祝玉慧,劉留賓,孫 璟,吳芳芳
劇烈運(yùn)動可導(dǎo)致一過性腎損傷,臨床多以運(yùn)動后血尿、蛋白尿、尿微量蛋白等指標(biāo)來評估運(yùn)動后腎損傷程度。目前尿沉渣檢查已普遍應(yīng)用于競技運(yùn)動中腎功能評估。Chawla[1]建立了一個(gè)簡單、可靠的基于尿鏡檢的尿沉渣評分系統(tǒng),以對急性腎損傷腎小管上皮細(xì)胞和顆粒管型進(jìn)行分級,預(yù)測急性腎損傷(AKI)的嚴(yán)重程度。筆者將尿沉渣評分系統(tǒng)引入軍事訓(xùn)練后腎損傷的評估,結(jié)合運(yùn)動后蛋白尿、血尿等指標(biāo)的檢測,綜合評估運(yùn)動后腎損傷,以便進(jìn)行早期預(yù)防和干預(yù),有效提高醫(yī)療保障水平。
1.1 研究對象 選擇4月中旬在平原地區(qū)參加5 km武裝越野訓(xùn)練某部士兵743名作為研究對象,其中新兵425名,老兵318名,均為健康男性,年齡18~27歲。平均每人負(fù)重20 kg,室外溫度28℃。
1.2 樣本采集 在訓(xùn)練前和訓(xùn)練結(jié)束即刻、訓(xùn)練后12 h和24 h,使用一次性有蓋潔凈尿杯,分別留取尿液標(biāo)本50 ml。采用Uritest-300尿液化學(xué)分析儀及配套尿干化學(xué)分析試紙帶和顯微鏡。
1.3 尿常規(guī)檢測 對訓(xùn)練前、訓(xùn)練后即刻、訓(xùn)練后12 h、24 h采集的尿液標(biāo)本進(jìn)行尿 11項(xiàng)干化學(xué)分析,檢測蛋白質(zhì)(PRO)、潛血(BLD)。 判斷標(biāo)準(zhǔn):PRO、BLD 分為 (-)、(±)、(+)~(+++)。 檢測結(jié)果在(+)以上者為陽性。PRO、BLD有1項(xiàng)以上陽性標(biāo)本,進(jìn)行離心顯微鏡下尿沉渣檢查。
1.4 尿沉渣評分判定 RTE細(xì)胞計(jì)分:0/HPF為0分,1~5個(gè)/HPF為1分,6個(gè)以上/HPF為2分;顆粒管型計(jì)分:0/LPF為 0分,1~5個(gè)/LPF為 1分,6個(gè)以上/LPF為2分;總分為上述2者分?jǐn)?shù)相加之和[2]。大于2分者為陽性。
1.5 尿微量白蛋白測定 尿微量白蛋白測定試劑盒購于凱創(chuàng)公司。儀器應(yīng)用瑞士產(chǎn)Cobas MIRA plus全自動生化分析儀。范圍5~200 mg/L。尿微量白蛋白超過正常值為陽性。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行分析。定量資料以%表示,采用χ2檢驗(yàn),配對設(shè)計(jì)資料采用符號秩和檢驗(yàn),相關(guān)系數(shù)檢驗(yàn)采用spearman相關(guān)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
訓(xùn)練前尿干化學(xué)檢查均為陰性。
2.1 訓(xùn)練后即刻新兵老兵尿沉渣與尿檢結(jié)果比較訓(xùn)練后即刻新兵尿沉渣評分、紅細(xì)胞、尿潛血、尿蛋白及微量白蛋白陽性率分別為31.06%、62.82%、66.35%、22.12%、36.71%;老兵陽性率分別為14.47%、30.19%、32.08%、16.04%、19.81%;結(jié)果顯示新兵陽性率明顯高于老兵(P<0.05),提示長期訓(xùn)練可減少腎損傷的發(fā)生。
2.2 訓(xùn)練后12 h新兵老兵尿沉渣評分與尿檢結(jié)果比較 結(jié)果顯示:訓(xùn)練后12 h,新兵、老兵尿沉渣評分、紅細(xì)胞、尿潛血、尿蛋白及微量白蛋白陽性人數(shù)比例分別為:32/8、62/13、71/17、21/6、45/11,陽性率較訓(xùn)練前減少,新兵陽性率仍明顯高于老兵,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01 或<0.05)。
2.3 訓(xùn)練后24 h尿檢結(jié)果比較 復(fù)查新兵有2例尿沉渣評分陽性,3例尿紅細(xì)胞陽性,4例尿潛血陽性,2例尿蛋白弱陽性,3例尿微量白蛋白略高于正常。老兵尿沉渣評分均為0分,1例尿紅細(xì)胞陽性,1例尿潛血陽性,尿蛋白均為陰性,1例尿微量白蛋白略高于正常。其余均恢復(fù)正常。
2.4 訓(xùn)練后12 h與訓(xùn)練后即刻尿檢結(jié)果比較 應(yīng)用符號秩和檢驗(yàn),統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示訓(xùn)練后12 h與訓(xùn)練后即刻相比,尿沉渣評分、尿紅細(xì)胞、尿潛血、尿蛋白、尿微量白蛋白H值分別為-12.028、-19.001、-19.474、-11.962、-14.386,訓(xùn)練前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001),提示訓(xùn)練后12 h腎損傷情況較訓(xùn)練后即刻有顯著改善。
