，

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)包括不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高型心肌梗死和ST段抬高型心肌梗死[1-2]。不穩(wěn)定型心絞痛是醫(yī)療急癥，需要住院治療，首先要明確診斷，臨床表現(xiàn)沒有心肌酶譜升高的急性冠脈綜合征屬于不穩(wěn)定型心絞痛，其次給予常規(guī)抗血小板和抗凝治療、β-受體阻滯劑、硝酸酯類藥物等治療[3]。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予輔助治療可能會(huì)取得更好的臨床效果。鼻導(dǎo)管吸氧治療為常規(guī)輔助治療手段，對(duì)進(jìn)一步緩解癥狀有一定的效果[4]。本研究旨在觀察常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予高氧液治療對(duì)緩解不穩(wěn)定型心絞痛的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 對(duì)發(fā)作性胸痛表現(xiàn)為急性冠脈綜合征的病人，首先進(jìn)行常規(guī)心電圖檢查，無ST段抬高則進(jìn)一步進(jìn)行心肌酶譜或肌鈣蛋白測(cè)定，如有ST段抬高，則有發(fā)生急性心肌梗死的可能，立即轉(zhuǎn)入心臟內(nèi)科重癥監(jiān)護(hù)室進(jìn)行再灌注治療。如生化標(biāo)記物不升高，可被確診不穩(wěn)定型心絞痛而入選該臨床實(shí)驗(yàn)。最終納入2012年—2014年在第四軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院惠賓病房住院的60例病人，年齡36歲～99歲。隨機(jī)分為常規(guī)治療組(29例)和高氧液治療組(31例)。

1.2 治療方法

1.2.1 常規(guī)治療組 給予5%葡萄糖液250 mL+硝酸異山梨酯注射液(株海許瓦茲制藥有限公司，株海)20 mg，靜脈輸注，每日1次，連續(xù)14 d；硫酸氫氯吡格雷片[賽諾菲安萬特(杭州)制藥有限公司]75 mg，口服，每日1次，連續(xù)3個(gè)月；β受體阻滯劑比索洛爾延胡索鹽酸(默克-里昂制藥集團(tuán)，法國)2.5 mg～10 mg，每日1次，連續(xù)3個(gè)月；阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，廣東)100 mg，口服，每日1次；阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，大連)20 mg，口服，每日1次，連續(xù)3個(gè)月；硝酸酯類藥單硝酸異山梨酯膠囊(株海許瓦茲制藥有限公司，株海)50 mg，口服，每日1次，連續(xù)3個(gè)月；低分子肝素(賽諾菲溫莎，杭州)0.4 mL，每日2次，皮下注射，一般治療5 d。

1.2.2 高氧液治療組 5%葡萄糖注射液250 mL+硝酸異山梨酯注射液(株海許瓦茲制藥有限公司，株海)

20 mg，加氧，靜脈輸注，每日1次，連續(xù)14 d。其余同常規(guī)治療組。高氧液要及時(shí)輸注給病人，藥物稀釋后不可久置，放置時(shí)間不超過4 h。溶氧進(jìn)氣針可每瓶1針。溶氧完畢先關(guān)氧氣流量開關(guān)，再撥出溶氧進(jìn)、出氣針。儀器使用1個(gè)月～2個(gè)月，打開儀器后蓋，取下溶氧石英瓶，用蒸餾水反復(fù)沖洗，滅菌后再重新使用。

病人均進(jìn)行病史采集、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、心電圖常規(guī)檢查、心臟超聲檢查等，出院第14天、第80天、第100天分別復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組病人的主要臨床終點(diǎn)事件(死亡、心肌梗死)；次要臨床終點(diǎn)事件(包括缺血性卒中發(fā)作等)及心電圖改善情況。心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)：新的發(fā)作性胸痛，心電圖提示出現(xiàn)2個(gè)或2個(gè)以上導(dǎo)聯(lián)新的Q波，或者心肌酶譜升高。心電圖改善是指心電圖恢復(fù)正?；騍T段改善≥50%或倒立的T波變淺≥50%或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立。有關(guān)臨床終點(diǎn)的信息可從住院記錄和電話咨詢獲得。病人的基本特征來自病史采集。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 由第四軍醫(yī)大學(xué)統(tǒng)計(jì)教研究室采用SAS軟件完成。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見表1。

表1 兩組臨床資料比較

2.2 兩組治療效果比較(見表2)

表2 兩組治療效果比較 例

3 討 論

心肌缺血缺氧引起胸部不適為心絞痛，心肌氧需求和心肌供氧失去平衡，導(dǎo)致供給心臟的氧氣不足，不能滿足心臟的代謝需求發(fā)生心絞痛。心肌氧需求增加可能是由于心率增加、心室張力增加、心肌收縮性增加等導(dǎo)致心肌耗氧量增強(qiáng)。心肌供氧不足主要是由冠狀動(dòng)脈血流減少和血氧含量降低導(dǎo)致的。當(dāng)嚴(yán)重心肌缺血持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)超過20 min可能發(fā)生不可逆損傷，導(dǎo)致心肌梗死[5]。目前治療不穩(wěn)定型心絞痛建議長(zhǎng)期使用降脂、降血壓藥物及他汀類藥物等[6]。經(jīng)過上述治療措施，心絞痛可能仍不能緩解。鼻導(dǎo)管吸氧為臨床常規(guī)處理措施，而高氧液可提高冠狀動(dòng)脈含氧量，可能對(duì)緩解癥狀有一定作用。

