師勇

(鄭州市第七人民醫(yī)院，河南 鄭州 450012)

甲狀腺癌的早期診斷對于疾病的治療及臨床預(yù)后隨訪等，均具有重要的意義。流行病學(xué)研究顯示，甲狀腺癌的發(fā)病率可達(dá)234～566/10萬人左右[1]，特別是在具有遺傳易感性的人群中，甲狀腺癌的發(fā)病率可進(jìn)一步上升。

血漿學(xué)指標(biāo)的檢測在甲狀腺癌的發(fā)病過程中發(fā)揮了重要的作用，其檢測方便、經(jīng)濟(jì)，能夠在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)廣泛開展。半乳凝素－3（glactin－3）的異常表達(dá)，能夠通過結(jié)合糖蛋白表面受體，促進(jìn)癌細(xì)胞內(nèi)的腫瘤相關(guān)信號通路的激活，增加癌細(xì)胞的增殖及轉(zhuǎn)錄速度強(qiáng)[2，3]；可溶性白細(xì)胞介素－2受體（soluble interleukin－2 receptor，sIL－2R） 的異常表達(dá)，能夠在激活癌細(xì)胞的局部氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)局部炎癥因子的富集等方面發(fā)揮作用，提高患者癌細(xì)胞DNA的持續(xù)性擴(kuò)增的風(fēng)險[4]。部分研究揭示了glactin－3等在甲狀腺癌患者病灶組織中的異常表達(dá)，認(rèn)為高表達(dá)的glactin－3是影響到患者臨床治療預(yù)后或者病情進(jìn)展的重要因素[5]，但對于glactin－3或者sIL－2R的表達(dá)與甲狀腺癌患者病理類型或者診斷學(xué)價值的分析研究不足。為了進(jìn)一步指導(dǎo)臨床上甲狀腺癌的診療，本次研究選取我院經(jīng)病理學(xué)確診的甲狀腺癌患者90例，探討了相關(guān)指標(biāo)的異常表達(dá)情況，報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取河南省鄭州市第七人民醫(yī)院我院經(jīng)病理學(xué)確診的甲狀腺癌患者90例 （病例組）、90例甲狀腺良性腫瘤患者（良性組）、90例健康體檢對象 （對照組），收集時間2016年1月－2016年12月。

病例組，男18例、女72例，年齡 34～79歲，平均 52．9±15．0 歲，其中甲狀腺乳頭狀癌 55 例、濾泡狀腺癌20例、髓樣癌15例，TNM分期：Ⅰ期12例、Ⅱ期32例、Ⅲ期35例、Ⅳ期11例。良性組，男24 例、女 66 例，年齡 28～79 歲，平均 51．7±15．0 歲，其中甲狀腺腺瘤16例、橋本氏甲狀腺炎12例、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫62例。對照組，男25例、女65例，年齡 31～77 歲，平均 52．2±16．1 歲。 三組的年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 納入排除標(biāo)準(zhǔn)

1．2．1 納入標(biāo)準(zhǔn) ⑴甲狀腺癌均經(jīng)過病理學(xué)診斷證實；患者年齡≤79歲；⑶良性組經(jīng)過彩色多普勒超聲檢查證實、部分患者經(jīng)病理學(xué)穿刺檢查證實；⑷對照組為本院體檢中心的健康對象；⑸本研究獲得研究對象的知情同意。

1．2．2 排除標(biāo)準(zhǔn) ⑴接受過放化療治療的甲狀腺癌患者；⑵合并其他部位腫瘤疾?。虎前橛衅渌麅?nèi)分泌疾病。

1．3 指標(biāo)檢測方法 采集患者肘部靜脈血3ml，加入抗凝劑，1000r/min離心 （離心半徑10cm）5min，采用生物酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測相關(guān)指標(biāo)，glactin－3、sIL－2R檢測試劑盒購自羅氏生物檢測應(yīng)用公司，配套試劑及儀器購自南京伯斯金生物科技有限公司。

1．4 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計軟件采用SPSS 16．0，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）進(jìn)行統(tǒng)計描述，組間比較采用t檢驗或單因素方差分析法；繪制ROC曲線并求取診斷臨界值；P值＜0．05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 三組患者的血漿 glactin－3、sIL－2R 水平比較病例組的血漿glactin－3、sIL－2R水平顯著的高于良性組、對照組（P＜0．05）；良性組和對照組的血漿glactin－3、sIL－2R 水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0．05）；見表 1。

