葉麗花，潘慧娟，黃媛媛,徐書婷

(1.廣西壯族自治區(qū)來賓市婦幼保健院檢驗(yàn)科 546100;2.廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，南寧 530021)

近年來，胃癌在我國人群中的發(fā)病率不斷升高，中國胃癌發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)分別占全球胃癌發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)的42.6%和45.0%,在全球183個國家中發(fā)病率位于第5位、病死率位于第6位[1]。因此，如何對胃癌患者進(jìn)行及時(shí)有效的診斷及治療是臨床工作中迫切需要解決的問題。早期準(zhǔn)確診斷胃癌是胃癌患者能夠得到有效治療的關(guān)鍵。近幾年來消化內(nèi)鏡的異軍突起為胃癌的診斷及治療提供了更多的選擇，但其檢查費(fèi)用高，對操作者的專業(yè)技術(shù)要求較高，同時(shí)患者對消化內(nèi)鏡的接受性普遍偏低，這些原因使之不能成為一種對胃癌進(jìn)行有效篩查的方法。特異性血清腫瘤標(biāo)志物對惡性腫瘤患者的早期診斷具有重要作用，且相對于消化道內(nèi)鏡，血清腫瘤標(biāo)志物檢查取材方便、檢測速度快、患者更容易接受，更適合臨床對胃癌的篩查與診斷[2]。目前作為腫瘤標(biāo)志物的腫瘤抗原多為非特異性相關(guān)抗原,單項(xiàng)檢查陽性率低,敏感度差。為此，選擇適當(dāng)?shù)哪[瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測,可提高檢測的敏感度、特異度及有效性,有益于臨床早期診斷和判斷病情[3]。血管生成素-2(Ang-2)和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)協(xié)同作用于腫瘤血管的生成[4]。糖類抗原72-4(CA72-4)是一種識別腫瘤的大分子糖蛋白抗原，是在胃腸道腫瘤中相對高表達(dá)的腫瘤標(biāo)志物[5]。本研究通過評估胃良性病變患者、胃癌患者及健康體檢者Ang-2、VEGF及CA72-4在血清中的表達(dá)情況，探討3項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)及聯(lián)合檢測對胃癌診斷的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2017年就診于廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院的胃癌患者60例作為胃癌組，其中男40例，女20例，平均年齡(59.35±12.41)歲，包括鱗癌25例，腺癌35例。胃良性病變患者60例作為胃良性病變組，男38例，女32例，平均年齡(46.25±14.32)歲，包括胃潰瘍35例，萎縮性胃炎25例，胃癌及胃良性病變患者均為未經(jīng)治療的初診患者且均經(jīng)胃鏡檢查及病理檢查確診。同時(shí)選取同期在廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院體檢中心的體檢者60例作為健康對照組，其中男42例，女18例，平均年齡(42.00±12.57)歲，無心、肝、肺、腎等重要器官疾病,肝腎功能正常。

1.2方法 Ang-2和VEGF采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定，Synergy H1全自動酶標(biāo)儀購自美國BioTek公司，試劑購自上海紀(jì)寧生物制劑公司；CA72-4試劑為Roche公司產(chǎn)品,其測定采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法，儀器為Elecsys 2010。取受試者清晨空腹靜脈血4 mL,離心后提取血清,按照檢測系統(tǒng)操作步驟執(zhí)行。

2 結(jié) 果

2.1各組血清Ang-2、VEGF、CA72-4檢測水平比較 見表1。胃癌組血清Ang-2、VEGF、CA72-4水平分別與胃良性病變組和健康對照組進(jìn)行兩兩比較，胃癌組血清Ang-2、VEGF、CA72-4水平明顯高于胃良性病變組和健康對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。胃良性病變組血清Ang-2、VEGF、CA72-4水平與健康對照組進(jìn)行比較，胃良性病變組血清Ang-2、VEGF、CA72-4水平均高于健康對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 各組血清Ang-2、VEGF、CA72-4檢測水平比較

