊(yùn)，李蓓蓓.青霉素類藥物致泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)效果分析[J].醫(yī)藥前沿，2018，8（1）：96-97.

[2] 李冉.青霉素類藥物致泌尿系統(tǒng)不良反應(yīng)分析[J].母嬰世界，2017，（18）：96.

[3] 胡秀萍，陳新貴.應(yīng)用圓形分布法分析561例青霉素致不良反應(yīng)[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2017，17（1）：119-120，124.

[4] 郝麗紅.青霉素聯(lián)合雙黃連治療急性呼吸道感染的臨床療效及安全性探討[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，36（6）：60-62.

[5] 續(xù)艷姣.青霉素與氯霉素、四環(huán)素類抗菌藥物聯(lián)合使用不良反應(yīng)及藥學(xué)分析[J].健康前沿，2017，26（10）：156，159.