2.5 訓(xùn)練后尿沉渣評分與其他腎損傷因素的關(guān)系因訓(xùn)練后即刻尿液成分改變較大,因此選用訓(xùn)練后即刻指標(biāo)對尿沉渣評分與尿紅細(xì)胞、尿潛血、尿蛋白、尿微量白蛋白等進(jìn)行spearman相關(guān)分析。結(jié)果見表1。
表1 訓(xùn)練后尿沉渣評分與其他腎損傷因素的相關(guān)分析
研究發(fā)現(xiàn),劇烈運(yùn)動或高強(qiáng)度軍事訓(xùn)練后尿液成分如尿蛋白、尿微量白蛋白、紅細(xì)胞較訓(xùn)練前明顯增加,提示劇烈運(yùn)動可導(dǎo)致腎損傷[3-5]。筆者研究發(fā)現(xiàn),訓(xùn)練后即刻與訓(xùn)練后12 h老兵各項(xiàng)指標(biāo)陽性率均較新兵低。該研究中老兵均為2~3期士官,已經(jīng)過3~5年嚴(yán)格的軍事訓(xùn)練,老兵腎損傷發(fā)生率明顯減少。宋磊等[6]對參加武裝越野5 km的戰(zhàn)士進(jìn)行問卷調(diào)查并檢測相關(guān)腎損傷指標(biāo),篩選高強(qiáng)度軍事訓(xùn)練致急性腎損傷高危人群,發(fā)現(xiàn)未參加過訓(xùn)練、訓(xùn)練前未培訓(xùn)、平時(shí)體育活動頻率少等因素(<3次/W)是發(fā)生腎損傷的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,與筆者研究結(jié)果相符。
訓(xùn)練后血尿、蛋白尿的產(chǎn)生可能與以下因素相關(guān):(1)高強(qiáng)度訓(xùn)練或運(yùn)動可誘發(fā)血漿中縮血管物質(zhì)如去甲腎上腺素、腎上腺素活性的上升,腎小動脈收縮,腎小球?yàn)V過壓增加以及激肽釋放酶的參與,致使細(xì)胞膜通透性增加。(2)高強(qiáng)度運(yùn)動可造成腎臟細(xì)胞凋亡以及氧自由基增加[7,8],從而損傷腎小球基底膜,血細(xì)胞、蛋白等大分子物質(zhì)被濾出。除血尿、蛋白尿的測定,筆者對訓(xùn)練后不同時(shí)間點(diǎn)尿液標(biāo)本進(jìn)行了尿沉渣分析,發(fā)現(xiàn)高強(qiáng)度軍事訓(xùn)練后腎小管上皮細(xì)胞及顆粒管型陽性率亦較高,提示訓(xùn)練后也存在腎小管損傷。
近年研究證實(shí),新的生物學(xué)標(biāo)志物尿cys-C、NAG、視黃醇結(jié)合蛋白等指標(biāo)對嚴(yán)重AKI具有較強(qiáng)預(yù)測性(AUC0.81-0.92)。 NGAL、IL-18、KIM-1 等生物學(xué)指標(biāo)還可以預(yù)測AKI病程,是否需透析以及住院患者死亡率[9-11]。但以上指標(biāo)存在試劑穩(wěn)定性、購買成本高、檢測條件高等因素,限制了其臨床應(yīng)用。
尿顯微鏡檢是急性腎損傷的最古老、最廣泛的檢查手段。Marcussen研究發(fā)現(xiàn)年尿沉渣與血肌酐正相關(guān),腎小管細(xì)胞數(shù)與急性腎小管壞死相關(guān),尿管型增加透析的風(fēng)險(xiǎn)。筆者查閱了1960年月—2009年2月急性腎損傷Medline的有關(guān)文獻(xiàn),顯示尿顯微鏡檢在診斷急性腎損傷有重要意義,尿沉渣中腎小管上皮細(xì)胞數(shù)和腎小管上皮細(xì)胞管型數(shù)和/或顆粒管型數(shù)對急性腎小管壞死診斷有益,有助于預(yù)測不可逆的急性腎損傷和更嚴(yán)重的腎損傷。Perazella[2]觀察了197例1~3期AKI患者,發(fā)現(xiàn)尿沉渣組合得分在1期最低,在3期最高,尿沉渣得分≥3與腎功惡化風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān) (校正相對危險(xiǎn)度7.3,95%可信區(qū)間4.5~9.7),在目前診斷方面較AKI網(wǎng)絡(luò)診斷層面有更高的預(yù)測價(jià)值。筆者把訓(xùn)練后即刻尿沉渣評分結(jié)果與尿紅細(xì)胞、尿潛血、尿蛋白、尿微量白蛋白進(jìn)行spearman相關(guān)分析,其相關(guān)系數(shù)分別為0.511,0.454,0.320,0.440,P 值均<0.01,提示尿沉渣評分與傳統(tǒng)的腎損傷指標(biāo)具有相關(guān)性,提示尿沉渣評分有望作為訓(xùn)練后評估腎損傷的參考指標(biāo)。尿細(xì)胞數(shù)量、管型及種類,對評價(jià)參訓(xùn)者負(fù)荷強(qiáng)度機(jī)能狀態(tài)有意義。此次調(diào)查尚未觀察到尿沉渣評分大于2的病例,在筆者的觀察人群中也未出現(xiàn)重癥腎損傷患者,可能與運(yùn)動量及觀察目標(biāo)人群體質(zhì)有關(guān)。