表1 三組患者的血漿glactin-3、sIL-2R水平比較（±s）

表1 三組患者的血漿glactin-3、sIL-2R水平比較（±s）

組別病例組良性組對照組F值P值n 90 90 90 glactin－3（ng/ml） sIL－2R（u/ml）25．6±7．2 14．7±4．2 13．9±5．0 41．198＜0．001 430．6±47．1 380．2±44．1 369．5±42．8 29．614＜0．001

2．2 不同TNM分期甲狀腺癌患者的血漿glactin－3、sIL－2R水平比較 Ⅰ期和Ⅱ期甲狀腺癌患者血漿glactin－3、sIL－2R水平顯著的低于Ⅲ期和Ⅳ期患者（P＜0．05）；見表 2。

表2 不同TNM分期甲狀腺癌患者的血漿glactin-3、sIL-2R 水平比較（±s）

表2 不同TNM分期甲狀腺癌患者的血漿glactin-3、sIL-2R 水平比較（±s）

TNM分期Ⅰ期+Ⅱ期Ⅲ期+Ⅳ期t值P值n 44 46 glactin－3（ng/ml） sIL－2R（u/ml）20．7±6．6 32．9±7．0 8．499＜0．001 411．5±39．8 475．8±43．2 7．335＜0．001

2．3 不同病理類型甲狀腺癌患者的血漿glactin－3、sIL－2R水平比較 甲狀腺乳頭狀癌、濾泡狀腺癌、髓樣癌患者血漿glactin－3、sIL－2R水平比較，差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）；見表 3。

表3 不同病理學(xué)類型甲狀腺癌患者的血漿glactin-3、sIL-2R 水平比較（±s）

表3 不同病理學(xué)類型甲狀腺癌患者的血漿glactin-3、sIL-2R 水平比較（±s）

病理學(xué)類型甲狀腺乳頭狀癌濾泡狀腺癌髓樣癌F值P值n 55 20 15 glactin－3（ng/ml） sIL－2R（u/ml）25．1±7．0 24．9±6．8 27．3±6．6 2．294 0．339 425．6±39．8 431．5±41．0 439．8±42．8 2．517 0．314

2．4 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌患者的血漿glactin－3、sIL－2R水平比較 發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌患者血漿glactin－3、sIL－2R水平顯著的高于未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；見表 4。

表4 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌患者的血漿glactin-3、sIL-2R 水平比較（±s）

表4 不同淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌患者的血漿glactin-3、sIL-2R 水平比較（±s）

淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移未轉(zhuǎn)移t值P值n 48 32 glactin－3（ng/ml） sIL－2R（u/ml）30．9±7．0 21．8±6．3 5．924＜0．001 459．5±42．6 411．0±36．8 5．261＜0．001

2．5 血漿 glactin－3、sIL－2R 對于鑒別診斷甲狀腺癌的臨床價值 血漿glactin－3、sIL－2R水平聯(lián)合檢測對于診斷甲狀腺癌的靈敏度88．96%、特異度80．52%、漏診率 11．04%、誤診率 19．48%、AUC 值為0．853；見表 5、圖 1。

表5 血漿glactin-3、sIL-2R對于鑒別診斷甲狀腺癌的臨床價值

3 討論

射線因素、遺傳等均可以促進(jìn)甲狀腺癌的發(fā)生，在我國部分地區(qū)甲狀腺癌的發(fā)病率持續(xù)性維持在較高的水平[6，7]。甲狀腺癌治療后的遠(yuǎn)期生存指標(biāo)如中位生存時間或者無瘤生存期等均無明顯的改善。惡性腫瘤的早期診斷對于疾病的治療具有重要的意義，其可以為惡性腫瘤的根治性切除術(shù)提供契機(jī)，降低中晚期惡性腫瘤的檢出率。但現(xiàn)階段臨床上主要通過超聲檢查評估甲狀腺惡性病變的發(fā)生風(fēng)險，超聲檢查雖然較為簡便，但其對于早期甲狀腺癌的檢出水平仍然不能令人滿意。而包括甲狀腺穿刺活檢等診斷方式屬于有創(chuàng)檢查，雖然能夠顯著提高甲狀腺癌的診斷水平，但病人的接受程度較低，費(fèi)用偏高，難以在基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)普遍開展。

