趙維佳

(常熟市梅李人民醫(yī)院，江蘇 常熟 215500)

華法林是一種人工合成的香豆素類抗凝藥。該藥多被用于防治血栓栓塞性疾病。受藥物代謝轉(zhuǎn)移酶的基因多態(tài)性、患者的病情、飲食狀況、采取的治療措施等因素的影響，使用華法林進(jìn)行治療的患者其臨床療效及不良反應(yīng)的發(fā)生率存在較大的差異。這限制了華法林在臨床上的推廣應(yīng)用。為了促進(jìn)華法林的臨床合理應(yīng)用，本次研究常熟市梅李人民醫(yī)院收治的115例患者使用華法林的情況進(jìn)行調(diào)查分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對(duì)象是2016年1月至11月期間在常熟市梅李人民醫(yī)院住院期間使用華法林進(jìn)行治療的115例患者。在這些患者中，有男性74例，女性41例；其年齡為27～86歲，平均年齡為(72.0±10.7)歲。

1.2 研究方法

對(duì)2016年1月至11月期間在常熟市梅李人民醫(yī)院住院期間使用華法林進(jìn)行治療的115例患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。統(tǒng)計(jì)這些患者使用華法林進(jìn)行治療的原因、華法林的初始用量、國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)及出血性不良反應(yīng)的發(fā)生率，分析導(dǎo)致其發(fā)生出血性不良反應(yīng)的相關(guān)因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用百分比(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 115例患者使用華法林進(jìn)行治療的原因

在這些患者中，因出現(xiàn)心房顫動(dòng)、下肢深靜脈血栓及進(jìn)行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)使用華法林進(jìn)行治療的患者所占的比例較高(P＜0.05)。詳情見表1。

表1 115例患者使用華法林進(jìn)行治療的原因

2.2 115例患者華法林的初始用量及進(jìn)行INR監(jiān)測(cè)的結(jié)果

這些患者華法林的初始用量為0.5～7.5 mg／d，其華法林的平均初始用量為(2.45±0.81)mg／d。在這些患者中，有26例患者的INR＞3.0，所占的比例為22.6%。詳情見表2。

表2 115例患者進(jìn)行INR監(jiān)測(cè)的結(jié)果

2.3 115例患者在使用華法林進(jìn)行治療期間發(fā)生出血反應(yīng)的情況

這些患者在使用華法林進(jìn)行治療期間，有29例患者出現(xiàn)出血性不良反應(yīng)，其出血性不良反應(yīng)的發(fā)生率為25.2%(29／115)。在發(fā)生出血性不良反應(yīng)的這29例患者中，發(fā)生腦出血的患者所占的比例為3.4%(1／29)，發(fā)生腰大肌出血的患者所占的比例為3.4%(1／29)，發(fā)生尿潛血的患者所占的比例為93.1%(27／29)。在這29例患者中，發(fā)生尿潛血的患者所占的比例高于發(fā)生腦出血、腰大肌出血的患者所占的比例(P＜0.05)。

2.4 導(dǎo)致29例患者在使用華法林進(jìn)行治療期間發(fā)生出血性不良反應(yīng)的相關(guān)因素

在這29例患者中，聯(lián)用抗血小板聚集藥進(jìn)行治療的患者所占的比例高于未聯(lián)用抗血小板聚集藥進(jìn)行治療的患者所占的比例(P＜0.05)。華法林的初始用量為7.5 mg／d的患者所占的比例均高于華法林的初始用量為0.5 mg／d、2 mg／d、5 mg／d的患者所占的比例(P＜0.05)。詳情見表3。

表3 導(dǎo)致29例患者在使用華法林進(jìn)行治療期間發(fā)生出血性不良反應(yīng)的相關(guān)因素

3 討論

Sconce的研究發(fā)現(xiàn)，VKORC1基因型的患者對(duì)華法林的需求量顯著高于GA基因型的患者和AA基因型的患者。AA基因型在華人和高加索人中的分布比例有所差異。據(jù)調(diào)查，華人中AA基因的純合子占總?cè)藬?shù)的82.1%。華人患者華法林的初始用量應(yīng)低于5 mg／d[1]。

本次研究納入的115例患者華法林的初始用量為0.5～7.5 mg／d，其華法林的平均初始用量為(2.45±0.81)mg／d。這與Sconce的研究結(jié)果相符。這說明在為患者使用華法林進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)從小劑量開始用藥，然后根據(jù)患者的病情為其逐漸增加華法林的用量。臨床上主要通過檢測(cè)患者的INR來調(diào)整其華法林的用量。目前，臨床上普遍認(rèn)同當(dāng)患者的INR為1.5～3.0時(shí)，其凝血功能較好，可顯著降低其出血性不良反應(yīng)的發(fā)生率[2]。在這115例患者中，INR的達(dá)標(biāo)率為44.3%，多數(shù)患者的INR不達(dá)標(biāo)。INR不達(dá)標(biāo)的患者在使用華法林進(jìn)行治療期間極易發(fā)生出血性不良反應(yīng)。臨床上應(yīng)加強(qiáng)對(duì)使用華法林進(jìn)行治療的患者實(shí)施INR監(jiān)測(cè)，不斷地提高其INR的達(dá)標(biāo)率，從而降低其用藥不良反應(yīng)的發(fā)生率[3]。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，出現(xiàn)心房顫動(dòng)、進(jìn)行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)、出現(xiàn)下肢深靜脈血栓是導(dǎo)致這115例患者使用華法林進(jìn)行治療的主要原因。這些患者不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，其NIR的達(dá)標(biāo)率較低。醫(yī)生應(yīng)熟練掌握華法林的用藥適應(yīng)證，根據(jù)患者的INR及時(shí)為其調(diào)整華法林的用量，以確保其用藥的安全性。