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糖尿病既是一種影響多器官的基礎(chǔ)性疾病，也是危及圍術(shù)期安全的重大疾病，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行正確的術(shù)前評(píng)估，積極探討糖尿病病人術(shù)前糖化血紅蛋白水平與 Apelin 濃度變化的關(guān)系，從而減少術(shù)中術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2016年1月—2016年12月擬行擇期手術(shù)的2型糖尿病住院病人86例，年齡40歲～70歲；糖尿病病程5年～10年；體重指數(shù)(BMI)<26 kg/m2；美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)(ASA)病情分級(jí)Ⅱ級(jí)～Ⅲ級(jí)。根據(jù)術(shù)前糖化血紅蛋白(HbA1c)水平分為3組：Ⅰ組(HbA1c<6.5%)30例，Ⅱ組(6.5%≤HbA1c<7.0%)29例，Ⅲ組(HbA1c≥7.0%)27例。本研究已獲得我院倫理委員會(huì)審核同意，并簽署知情同意書。近6個(gè)月內(nèi)發(fā)生心肌梗死、心力衰竭、結(jié)締組織病、貧血等病人不納入本研究。

1.2 方法 入院后，清晨空腹抽取靜脈血，采集輸液對(duì)側(cè)的肘靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血漿Apelin含量：①空腹靜脈血離心后保留在-70 ℃冰箱中以備統(tǒng)一檢測(cè)，酶標(biāo)儀檢測(cè)Apelin，全自動(dòng)酶標(biāo)儀(Thermo electron corporation，USA，型號(hào)：Novapath ascent)評(píng)價(jià)血糖控制水平。②把Apelin-36試劑盒(上海酶聯(lián)生物科技)和待測(cè)樣本放在室溫下平衡30 min以上，使用酶標(biāo)儀于30 min內(nèi)，按序測(cè)量各孔的吸光度(OD值)。③利用標(biāo)準(zhǔn)曲線的直線回歸方程式，計(jì)算樣品的實(shí)際濃度。④記錄病人肺彌散功能指標(biāo)一氧化碳彌散量(DLCO)，血清學(xué)指標(biāo)HbA1c及Apelin濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。3組均數(shù)間比較采用單因素方差分析，兩種非正態(tài)分布指標(biāo)的相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組臨床資料比較 3組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 3組臨床資料比較

2.2 兩組DLCO、Apelin濃度與HbA1c水平比較 Ⅰ組Apelin濃度，Ⅱ組DLCO、Apelin濃度均較Ⅲ組下降)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組DLCO、Apelin濃度與HbA1c水平比較(±s)

2.3 DLCO、Apelin濃度與HbA1c的相關(guān)性分析 Apelin濃度與HbA1c呈負(fù)相關(guān)(r=-0.498，P=0.001)，DLCO與Apelin濃度呈正相關(guān)(r=0.390，P=0.001)。HbA1c水平愈高，Apelin濃度愈低，肺彌散功能損害可能愈重。

3 討 論

HbA1c是衡量糖尿病病人長(zhǎng)期血糖控制水平的金標(biāo)準(zhǔn)。HbA1c的糖基化水平是由血糖濃度決定的，機(jī)體的高HbA1c水平意味著高血糖狀態(tài)，由于非酶糖基化作用使膠原蛋白降解減弱，積聚在肺的結(jié)締組織使肺彌散功能受損，并且非酶糖基化作用與心血管的病變也密切相關(guān)。

Apelin是由脂肪組織分泌的脂肪因子，具有激素樣生物活性。Apelin/APJ(Apelin受體)系統(tǒng)可通過(guò)G蛋白偶聯(lián)激活多條信號(hào)通路介導(dǎo)其生理功能，研究發(fā)現(xiàn)，胰島細(xì)胞能夠表達(dá)Apelin受體APJ[1-2]，提示Apelin可能參與胰島素的分泌調(diào)節(jié)，胰島素的敏感性與Apelin相關(guān)。Apelin與受體APJ結(jié)合調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)多種病理生理活動(dòng)，是一種具有心血管保護(hù)作用的內(nèi)源性多肽，在側(cè)支循環(huán)的建立和心功能改善中起著重要作用，并且具有抗炎及抗冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的作用[3-5]。臨床上觀察到2型糖尿病病人、高胰島素血癥病人、肥胖病人的血清Apelin水平顯著升高，血清Apelin水平可以作為一個(gè)新的生物標(biāo)記分子來(lái)預(yù)測(cè)2型糖尿病[6-8]。

2010年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)將HbA1c>6.5%作為診斷糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)[9]。HbA1c作為早期的糖化蛋白經(jīng)過(guò)一系列反應(yīng)最終形成血紅蛋白晚期糖基化終末產(chǎn)物(Hb-AGE)[10]。Hb-AGE能損傷血管內(nèi)皮，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。有研究表明，Apelin濃度在糖尿病病人中是增加的，2型糖尿病病人Apelin濃度與HbA1c呈負(fù)相關(guān)，提示Apelin在HbA1c糖基化的平衡，甚至胰島素敏感度方面扮演了一個(gè)角色[11]。本研究表明，Apelin濃度與HbA1c呈負(fù)相關(guān)，DLCO與Apelin濃度呈正相關(guān)。HbA1c水平愈高，Apelin濃度愈低，肺彌散功能損害可能愈重。HbA1c越高，糖尿病越嚴(yán)重，組織蛋白非酶糖基化越容易攻擊肺臟，肺臟的微血管儲(chǔ)備系統(tǒng)受損以后，彌散功能受損，肺部的氣體交換就會(huì)受到影響，通氣血流比值就會(huì)失調(diào)，機(jī)體處于缺氧狀態(tài)，會(huì)進(jìn)一步加重血管內(nèi)皮功能的損害。英國(guó)前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)HbA1c水平處于正常范圍(<6.0%)心血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)最低[12]。Feringa等[13]通過(guò)對(duì)401例血管外科手術(shù)病人的研究發(fā)現(xiàn)，圍術(shù)期心血管事件的增高與血糖控制不佳有關(guān)。Knapik等[14-15]的回顧性研究也發(fā)現(xiàn)，高水平的HbA1c會(huì)使圍術(shù)期心血管事件發(fā)生率增加。Apelin與HbA1c的相關(guān)性，尚需大樣本和長(zhǎng)期的臨床觀察來(lái)證實(shí)。