陳世雄 翟 青

蕪湖市第二人民醫(yī)院藥劑科，安徽蕪湖 241000

他汀類(lèi)藥物可通過(guò)抑制膽固醇在機(jī)體內(nèi)的生物合成途徑，達(dá)到調(diào)節(jié)血脂、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊等藥理學(xué)作用，在心腦血管疾病的治療中得到了廣泛應(yīng)用[1]。近年來(lái)，大量研究發(fā)現(xiàn)，除降脂作用外，他汀類(lèi)藥物還可通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)、改善血管內(nèi)皮功能、抗血小板聚集等作用發(fā)揮治療效果，在腦卒中、神經(jīng)炎癥性疾病、外周動(dòng)脈疾病等治療中可發(fā)揮作用[2-3]。他汀類(lèi)是老年冠心病及相關(guān)心血管疾病患者一級(jí)預(yù)防常用藥，此次研究是觀察老年患者服用他汀類(lèi)藥物非降脂作用及藥物不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

自2015年3月至2017年8月年齡＞65歲的冠心病患者中抽取85例常規(guī)服用β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）[4]患者為對(duì)照組，85例β-受體阻滯劑、ACEI聯(lián)合辛伐他汀患者為觀察組，兩組患者規(guī)律服藥3個(gè)月以上，年齡、病程、性別等一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 觀察指標(biāo)

分別于治療前、治療3個(gè)月后，檢測(cè)患者血管內(nèi)皮功能、炎癥反應(yīng)、纖溶系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)變化。血管內(nèi)皮功能指標(biāo)包括降鈣素相關(guān)基因肽（cGRP）、內(nèi)皮素（ET-1）；炎癥反應(yīng)指標(biāo)包括血管細(xì)胞粘附分子-1（VCAM-1）、P-選擇素、巨噬細(xì)胞粘附分子-1（Mac-1）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）；纖溶系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)包括纖溶酶原激活物抑制劑（PAI-1）、纖維蛋白原（FIB）、組織型纖溶酶原激活物（t-PA）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0進(jìn)行分析，不良反應(yīng)發(fā)生率以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，血管內(nèi)皮功能指標(biāo)等計(jì)量資料以（s）表示， t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療后cGRP均較治療前升高，ET-1、VCAM-1、P-選擇素、Mac-1、TNF-α、PAI-1、FIB、t-PA均較治療前下降，觀察組治療后cGRP高于對(duì)照組，其ET-1、VCAM-1、P-選擇素、Mac-1、TNF-α、PAI-1、FIB、t-PA低于后者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者觀察指標(biāo)變化比較（

表1 兩組患者觀察指標(biāo)變化比較（

注：與治療前比較，*P＜0.05；與觀察組同時(shí)期比較，#P＜0.05

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對(duì)照組治療期間1例發(fā)生心動(dòng)過(guò)緩，觀察組治療期間發(fā)生血糖控制不佳血糖升高6例，肝損傷3例，肌毒性1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.76%（10/85），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

他汀類(lèi)藥物是膽固醇合成過(guò)程中限速酶即羥甲基戊二酰輔酶A還原酶（HMG-CoA還原酶）抑制劑，是臨床常用的經(jīng)典調(diào)血脂藥物[5]。多篇文獻(xiàn)報(bào)道了他汀類(lèi)藥物非依賴(lài)降脂的多效性機(jī)制，包括減輕炎癥、控制應(yīng)激、修飾免疫應(yīng)答、改善內(nèi)皮功能、抑制血小板聚集等[6-7]。

此次研究觀察對(duì)象為老年冠心病患者，結(jié)果也證實(shí)他汀類(lèi)藥物在改善血管內(nèi)皮功能、炎癥反應(yīng)、纖溶系統(tǒng)相關(guān)指標(biāo)方面發(fā)揮的作用。cGRP為辣椒素敏感的感覺(jué)神經(jīng)的主要遞質(zhì)，包含cGRP的神經(jīng)廣泛分布于中樞和外周組織中，其受體遍布于整個(gè)心血管系統(tǒng)，cGRP與其受體特異性結(jié)合后，可激活苷酸環(huán)化酶從而上調(diào)組織內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平，進(jìn)而通過(guò)cAMP的中介發(fā)揮舒張血管、增加冠脈血流量、抑制平滑肌細(xì)胞增殖等多種強(qiáng)大的生物學(xué)效應(yīng)； ET-1是組織缺血缺氧時(shí)釋放的內(nèi)源性致病因子，大幅升高的ET-1往往伴隨著心肌內(nèi)鈣離子的大量聚集、心肌細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化損傷、心肌細(xì)胞增生肥大及冠脈儲(chǔ)備能力的下降[8-9]。經(jīng)過(guò)為期3個(gè)月的治療后，兩組患者cGRP均升高，ET-1均下降，而觀察組cGRP、ET-1變化更為明顯，說(shuō)明他汀類(lèi)藥物能夠在調(diào)節(jié)冠脈舒張收縮功能方面發(fā)揮重要作用，故對(duì)于冠脈血流量穩(wěn)定的維持有著積極意義。

VCAM-1可刺激巨噬細(xì)胞粘附于血管內(nèi)皮細(xì)胞并刺激中層血管平滑肌向內(nèi)膜層遷移與移植[10]；P-選擇素在動(dòng)脈粥樣硬化的形成中發(fā)揮了重要作用[11]；Mac-1一方面是由巨噬細(xì)胞分泌的炎癥因子，另一方面也可促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌其他炎癥因子，并誘發(fā)瀑布式級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng)[12]；TNF-α可直接損傷血管內(nèi)皮、誘導(dǎo)血小板活化因子產(chǎn)生、抑制蛋白C活化，被認(rèn)為是促使血栓形成的重要因子[13]。本研究觀察組治療后VCAM-1、P-選擇素、Mac-1及TNF-α降低較對(duì)照組更為明顯，說(shuō)明他汀類(lèi)藥物在抑制炎癥反應(yīng)方面的作用亦值得肯定。

PAI-1的升高與血管內(nèi)皮損傷后局部活化的血小板、損傷激活的單核細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞釋放的各種因子有關(guān)，且升高的PAI-1往往伴隨著血液循環(huán)障礙加劇，進(jìn)而造成內(nèi)皮損傷持續(xù)進(jìn)展[14-15]；FIB可促進(jìn)血管平滑肌增殖遷移，在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的啟動(dòng)過(guò)程中扮演著重要角色[16]；t-PA與PAI-1均為機(jī)體纖溶系統(tǒng)的重要調(diào)節(jié)因子，t-PA水平的上升被認(rèn)為與微血栓的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[17]。觀察組患者上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，顯示出其在抗血栓形成方面的積極效應(yīng)。

需要注意的是，觀察組出現(xiàn)血糖升高等不良反應(yīng)，與過(guò)往報(bào)道具有一致性[18]，我國(guó)是糖尿病高發(fā)國(guó)家，入組患者中有合并糖尿病患者，觀察組6例出現(xiàn)血糖控制不佳，提示在老年糖尿病患者中應(yīng)用需重視其治療安全性。