李云倩，黃奕君，呂靜美，魏偉平

(海南省人民醫(yī)院1.醫(yī)療保健中心；2.內分泌科， 海南 ?？?70311)

毒性彌漫性甲狀腺腫是一種免疫性疾病，又稱Graves病，臨床中較為常見。是免疫異常和基因突變?yōu)橹鞯亩喾N原因導致甲狀腺激素分泌過多引起的一系列癥狀的內分泌疾病[1]。主要臨床表現(xiàn)和體征為機體高代謝狀態(tài)、交感神經(jīng)和心血管正常作用紊亂及突眼癥、甲狀腺腫大等[2,3]。臨床中發(fā)現(xiàn)，合并有甲狀腺功能亢進癥狀患者主訴性相關器官功能異常的比例較多，其中男性多伴有陽痿、乳房發(fā)育癥，性欲減退和不育等表現(xiàn)，女性患者多合并月經(jīng)紊亂和泌乳等表現(xiàn)，且多隨甲亢癥狀出現(xiàn)和加重而變化[4]。甲狀腺功能亢進導致性相關器官功能紊亂可能是由于患者甲狀腺激素水平增高，引起機體高代謝狀態(tài)，導致全身內分泌系統(tǒng)紊亂。為探究甲狀腺激素對性激素水平的影響，故而設計此研究，探討Graves病患者體內性激素水平及對臨床癥狀的影響，以期為臨床診療過程中提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2015年1月至2017年6月收治的診斷為Graves病患者的臨床資料，所有患者根據(jù)其臨床表現(xiàn)，體格檢查和甲狀腺功能診斷為Graves病，年齡18-50歲，伴有甲亢癥狀。排除以下情況患者：合并惡性腫瘤患者；合并嚴重心肺功能障礙；有活動性炎癥；研究過程中失訪患者。此次研究共納入患者79例，其中男性15例，女性64例，平均年齡30.6±4.9歲。本次研究通過醫(yī)院倫理委員會批準，所有患者均簽訂知情同意書。

1.2 方法

所有患者入院時抽取外周血5 ml，離心取得血清樣本，采用ELISA法測定患者血清甲狀腺激素水平(包括TSH、TT3、TT4、FT3和FT4)和性激素受體[包括促黃體激素(LH)、血清卵泡刺激素(FSH)、催乳素(PRL)、血清孕酮(PROG)、雌二醇(E2)和血清睪酮(Testo))]；患者通過積極的內科治療臨床癥狀好轉后，再次抽取患者外周血，同法測量患者甲狀腺激素和性激素水平。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 患者治療前后甲狀腺功能和性激素水平對比

患者在治療前后甲狀腺功能FT3和FT4水平顯著下降， TSH水平升高，比較具有統(tǒng)計學差異(P<0.01)。患者治療后性激素水平下降，前后比較差別具有統(tǒng)計學差異(P<0.01)。詳見表1、表2。

表1 患者治療前后甲狀腺功能水平的比較

2.2 患者治療前甲狀腺激素和性激素的相關性

TSH與LH、FSH、PRL、PROG、E2及Testo無相關性(P>0.05)，其相關系數(shù)分別為-0.052，-0.037，0.091，-0.154，0.096，-0.059。FT3與LH、FSH、PRL、PROG、E2及Testo呈正相關性(P<0.05)，其相關系數(shù)分別為0.513，0.596，0.840，0.445，0.707，0.533。FT4與LH、FSH、PRL、PROG、E2及Testo呈正相關性(P<0.05)，其相關系數(shù)分別為0.478，0.579，0.831，0.404，0.703，0.557。

2.3 患者治療前后性激素相關臨床癥狀發(fā)生率的比較

患者治療前后性激素相關并發(fā)癥比例總體下降，比較差異具有統(tǒng)計學意義。詳見表3。

3 討論

Grave病發(fā)病率較高，高發(fā)于20-50歲，常因早期癥狀不明顯導致臨床難以確定發(fā)病日期。該病的發(fā)生發(fā)展是在免疫因素作用下甲狀腺組織被破壞，同時甲狀腺濾泡細胞生長分化異常使得甲狀腺素分泌釋放過多，導致臨床表現(xiàn)為全身高代謝癥狀及甲狀腺眼病等，常在勞累后癥狀加重[5,6]。甲狀腺激素主要參與機體的生長發(fā)育，能量代謝等功能，此外對于維持下丘腦和垂體-甲狀腺激素軸的穩(wěn)定有著重要的意義[7,8]。王金波等認為，甲狀腺激素與下丘腦-垂體-性腺內分泌軸穩(wěn)定密切相關，甲狀腺功能異常不僅使性腺的發(fā)育異常導致不孕不育等表現(xiàn)，還可影響性激素的正常分泌導致男性性功能異常，女性月經(jīng)周期紊亂和卵巢功能減退，對患者的生活質量影響較大[9,10]。因此本文探討甲狀腺功能對性激素水平變化和臨床表現(xiàn)的影響，為臨床中的診療過程提供參考。

本文研究表明，患者在治療前后甲狀腺功能FT3和FT4水平顯著下降，比較差別具有顯著統(tǒng)計學差異，TSH水平升高，比較具有統(tǒng)計學差異?；颊咧委熀笮约に厮较陆?，前后比較差別具有統(tǒng)計學差異?；颊咧委熐昂笮约に叵嚓P并發(fā)癥比例總體下降，比較差異具有統(tǒng)計學意義。說明甲狀腺功能亢進時性激素水平顯著升高，且對于性腺功能的影響顯著，隨著甲狀腺功能改善恢復接近正常時，患者性激素水平逐漸恢復正常，且性腺器官功能恢復比例升高，指明甲狀腺激素水平異常可直接導致性激素水平異常和性腺功能異常。對于男性性功能影響可能是由于T3直接作用于睪丸支持質保的發(fā)育及功能，且能促進睪酮等甾體激素及性激素結合蛋白(SHBG)的合成，但隨著SHBG水平的升高，機體具有活性的游離睪酮水平下降，使得患者出現(xiàn)性欲減退等臨床表現(xiàn)。我們的數(shù)據(jù)認為，TSH與LH、FSH、PRL、PROG、E2及Testo無相關性，F(xiàn)T3與LH、FSH、PRL、PROG、E2及Testo呈正相關性，F(xiàn)T4與LH、FSH、PRL、PROG、E2及Testo呈正相關性。FT3和FT4與性激素呈顯著正相關，驗證甲狀腺激素可導致性激素水平異常，且增高水平能直接影響性激素的增高程度。本文由于納入研究對象較少，研究結果可能存在偏倚，尚需更多較大樣本量研究加以驗證。

綜上，甲狀腺激素水平升高能提高性激素水平，且能直接影響性激素的增高程度，性激素相關臨床癥狀發(fā)生率也隨著甲狀腺激素水平的下降而降低。