圖1 血漿glactin-3、sIL-2R對于鑒別診斷甲狀腺癌的ROC曲線圖

Glactin-3作為糖蛋白受體，其對于甲狀腺癌上皮濾泡細(xì)胞膜表面配體的結(jié)合，能夠顯著促進(jìn)癌細(xì)胞信號通路如NOTCH或者AKT的激活，增加癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄水平，提高下游腫瘤相關(guān)蛋白如P56或者P16的高表達(dá)，增加癌細(xì)胞的侵襲或者轉(zhuǎn)移風(fēng)險?；A(chǔ)方面的研究顯示，Glactin-3能夠提高癌細(xì)胞對于正常甲狀腺上皮細(xì)胞的粘附能力，提高癌細(xì)胞通過淋巴結(jié)進(jìn)行轉(zhuǎn)移的風(fēng)險[8，9]。sIL-2R作為白血病介素受體家族成員，其表達(dá)濃度的上升能夠激活下游腫瘤壞死因子等炎癥因子的激活，提高單核細(xì)胞或者巨噬細(xì)胞等對于腫瘤病灶的浸潤程度，影響腫瘤微環(huán)境的改變[10，11]。已有的相關(guān)研究揭示了sIL-2R或者Glactin-3字卵巢癌、乳腺癌或者肝癌等惡性腫瘤中的診斷學(xué)價值，但多數(shù)研究的樣本量偏小，認(rèn)為不同的指標(biāo)在診斷腫瘤的過程中具有重要的參考價值，但其診斷學(xué)臨界值的設(shè)定及診斷學(xué)效能仍然缺乏分析。

本次研究通過相關(guān)指標(biāo)的分析可見，glactin-3、sIL-2R在甲狀腺癌患者血漿中存在明顯的高表達(dá)趨勢，其表達(dá)濃度的上升提示二者均可能參與到了惡性腫瘤的病情進(jìn)展過程中，glactin-3、sIL-2R的高表達(dá)能夠通過影響到癌細(xì)胞的生物學(xué)特征、促進(jìn)患者臨床分期的進(jìn)展等，進(jìn)而影響到甲狀腺癌患者的病情[12，13]：⑴glactin-3的高表達(dá)能夠通過結(jié)合糖蛋白受體，促進(jìn)癌細(xì)胞內(nèi)的第二信使如三磷酸腺苷或者鈣離子的激活，抑制癌細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)癌細(xì)胞的免疫逃逸；⑵sIL-2R的高表達(dá)，能夠影響甲狀腺癌的癌細(xì)胞表面糖蛋白的釋放，促進(jìn)局部炎癥反應(yīng)在腫瘤微環(huán)境的改變過程中的作用。余倩等[14，15]研究者在探討了不同臨床分期的甲狀腺癌患者的血漿學(xué)診斷資料后發(fā)現(xiàn)，glactin-3的表達(dá)濃度可平均上升25%以上，同時在手術(shù)治療后復(fù)發(fā)率越高，glactin-3的上升越為明顯。在臨床分期較晚或者發(fā)生了淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的甲狀腺癌患者中，glactin-3、sIL-2R的表達(dá)濃度較高，提示二者的表達(dá)可以顯著影響到患者臨床病理特征，這主要由于glactin-3、sIL-2R的表達(dá)對于癌細(xì)胞突破基底膜風(fēng)險的增加，影響到癌細(xì)胞對于淋巴結(jié)內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子adherin 1的表達(dá)。但本次研究并未發(fā)現(xiàn)glactin-3、sIL-2R的表達(dá)與甲狀腺癌患者病理類型的關(guān)系，提示相關(guān)指標(biāo)的表達(dá)波動并不會影響到甲狀腺癌的癌細(xì)胞來源。最后，本次研究進(jìn)行了相關(guān)診斷臨界值的探討，發(fā)現(xiàn)以相應(yīng)的臨界值診斷時，glactin-3、sIL-2R診斷甲狀腺癌的靈敏度或者特異度均較為理想，但其診斷仍然具有一定的局限性，漏診率仍然較高，而聯(lián)合二者進(jìn)行診斷時，其診斷學(xué)價值可以顯著上升，而漏診率也明顯下降。

綜上所述，血漿glactin-3、sIL-2R水平在甲狀腺癌患者中存在一定程度的異常表達(dá)，同時聯(lián)合二者檢測對于診斷甲狀腺癌較單獨(dú)應(yīng)用具有更高的臨床價值。