2.2血清Ang-2、VEGF、CA72-4單項(xiàng)檢測的ROC曲線分析 采用ROC曲線分析60例確診患者Ang-2、VEGF、CA72-4單項(xiàng)檢測診斷胃癌的效能。約登指數(shù)等于敏感度與特異度之和減去1，其最大值對應(yīng)的切點(diǎn)為診斷最佳臨界值，見圖1、表2。

圖1 血清Ang-2、VEGF、CA72-4診斷胃癌的ROC曲線

表2 血清VEGF、Ang-2、CA72-4單項(xiàng)檢測對胃癌診斷價(jià)值比較

2.3Ang-2、VEGF、CA72-4聯(lián)合檢測的診斷價(jià)值 基于血清Ang-2、VEGF、CA72-4聯(lián)合檢測的Logistic回歸分析ROC曲線見圖2。結(jié)果顯示，AUC為0.98，在臨界值時(shí)敏感度為0.92，特異度為0.94。提示Ang-2、VEGF、CA724 3項(xiàng)聯(lián)合檢測可提高胃癌診斷的敏感度與特異度。

圖2 基于血清 Ang-2、VEGF、CA724 聯(lián)合檢測的Logistic回歸分析ROC曲線

3 討 論

腫瘤標(biāo)志物是一類反映腫瘤存在的物質(zhì)[6-8],是指從臨床應(yīng)用角度,在組織、血漿或其他體液中能夠檢測到的有關(guān)生化物質(zhì),這些物質(zhì)達(dá)到一定水平時(shí)就能揭示某種腫瘤的存在[4]。在臨床工作中，由于我國人群對疾病防范意識普遍偏低，胃癌患者往往在出現(xiàn)癥狀后才到醫(yī)院就診，此時(shí)胃癌大多已至中晚期，已錯過最佳手術(shù)時(shí)間，因此，如何早期發(fā)現(xiàn)胃癌對胃癌患者至關(guān)重要。腫瘤標(biāo)志物在臨床癥狀出現(xiàn)之前已在血清中出現(xiàn)，這一特點(diǎn)使之對胃癌的早期診斷成為可能，通過對胃癌高危人群血清腫瘤標(biāo)志物的篩查，可在臨床癥狀出現(xiàn)之前發(fā)現(xiàn)胃癌的存在。癌細(xì)胞可以分泌多種血管生長因子，刺激新生血管形成，惡性腫瘤迅速增長并向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、侵襲。有研究表明，Ang-2和VEGF對新生血管的形成有密切協(xié)同作用[4]，VEGF是一類作用最強(qiáng)、特異度最高的可溶性血管生成促進(jìn)因子,與腫瘤的生長、侵襲和轉(zhuǎn)移等特性密切相關(guān)[9]。本研究結(jié)果顯示，胃癌患者Ang-2及VEGF水平明顯高于胃良性病變患者和健康體檢者，與文獻(xiàn)[10]報(bào)道相一致。

CA72-4是一種高相對分子質(zhì)量糖蛋白,是目前診斷胃癌效果較好的腫瘤標(biāo)志物之一,對胃癌的診斷具有較高的特異度,在其他如胃腸道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌中也有不同程度的檢出率，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中有很好的應(yīng)用價(jià)值[11]。本研究結(jié)果同樣證實(shí)，胃癌患者血清CA72-4水平明顯高于胃良性病變患者和健康體檢者。

ROC曲線可以簡單直觀地反映某項(xiàng)指標(biāo)的診斷價(jià)值，約登指數(shù)可進(jìn)一步對診斷試驗(yàn)的真實(shí)性進(jìn)行評價(jià)。在本研究單項(xiàng)檢測指標(biāo)中，Ang-2診斷敏感度最高，CA72-4診斷特異度最高,3項(xiàng)檢測指標(biāo)的AUC均大于0.7，表明3項(xiàng)指標(biāo)均有較高的診斷價(jià)值。Logistic回歸分析ROC曲線表明，3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測可提高診斷的敏感度和特異度。

綜上所述，Ang-2、VEGF和CA72-4聯(lián)合檢測可提高胃癌的診斷效能。