沈紅祥 王錢道 戴冬燕

（1 揚(yáng)州市中醫(yī)院 江蘇 揚(yáng)州 225000；2揚(yáng)州藥檢所 江蘇 揚(yáng)州 225000）

小兒痱子粉為揚(yáng)州市中醫(yī)院自行研制的醫(yī)院制劑，用于防治小兒痱子，效果顯著，其現(xiàn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載于揚(yáng)州醫(yī)院制劑手冊(cè)[1]，但標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置簡(jiǎn)單，僅有【鑒別】和【檢查】項(xiàng)目，不能全面有效控制產(chǎn)品質(zhì)量。處方中含有的氧化鋅為主要功效成分之一，含量為4.5%～5.5%（g/g），而現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中無(wú)含量測(cè)定項(xiàng)。本方法采用EDTA絡(luò)合滴定法測(cè)定小兒痱子粉中氧化鋅的含量。該方法操作簡(jiǎn)單，實(shí)驗(yàn)成本低，回收率、精密度均較滿意，并通過(guò)原子吸收光譜法驗(yàn)證，實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確、可靠，適用于對(duì)本制劑的質(zhì)量控制。

1.實(shí)驗(yàn)部分

1.1 儀器與試劑

電子天平（METTLER TOLEDO XS205DU）；原子吸收光譜儀（PerkinE公司，AA800）：基準(zhǔn)氧化鋅（國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究中心）；鋅標(biāo)準(zhǔn)液（國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究中心），乙醇、鹽酸、氨水、硝酸、高氯酸（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，AR）；甲基紅（中國(guó)崇明縣裕安人民公社十六大隊(duì)綜合廠）；鉻黑T（中國(guó)上海亭新化工廠）；EDTA為本院標(biāo)定，濃度為0.05111mol/L；水：純化水（本院自制）；小兒痱子粉（揚(yáng)州市中醫(yī)院 批號(hào)150428、150507、150519）。

稀鹽酸：取鹽酸234ml，加水稀釋至1000ml，即得。

混合酸：硝酸與高氯酸以3∶1比例混合。

甲基紅的乙醇溶液（0.025→100）：取甲基紅25mg，加乙醇稀釋至100ml，即得。

氨試液：取濃氨溶液400ml，加水使成1000ml,即得。

氨-氯化銨緩沖液（pH=10.0）：取氯化銨5.4g，加水20ml溶解后，加濃氨溶液35ml，再加水稀釋至100ml，即得。

鉻黑T指示劑：取鉻黑T0.1g，加氯化鈉10g，研磨均勻，即得。

1.2 絡(luò)合滴定法測(cè)定小兒痱子粉中氧化鋅含量

取本品約0.7g，精密稱定，加稀鹽酸5ml溶解，加水25ml溶解，加甲基紅的乙醇溶液（0.025→100）1滴，滴加氨試液至溶液顯黃色，加氨-氯化銨緩沖液（pH=10.0）10ml與鉻黑T指示劑少許，用乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）滴定至溶液顯藍(lán)色，即得。每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于4.069mg的ZnO[2][3][4]。

1.3 原子吸收光譜法測(cè)定小兒痱子粉中氧化鋅含量

采用原子吸收光譜法作為參比方法，以驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性，具體方法如下：標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制：精密量取1ml鋅標(biāo)準(zhǔn)液（1000μg/ml）用鹽酸配制含成鋅0、0.2、0.4、0.8、1.6μg/ml的標(biāo)準(zhǔn)溶液，以空氣—乙炔火焰法測(cè)定，測(cè)定波長(zhǎng)為213.9nm，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。樣品處理：取樣品約0.1g，置坩堝中，小火加熱炭化，移至馬弗爐中500℃灰化8小時(shí)，取出放冷，再加入少量混酸，小火加熱，不使干涸，必要時(shí)加入少許混合酸，如此反復(fù)處理，直至殘?jiān)袩o(wú)炭粒，放冷，加是適量鹽酸轉(zhuǎn)移至100ml量瓶中，精密量取1ml至50ml量瓶中，加鹽酸稀釋至刻度，作為待測(cè)溶液，同法制備空白溶液，按照標(biāo)準(zhǔn)曲線測(cè)定方法同法測(cè)定。