正常人呼吸時(shí)氣體通過呼吸道透入大面積的肺泡，向血液中擴(kuò)散。只有3%的氧溶解在血漿中，大部分氧氣(97%)與血液中的血紅蛋白結(jié)合成氧合血紅蛋白，而被血液循環(huán)攜帶運(yùn)送到全身各組織毛細(xì)血管。氧在毛細(xì)血管內(nèi)，從血紅蛋白中解離出來以溶解氧的形式溶解于血液內(nèi)，進(jìn)而彌散至組織供細(xì)胞利用。在細(xì)胞內(nèi)，氧與各種營養(yǎng)物質(zhì)發(fā)生氧化反應(yīng)，生物氧化中形成的CO2進(jìn)入毛細(xì)血管再被血液運(yùn)輸回到肺臟，通過呼吸排出體外。機(jī)體不停地消耗氧，但儲(chǔ)備氧有限，組織細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受性很低，所以疾病狀態(tài)容易導(dǎo)致缺氧。一旦缺氧，便可導(dǎo)致病理變化，甚至組織損傷。輕度缺氧會(huì)使人心跳加快，呼吸急促；重度缺氧會(huì)危及人的生命，大腦組織細(xì)胞缺氧數(shù)分鐘后便會(huì)出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)性死亡。

高氧液的應(yīng)用為臨床治療缺血、缺氧性疾病開辟了第2條供氧通路[7]。高氧液輸入血循環(huán)后提供高氧分壓的液體，使氧的彌散距離成倍增加，溶解氧可迅速彌散到達(dá)組織細(xì)胞，由于氧分壓(PaO2)較高，氧釋放出后迅速彌散到達(dá)缺氧區(qū)，組織細(xì)胞得到氧的供給，可保護(hù)或減輕組織損傷。氣體的彌散總是從高壓處向低壓處進(jìn)行，壓差越大，彌散越快，高氧液向人體提供具有高氧分壓的溶解氧，使體內(nèi)氧的彌散能力成倍增加，為改善缺血缺氧組織的供氧提供了有利的物質(zhì)條件。高氧液輸入人體后立即以溶解氧的方式分布在組織細(xì)胞中，可以直接代償肺部組織向細(xì)胞供氧，可以代償相當(dāng)數(shù)量的全血中應(yīng)含的氧合血紅蛋白，向組織供氧，可減少缺血、缺氧時(shí)對(duì)組織細(xì)胞的損傷。在氧的運(yùn)輸、傳遞過程中，溶解氧非常重要，不論在常壓或高壓環(huán)境下，氧均以溶解狀態(tài)供組織細(xì)胞利用。高氧液能提高血氧分壓和氧飽和度，增加心肌組織內(nèi)溶解氧的彌散距離，改善心肌缺氧狀態(tài)，心悸、頭痛、胸悶、疲乏等癥狀得到改善，減少心力衰竭和肺水腫的發(fā)生，保護(hù)原有的側(cè)支循環(huán)開放新的側(cè)支循環(huán)，縮小心肌受損區(qū)和正常區(qū)的氧合作用的差異，從而減少心肌梗死的發(fā)生率。高氧液含有高濃度的溶解氧且具有高氧分壓(80 kPa～100 kPa)，進(jìn)入血液循環(huán)后擴(kuò)充血容量的同時(shí)立即以溶解氧代償血紅蛋白向組織細(xì)胞供氧，使組織細(xì)胞由乏氧代謝轉(zhuǎn)為有氧代謝，緩解酸中毒。發(fā)揮人工血液的作用，為臨時(shí)搶救病人生命贏得寶貴時(shí)間。這種治療效果是常規(guī)大輸液體所不具有的。

本研究60例不穩(wěn)定型心絞痛病人均常規(guī)給予抗血小板、抗凝等治療常規(guī)治療還不能完全緩解癥狀，高氧液提高了冠狀動(dòng)脈血管氧氣含量，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加高氧液能獲得更好的治療效果。高氧液治療組在心絞痛反復(fù)發(fā)作、心絞痛發(fā)作嚴(yán)重程度、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、心電圖改善方面均優(yōu)于常規(guī)治療組，但嚴(yán)重出血、心肌梗死、死亡情況與常規(guī)治療組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明高氧液雖未使病人心肌梗死、突然死亡等事件減少，但在其他方面臨床效果大大提高，也有其重要的臨床意義。國外研究高氧液治療不穩(wěn)定型心絞痛的文獻(xiàn)很少；國內(nèi)報(bào)道不穩(wěn)定型心絞痛病人主要終點(diǎn)事件有明顯減少[8-11]，與本研究結(jié)果不一致，有待于進(jìn)一步研究。