2.結(jié)果

2.1 標(biāo)準(zhǔn)曲線的建立

精密稱取800℃灼燒至恒重的基準(zhǔn)氧化鋅適量，按“1.2”項(xiàng)下自“加稀鹽酸5ml溶解”起操作。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果如表1，結(jié)果表明基準(zhǔn)氧化鋅在20.66～80.84mg質(zhì)量范圍內(nèi)與滴定液消耗體積呈良好的線性關(guān)系。

表1 基準(zhǔn)氧化鋅線性范圍和回歸方程

2.2 樣品線性關(guān)系

取本品適量，精密稱定，按“1.2”項(xiàng)下自“加稀鹽酸5ml溶解”起操作。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果如表2，結(jié)果表明樣品取樣量在0.4506～0.7990g質(zhì)量范圍內(nèi)與滴定液消耗體積呈良好的線性關(guān)系。

表2 樣品線性范圍和回歸方程

2.3 專屬性

按小兒痱子粉制法制得不含氧化鋅的陰性樣品，取約0.7g（n=3），精密稱定，按“1.2”項(xiàng)下自“加稀鹽酸5ml溶解”起操作，結(jié)果消耗乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.05mol/L）的體積為0ml，結(jié)果表明樣品中除氧化鋅以外的各成分對(duì)氧化鋅含量測(cè)定無(wú)干擾，方法專屬性好。

2.4 回收率測(cè)定

精密稱取批號(hào)為150507的樣品約0.35g，精密加入一定量的基準(zhǔn)氧化鋅，按“1.2”項(xiàng)下自“加稀鹽酸5ml溶解”起操作并計(jì)算回收率。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 回收率試驗(yàn)結(jié)果

2.5 重復(fù)性試驗(yàn)

取批號(hào)為150507的樣品，按照“1.2”項(xiàng)下自“加稀鹽酸5ml溶解”起操作，平行測(cè)定5份，重現(xiàn)性良好。結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 重現(xiàn)性試驗(yàn)結(jié)果

2.6 樣品含量測(cè)定

精密稱取小兒痱子粉適量，按“1.2”項(xiàng)下操作并計(jì)算氧化鋅含量，結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 樣品中氧化鋅的含量測(cè)定（n=2）

2.7與原子吸收光譜法測(cè)定結(jié)果對(duì)比

精密稱取小兒痱子粉約0.1g，按“1.3”項(xiàng)下操作并計(jì)算氧化鋅含量，與2.6中測(cè)定結(jié)果進(jìn)行比較，結(jié)果見(jiàn)表6。

表6 兩種方法測(cè)定氧化鋅結(jié)果的對(duì)比（n=2）

3.討論

通過(guò)反復(fù)試驗(yàn)，最終確定了以EDTA絡(luò)合滴定法測(cè)定小兒痱子分中氧化鋅的含量，該方法操作簡(jiǎn)便，對(duì)實(shí)驗(yàn)室要求低，不需要購(gòu)置昂貴的專用儀器，且實(shí)驗(yàn)成本低廉，專屬性強(qiáng)，結(jié)果準(zhǔn)確可靠，滴定時(shí)突躍點(diǎn)靈敏，終點(diǎn)易觀察，對(duì)實(shí)驗(yàn)人員的要求門檻較低，容易實(shí)現(xiàn)。通過(guò)原子吸收法測(cè)定小兒痱子粉中的氧化鋅含量將測(cè)定結(jié)果并與文中所建立滴定法測(cè)定結(jié)果進(jìn)行比較，證明上述方法檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確可信，可作為本制劑的質(zhì)量控制方法。